Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Идентификация биомаркеров, чувствительных к прогрессированию заболевания, у пациентов с легкими когнитивными нарушениями

30 октября 2015 г. обновлено: Qualissima

Идентификация биомаркеров, чувствительных к прогрессированию заболевания, у пациентов с легкими когнитивными нарушениями: клиническое исследование, состоящее из двух частей. Часть A: Многоцентровое получение МРТ, гармонизация протокола. Часть B: Идентификация биомаркеров, чувствительных к прогрессированию заболевания у пациентов с легкими когнитивными нарушениями: клиническое исследование

ИССЛЕДОВАНИЕ БУДЕТ СОСТОЯТЬ ИЗ ДВУХ ЧАСТЕЙ

ЧАСТЬ А и ЧАСТЬ А расширены:

  1. Внедрить «общий» протокол получения МРТ в нескольких центрах по всей Европе (партнеры Pharma-COG).
  2. Примените общий протокол МРТ к фантомам и людям, чтобы охарактеризовать, сравнить и свести к минимуму вариабельность между тестами и повторными тестами на участках МРТ WP5 для всех количественных показателей, которые позже будут оцениваться на пациентах.

ЧАСТЬ B: Собирая клинические, биохимические, нейровизуализационные, нейропсихологические и нейрофизиологические данные о пациентах с легкими когнитивными нарушениями, мы стремимся:

  1. Разработать биомаркер MATRIX (состоящий из комбинации биологических вторичных конечных точек), который является более чувствительным, чем изменения, наблюдаемые при потере объема гиппокампа (первичная конечная точка), и коррелирует с нейропсихологическим прогрессированием и конверсией (клинические вторичные конечные точки).
  2. Разработать биомаркер MATRIX (состоящий из комбинации биологических вторичных конечных точек) на исходном уровне, который в большей степени предсказывает потерю объема гиппокампа (первичная конечная точка) и нейропсихологическое прогрессирование (клиническая вторичная конечная точка) у пациентов с ЛКН.
  3. Гармонизировать коллекцию биомаркеров MATRIX и квалифицировать несколько центров по всей Европе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

229

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Hospital and Institute of the University of Duisburg and Essen - Department for Psychiatry and Psychotherapy, LVR Hospital Essen
      • Leipzig, Германия, 04103
        • University Hospital of Leipzig - Department of Psychiatry
  • Греция
      • Thessaloniki, Греция, 54643
        • Aristotle University of Thessaloniki, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
  • Испания
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, IDIBAPS
  • Италия
      • Genoa, Италия, 16132
        • Neurofisiologia Clinica IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Padiglione Specialita' piano Fondi
      • Napoli, Италия, 80143
        • IRCCS Fondazione SDN per la Ricerca e l'Alta Formazione in Diagnostica Nucleare di Napoli
      • Perugia, Италия, 06132
        • Dipartimento di Specialità medico-chirurgiche e Sanità Pubblica, Sezione di Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
      • Roma, Италия, 00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Agostino Gemelli Istituto di Neurologia - Neuropsychological and Neurorehabilitation Unit
    • Provincia Lombardo-Veneta
      • Brescia, Provincia Lombardo-Veneta, Италия, 25125
        • IRCCS-FBF - Ordine Ospedaliero San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1007MB
        • VUmc Alzheimercentrum
  • Франция
      • Lille, Франция, 59307
        • Université Lille 2, UL2 - Centre d'investigation clinique / Centre de Ressources biologiques 9301 - INSERM - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de LILLE
      • Marseille, Франция, 13385
        • APHM, Hopital de la Timone, Service de Neurologie et Neuropsychologie
      • Toulouse, Франция, 31059
        • INSERM - CHU Purpan

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 90 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ЧАСТЬ А:

Участниками будут (i) здоровые добровольцы (в возрасте от 50 до 80 лет) и/или (ii) субъекты (в возрасте от 50 до 80 лет), которые будут выполнять 3T-MRI по таким причинам, как мигрень, головная боль, слуховые или зрительные симптомы, парестезии и чье сканирование будет отрицательным (см. критерии исключения ниже). Такие субъекты будут выбраны и им будет предложено выполнить дополнительные последовательности в соответствии с протоколом исследования части А.

  • ЧАСТЬ Б:

Конкретные критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие на участие в исследовании визуализации сроком до 3 лет
  2. Мужчины и женщины в возрасте от 55 до 90 лет
  3. Жалоба пациента или партнера на нарушение памяти, подтвержденная врачом. (Жалобы на память, высказанные пациентами или их информантами, которые, по мнению исследователя, уместны и превышают ожидаемые для пациента их возраста. У пациента могут быть или не быть симптомы дефицита в других когнитивных областях.)
  4. Аномальные функции памяти, подтвержденные оценкой на 1 SD ниже среднего значения с поправкой на возраст по подшкале логической памяти II (отложенное воспроизведение абзаца) по шкале памяти Векслера.
  5. Общие когнитивные и функциональные способности сохранены настолько, что врач на месте не может поставить диагноз болезни Альцгеймера во время визита для скрининга.
  6. Мини-психологический экзамен: от 24 до 30 (включительно)
  7. Клинический рейтинг деменции = 0,5. Оценка Memory Box должна быть не менее 0,5.
  8. Амнестические легкие когнитивные нарушения (MCI) (чисто амнестические или многодоменные)
  9. Гериатрическая шкала депрессии менее 6 баллов
  10. Модифицированная ишемическая шкала Хачинского < до 4
  11. Пациент не получает лечения или принимает разрешенные лекарства (для пациентов с aMCI разрешены ингибиторы холинэстеразы и мемантин до включения и новые назначения во время исследования).
  12. Образование не менее 5 классов
  13. Должен свободно говорить (язык)
  14. Иметь партнера по обучению с контактом более 10 часов в неделю (может быть лично и по телефону), сопровождать посещения
  15. Желание и способность соблюдать требования исследования, по мнению исследователя

Критерий исключения:

  • ЧАСТЬ А:

    1. Ишемические очаги, уже обнаруженные при предыдущем сканировании
    2. Травма головы с потерей сознания > 24 часов
    3. Текущее злоупотребление психоактивными веществами
    4. Текущая терапия стероидами или текущая химиотерапия
    5. Потеря веса > 5 кг за последние 6 месяцев
    6. Системное заболевание с частым поражением ЦНС (волчанка, ВИЧ, ревматоидный артрит)
    7. Заболевание ЦНС, диагностированное специалистом или находящееся на лечении (например, эпилепсия, инсульт)
    8. Метастазы в головной мозг или первичная опухоль ЦНС все еще доброкачественные (за исключением микроаденомы гипофиза)
    9. Подозрение на рассеянный склероз + МРТ-признаки поражения белого вещества
    10. Подозрение на недавний инсульт + МРТ-подтверждение инфаркта
    11. Аневризма > 10 мм и артериовенозные мальформации (кроме венозной ангиомы)
    12. Дисгенезия центральной нервной системы

  • ЧАСТЬ Б:

    1. Острота зрения и слуха недостаточна для нейропсихологического тестирования.
    2. Участие в других испытаниях или исследованиях, несовместимых с целями исследования (в частности, с экспериментальными препаратами)
    3. История серьезных неврологических или психических заболеваний или наличие других заболеваний, препятствующих зачислению.
    4. Использование запрещенных препаратов.
    5. Ферромагнитные имплантаты и устройства, не подходящие для МРТ-сканирования. Порок развития головного мозга или другие состояния, которые могут осложнить люмбальную пункцию.
    6. Исключенные лекарства: антидепрессанты с антихолинергическими свойствами и в течение 4 недель после скрининга: регулярное использование наркотических анальгетиков (> 2 доз в неделю), использование нейролептиков с антихолинергическими свойствами (например, хлорпромазин, тиоридазин), хроническое использование других лекарства со значительной антихолинергической активностью в центральной нервной системе (например, дифенгидрамин); использование противопаркинсонических препаратов (включая синемет, амантадин, бромокриптин, перголид, селегилин); участие в этом протоколе). Диуретические препараты не следует начинать или прекращать в течение 4 недель до скрининга (необходимо сообщать о любых изменениях в диуретических препаратах во время исследования).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: MCI Пациент с люмбальной пункцией
Часть B: Пациенты с амнестически легким когнитивным расстройством (aMCI).
Процедура: Поясничная пункция

Все пациенты будут разделены на две группы в зависимости от их уровней Aβ 1-42, измеренных в спинномозговой жидкости, полученной в результате люмбальной пункции: с низким уровнем Aβ1-42 (пациенты с положительным aMCI CSFP) и высоким Aβ1-42 (пациенты с отрицательным aMCI). КСФН). Порог Aβ1-42, используемый для разделения пациентов, будет составлять 500 (нг/л) на основе критериев Sjogren (2001).

Сроки проведения люмбальных пункций: каждые 18 мес в течение 2 лет (Т0 и Т18) или 3 лет (Т0, Т18 и Т36).

Другие имена:
  • Пункция спинномозговой жидкости

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Протокол магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: Два раза: одна мера в день 1

Протокол магнитно-резонансной томографии включает локализатор или разведку, 4 структурно-объемных МРТ-последовательности (т. е. 2 MP-RAGE, 1 FLAIR и 1 T2*), функциональное МРТ в состоянии покоя (т. е. rsfMRI), сканирование тензора диффузии (т.е. DTI), который будет проводиться при напряженности магнитного поля 3T и количественной оценке изменений перфузии головного мозга с последовательностью маркировки артериального спина (т.е. АСЛ). Карта поля будет использоваться для коррекции геометрических искажений данных фМРТ.

Основным параметром «эффективности» будет надежность полученных данных МРТ (с точки зрения их правильного получения и ограниченной вариабельности).
Два раза: одна мера в день 1
Часть B: Изменения объема гиппокампа
Временное ограничение: 2 или 3 раза: каждые 18 месяцев в течение 2 или 3 лет (Т0, Т18 и/или Т36)
Первичной конечной точкой будут изменения объема гиппокампа между двумя группами (дифференцированными по уровню амилоида β1-42 в спинномозговой жидкости) и внутри одной и той же группы с течением времени.
2 или 3 раза: каждые 18 месяцев в течение 2 или 3 лет (Т0, Т18 и/или Т36)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть B: Клиническая оценка
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев (скрининг, Т6, Т12, Т18, Т24, Т30 и Т36)
  • Мини-тест психического состояния (MMSE) (общее когнитивное функционирование)
  • Клинический рейтинг деменции (CDR)
  • История болезни
  • Физический осмотр
  • Неврологические обследования
  • Шкала ишемии Хачинского (дифференцирует деменцию альцгеймеровского типа и деменцию с множественными инфарктами)
  • Гериатрическая шкала депрессии (симптомы депрессии)
  • Опросник функциональной оценки (FAQ) (повседневная деятельность)
  • Опросник нейропсихиатрической инвентаризации (NPI-Q) (поведение)
Каждые 6 месяцев (скрининг, Т6, Т12, Т18, Т24, Т30 и Т36)
Часть B: Нейропсихология
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев (скрининг, Т6, Т12, Т18, Т24, Т30 и Т36)
  • ADAS-COG
  • Тест на рисование и копирование часов (исполнительные функции и способности к планированию)
  • Слуховой вербальный тест Рей (AVLT) (память)
  • Тест логической памяти I — Немедленное воспоминание (память)
  • Диапазон цифр вперед (память)
  • Диапазон цифр назад (память)
  • CANTAB Battery (визуально-пространственные функции)
  • Свободное владение буквами (язык)
  • Категория Свободное владение (язык)
  • Бостонский тест на имена (BNT) (язык)
  • Тест на прокладывание маршрута (Внимание)
  • Тест замены цифрового символа (скорость обработки)
Каждые 6 месяцев (скрининг, Т6, Т12, Т18, Т24, Т30 и Т36)
Часть B: Нейрофизиология
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев (T0, T6, T12, T18, T24, T30 и T36)
Электроэнцефалография при различных состояниях
Каждые 6 месяцев (T0, T6, T12, T18, T24, T30 и T36)
Часть B: Магнитно-резонансная томография и функциональная МРТ
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев (скрининг, Т0, Т6, Т12, Т18, Т24, Т30 и Т36)
Протокол включает локализатор или разведку, 2 структурно-объемных МРТ (т.е. MPRAGE и FLAIR), один двухмерный структурный анализ (т.е. T2*) функциональная МРТ в состоянии покоя (т.е. rs-fMRI), сканирование тензора диффузии (т.е. DTI), который будет проводиться при напряженности магнитного поля 3T и количественной оценке изменений перфузии головного мозга с последовательностью маркировки артериального спина (т.е. ASL только в моменты времени T18 и T24 для доступных пациентов).
Каждые 6 месяцев (скрининг, Т0, Т6, Т12, Т18, Т24, Т30 и Т36)
Часть B: забор крови
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев
  • АпоЕ (только T0)
  • β-амилоид в плазме (T0, T6, T12, T18, T24, T30 и T36)
  • Биомаркеры плазмы и лимфоцитов (T0, T6, T12, T18, T24, T30 и T36)
  • Конформация ПКС (T0 и T18/T36)
  • Связывание амилоида β1-42 с эритроцитами (T0 и T18/T36)
  • Тромбоциты APP-CTF (внутриклеточные метаболиты APP) (T0, T6, T12, T18, T24, T30 и T36)
  • Анализ сплайсинга РНК (T0, T6, T12, T18, T24, T30 и T36)
Каждые 6 месяцев
Часть B: актиграфия
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев (T0, T6, T12, T18, T24, T30 и T36)
Оценка изменений положения и ускорение на срок до нескольких недель, позволяющая измерять активность. Кроме того, сон/бодрствование и циркадные ритмы могут быть объективно оценены по записанным данным с помощью алгоритмов.
Каждые 6 месяцев (T0, T6, T12, T18, T24, T30 и T36)
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев (T0, T6, T12, T18, T24, T30 и T36)
Любые изменения хронизации, тяжести, предпринятых действий, серьезности симптома или нежелательного явления будут зарегистрированы квалифицированным врачом (MD).
Каждые 6 месяцев (T0, T6, T12, T18, T24, T30 и T36)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Qualissima

Соавторы

European Union

Следователи

  • Директор по исследованиям: Giovanni Frisoni, MD, MP, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy
  • Главный следователь: Mira Didic, MD, Université de la Méditerranée, Service de Neurologie et Neuropsychologie, Marseille France
  • Главный следователь: Jose-Luis Molinuevo, PhD, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, Barcelona, Spain
  • Главный следователь: Regis Bordet, MD, Université Lille 2, Lille, France
  • Главный следователь: Pierre Payoux, MD, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Toulouse, France
  • Главный следователь: Peter Schönknecht, MD, Universitätsklinikum Leipzig, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Leipzig, Germany
  • Главный следователь: Jens Wiltfang, MD, Universitaet Duisburg-Essen, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Duisburg-Essen, Germany
  • Главный следователь: Flavio Mariano Nobili, MD, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST
  • Главный следователь: Magda Tsolaki, MD, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
  • Главный следователь: Lucilla Parnetti, MD, Università di Perugia, Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
  • Главный следователь: Paolo Maria Rossini, MD, Università Cattolica del Sacro Cuore, Policlinico Agostino Gemelli, Istituto di Neurologia, Roma, Italy
  • Главный следователь: Andrea Soricelli, MD, Istituto di Ricerca Diagnostica e Nucleare, University of Naples Parthenope, Napoli, Italy
  • Главный следователь: Philip Scheltens, MD, VUmc Alzheimercentrum

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

1 ноября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WP5P001
  • 2011-A00985-36 (ДРУГОЙ: ID-RCB from AFSSAPS)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Поясничная пункция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться