Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Identificatie van biomarkers die gevoelig zijn voor ziekteprogressie bij patiënten met milde cognitieve stoornissen

30 oktober 2015 bijgewerkt door: Qualissima

Identificatie van biomarkers die gevoelig zijn voor ziekteprogressie bij patiënten met milde cognitieve stoornissen: een tweedelig klinisch onderzoek. Deel A: MRI-acquisitie op meerdere locaties, protocolharmonisatie. Deel B: Identificatie van biomarkers die gevoelig zijn voor ziekteprogressie bij patiënten met milde cognitieve stoornissen: een klinisch onderzoek

DE STUDIE ZAL EEN ONDERZOEK IN TWEE DELEN ZIJN

DEEL A en DEEL A uitgebreid:

  1. Een "gemeenschappelijk" MRI-acquisitieprotocol implementeren in meerdere centra in heel Europa (Pharma-COG-partners).
  2. Pas het gebruikelijke MRI-protocol toe op fantomen en menselijke proefpersonen om test-hertest-variabiliteit tussen de MR-locaties van WP5 te karakteriseren, te vergelijken en te minimaliseren voor alle kwantitatieve metrieken die later op patiënten zullen worden beoordeeld.

DEEL B: Door klinische, biochemische, neuroimaging, neuropsychologische en neurofysiologische gegevens te verzamelen bij patiënten met een milde cognitieve stoornis, streven we ernaar om:

  1. Een biomarker MATRIX ontwikkelen (gemaakt van een combinatie van biologische secundaire eindpunten) die gevoeliger is dan de waargenomen veranderingen in het verlies van hippocampusvolume (primair eindpunt) en correleert met de neuropsychologische progressie en conversie (klinische secundaire eindpunten).
  2. Het ontwikkelen van een biomarker MATRIX (gemaakt van een combinatie van biologische secundaire eindpunten) bij baseline die meer voorspellend is voor het verlies van hippocampusvolume (primair eindpunt) en neuropsychologische progressie (klinisch secundair eindpunt) bij MCI-patiënten.
  3. Om de biomarker MATRIX-collectie te harmoniseren en meerdere centra in heel Europa te kwalificeren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

229

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Hospital and Institute of the University of Duisburg and Essen - Department for Psychiatry and Psychotherapy, LVR Hospital Essen
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • University Hospital of Leipzig - Department of Psychiatry
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59307
        • Université Lille 2, UL2 - Centre d'investigation clinique / Centre de Ressources biologiques 9301 - INSERM - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de LILLE
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • APHM, Hopital de la Timone, Service de Neurologie et Neuropsychologie
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • INSERM - CHU Purpan
  • Griekenland
      • Thessaloniki, Griekenland, 54643
        • Aristotle University of Thessaloniki, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
  • Italië
      • Genoa, Italië, 16132
        • Neurofisiologia Clinica IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST, Padiglione Specialita' piano Fondi
      • Napoli, Italië, 80143
        • IRCCS Fondazione SDN per la Ricerca e l'Alta Formazione in Diagnostica Nucleare di Napoli
      • Perugia, Italië, 06132
        • Dipartimento di Specialità medico-chirurgiche e Sanità Pubblica, Sezione di Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
      • Roma, Italië, 00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Agostino Gemelli Istituto di Neurologia - Neuropsychological and Neurorehabilitation Unit
    • Provincia Lombardo-Veneta
      • Brescia, Provincia Lombardo-Veneta, Italië, 25125
        • IRCCS-FBF - Ordine Ospedaliero San Giovanni di Dio, Fatebenefratelli, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1007MB
        • VUmc Alzheimercentrum
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08036
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, IDIBAPS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 90 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • DEEL A:

Deelnemers zijn (i) gezonde vrijwilligers (tussen 50 en 80 jaar oud) en/of (ii) proefpersonen (tussen 50 en 80 jaar oud), die een 3T-MRI zullen uitvoeren om redenen zoals migraine, hoofdpijn, auditieve of visuele symptomen, paresthesieën en waarvan de scan negatief zal zijn (zie uitsluitingscriteria hieronder). Dergelijke proefpersonen zullen worden geselecteerd en gevraagd om aanvullende sequenties uit te voeren volgens het studieprotocol van deel A.

  • DEEL B:

Specifieke opnamecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan een beeldvormend onderzoek van maximaal 3 jaar
  2. Man en vrouw tussen de 55-90 jaar
  3. Geheugenklacht door patiënt of partner die is geverifieerd door een arts. (Geheugenklachten uitgedrukt door de patiënten of hun informant die de onderzoeker relevant acht en de verwachting overtreft voor een patiënt van hun leeftijd. De patiënt kan al dan niet symptomen van deficiëntie in andere cognitieve gebieden hebben.)
  4. Abnormale geheugenfuncties gedocumenteerd door 1 SD onder het voor leeftijd gecorrigeerde gemiddelde te scoren op de subschaal Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall) van de Wechsler Memory Scale.
  5. De algemene cognitie en functionele prestaties zijn voldoende bewaard gebleven zodat de diagnose van de ziekte van Alzheimer niet kan worden gesteld door de locatiearts op het moment van het screeningsbezoek.
  6. Score Mini-Mentaal Staatsexamen tussen 24 en 30 (inclusief)
  7. Klinische dementiescore = 0,5. Memory Box-score moet minimaal 0,5 zijn.
  8. Amnestische milde cognitieve stoornis (MCI) (pure amnestische of multidomein)
  9. Geriatrische depressieschaal minder dan 6
  10. Hachinski gemodificeerde ischemische schaal < tot 4
  11. Patiënt is onbehandeld of onder een toegestane medicatie (cholinesteraseremmers en memantine, vóór de inschrijving en nieuwe voorschriften tijdens het onderzoek, zijn toegestaan ​​voor aMCI-patiënten.)
  12. Minimaal 5 graden onderwijs
  13. Moet (taal) vloeiend spreken
  14. Een studiepartner hebben met 10+ uur/week contact (kan persoonlijk en telefonisch zijn), begeleidt bij bezoeken
  15. Bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • DEEL A:

    1. Ischemische laesies die al zijn gedetecteerd in een eerdere scan
    2. Hoofdletsel met bewustzijnsverlies > 24 uur
    3. Actueel middelenmisbruik
    4. Huidige therapie met steroïden of huidige chemotherapie
    5. Gewichtsverlies > 5 kg in de laatste 6 maanden
    6. Systemische ziekte met frequente betrokkenheid van het CZS (lupus, HIV, reumatoïde artritis)
    7. CZS-ziekte gediagnosticeerd door een specialist of in behandeling (zoals epilepsie, ictus)
    8. Cerebrale metastase of CZS primaire tumor nog steeds goedaardig (behalve hypofyse microadenoom)
    9. Vermoedelijke multiple sclerose + MRI bewijs van laesies in de witte stof
    10. Vermoedelijke recente beroerte + MRI bewijs van infarct
    11. Aneurysma > 10 mm en arterioveneuze misvormingen (behalve veneus angioom)
    12. Dysgenesie van het centrale zenuwstelsel

  • DEEL B:

    1. Visuele en auditieve scherpte onvoldoende voor neuropsychologisch onderzoek
    2. Inschrijving in andere onderzoeken of onderzoeken die niet verenigbaar zijn met de onderzoeksdoelstellingen (in het bijzonder die met experimentele geneesmiddelen)
    3. Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische ziekten of aanwezigheid van andere ziekten die inschrijving verhinderen.
    4. Gebruik van verboden medicijnen
    5. Ferromagnetische implantaten en apparaten die niet in aanmerking komen voor MRI-scanning. Misvorming van de hersenen of andere aandoeningen die lumbale punctie kunnen bemoeilijken
    6. Uitgesloten medicatie: antidepressiva met anticholinerge eigenschappen en binnen 4 weken na de screening: regelmatig gebruik van narcotische analgetica (>2 doses per week), gebruik van neuroleptica met anticholinerge eigenschappen (bijv. chloorpromazine, thioridazine), chronisch gebruik van andere medicijnen met een significante anticholinerge werking van het centrale zenuwstelsel (bijv. difenhydramine), gebruik van antiparkinsonmedicatie (waaronder Sinemet, amantadine, bromocriptine, pergolide, selegiline), deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek (individuen mogen niet deelnemen aan een geneesmiddelenonderzoek terwijl deelname aan dit protocol). Diuretica mogen niet binnen 4 weken voorafgaand aan de screening worden gestart of stopgezet (elke verandering in diuretica tijdens het onderzoek moet worden gemeld).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: MCI-patiënt met lumbale punctie
Deel B: Patiënten met amnestische milde cognitieve stoornissen (aMCI).
Procedure: Lumbale punctie

Alle patiënten zullen in twee groepen worden verdeeld op basis van hun Aβ 1-42-niveaus gemeten in het cerebrospinale vocht verkregen na een lumbale punctie: bij lage Aβ1-42 (positieve aMCI-patiënten CSFP) en hoge Aβ1-42 (negatieve aMCI-patiënten CSFN). De drempel van Aβ1-42 die wordt gebruikt om de patiënt te verdelen, zal 500 (ng/l) zijn op basis van de criteria van Sjögren (2001).

Tijdschema lumbaalpunctie: elke 18 maanden gedurende 2 jaar (T0 en T18) of 3 jaar (T0, T18 en T36).

Andere namen:
  • Punctie van hersenvocht

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Magnetic Resonance Imagery-protocol
Tijdsspanne: Twee keer: één maat op dag 1

Het Magnetic Resonance Imagery-protocol omvat een lokalisator- of verkenningsrun, 4 structureel-volumetrische MRI-sequenties (d.w.z. 2 MP-RAGE, 1 FLAIR en 1 T2*), een functionele MRI-acquisitie in rusttoestand (d.w.z. rsfMRI), een diffusie tensor scan (d.w.z. DTI) die zal worden uitgevoerd bij de magnetische veldsterkte van 3T en een kwantitatieve beoordeling van hersenperfusieveranderingen met een reeks Arterial Spin Labeling (d.w.z. ASL). De veldkaart zal worden gebruikt voor geometrische vervormingscorrectie van de fMRI-gegevens.

De belangrijkste parameter van "werkzaamheid" is de betrouwbaarheid van de verkregen MRI-gegevens (in termen van hun correcte acquisitie en beperkte variabiliteit).
Twee keer: één maat op dag 1
Deel B: Veranderingen van het volume van de hippocampus
Tijdsspanne: 2 of 3 keer: elke 18 maanden gedurende 2 of 3 jaar (T0, T18 en/of T36)
Het primaire eindpunt zijn veranderingen van het hippocampale volume tussen de twee groepen (gedifferentieerd door het niveau van amyloïde β1-42 in de cerebrospinale vloeistof) en binnen dezelfde groep in de loop van de tijd.
2 of 3 keer: elke 18 maanden gedurende 2 of 3 jaar (T0, T18 en/of T36)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel B: Klinische beoordeling
Tijdsspanne: Elke 6 maanden (screening, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) (algemeen cognitief functioneren)
  • Klinische dementieclassificatie (CDR)
  • Medische geschiedenis
  • Fysiek examen
  • Neurologische onderzoeken
  • Ischemische schaal van Hachinski (onderscheid Alzheimer-type dementie en multi-infarctdementie)
  • Geriatrische depressieschaal (depressieve symptomen)
  • Functional Assessment Questionnaire (FAQ) (Activiteiten van het dagelijks leven)
  • Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) (Gedrag)
Elke 6 maanden (screening, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
Deel B: Neuropsychologie
Tijdsspanne: Elke 6 maanden (screening, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
  • ADAS-COG
  • Klokteken- en kopieertest (uitvoerende functies en planningsvaardigheden)
  • Rey auditieve verbale test (AVLT) (geheugen)
  • Logische geheugentest I - onmiddellijke oproep (geheugen)
  • Cijferreeks vooruit (geheugen)
  • Cijferbereik achteruit (geheugen)
  • CANTAB Batterij (visuospatiale functies)
  • Lettervaardigheid (Taal)
  • Categorie Vloeiendheid (Taal)
  • Boston Naamgevingstest (BNT) (Taal)
  • Trail Making Test (Let op)
  • Cijfer-symboolvervangingstest (verwerkingssnelheid)
Elke 6 maanden (screening, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
Deel B: Neurofysiologie
Tijdsspanne: Elke 6 maanden (T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
Elektro-encefalografie bij verschillende aandoeningen
Elke 6 maanden (T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
Deel B: Magnetic Resonance Imagery en functionele MRI
Tijdsspanne: Elke 6 maanden (screening, T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
Het protocol omvat een lokalisator- of verkenningsrun, 2 structureel-volumetrische MRI-sequenties (d.w.z. MPRAGE en FLAIR), één 2D structurele analyse (d.w.z. T2*) een functionele MRI-acquisitie in rusttoestand (d.w.z. rs-fMRI), een diffusie tensor scan (d.w.z. DTI) die zal worden uitgevoerd bij de magnetische veldsterkte van 3T en een kwantitatieve beoordeling van hersenperfusieveranderingen met een reeks Arterial Spin Labeling (d.w.z. ASL alleen op T18- en T24-tijdstippen voor beschikbare patiënten).
Elke 6 maanden (screening, T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
Deel B: Bloedafname
Tijdsspanne: Elke 6 maanden
  • ApoE (alleen T0)
  • β-amyloïde in plasma (T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
  • Biomarkers voor plasma en lymfocyten (T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
  • PKC conformatie (T0 en T18/T36)
  • amyloïde β1-42 binding aan erytrocyten (T0 en T18/T36)
  • Bloedplaatjes APP-CTF (intracellulaire APP-metabolieten) (T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
  • RNA-splitsingsanalyse (T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
Elke 6 maanden
Deel B: Actigrafie
Tijdsspanne: Elke 6 maanden (T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
Beoordeling van veranderingen in positie en versnelling gedurende maximaal enkele weken met metingen van activiteit. Bovendien kunnen slaap / waak- en circadiane ritmiek objectief worden geschat op basis van de geregistreerde gegevens door algoritmen.
Elke 6 maanden (T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke 6 maanden (T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)
Alle veranderingen in de chroniciteit, ernst, ondernomen actie, ernst van een symptoom of bijwerking worden geregistreerd door een gekwalificeerde clinicus (MD).
Elke 6 maanden (T0, T6, T12, T18, T24, T30 en T36)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Qualissima

Medewerkers

European Union

Onderzoekers

  • Studie directeur: Giovanni Frisoni, MD, MP, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy
  • Hoofdonderzoeker: Mira Didic, MD, Université de la Méditerranée, Service de Neurologie et Neuropsychologie, Marseille France
  • Hoofdonderzoeker: Jose-Luis Molinuevo, PhD, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer, Barcelona, Spain
  • Hoofdonderzoeker: Regis Bordet, MD, Université Lille 2, Lille, France
  • Hoofdonderzoeker: Pierre Payoux, MD, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Toulouse, France
  • Hoofdonderzoeker: Peter Schönknecht, MD, Universitätsklinikum Leipzig, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Leipzig, Germany
  • Hoofdonderzoeker: Jens Wiltfang, MD, Universitaet Duisburg-Essen, Department of Psychiatry and Nuclear Medicine, Duisburg-Essen, Germany
  • Hoofdonderzoeker: Flavio Mariano Nobili, MD, IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino-IST
  • Hoofdonderzoeker: Magda Tsolaki, MD, Greek Association of Alzheimer's disease and related disorders, Thessaloniki, Greece
  • Hoofdonderzoeker: Lucilla Parnetti, MD, Università di Perugia, Clinica Neurologica, Centro Disturbi della Memoria, Perugia, Italy
  • Hoofdonderzoeker: Paolo Maria Rossini, MD, Università Cattolica del Sacro Cuore, Policlinico Agostino Gemelli, Istituto di Neurologia, Roma, Italy
  • Hoofdonderzoeker: Andrea Soricelli, MD, Istituto di Ricerca Diagnostica e Nucleare, University of Naples Parthenope, Napoli, Italy
  • Hoofdonderzoeker: Philip Scheltens, MD, VUmc Alzheimercentrum

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

1 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WP5P001
  • 2011-A00985-36 (ANDER: ID-RCB from AFSSAPS)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op MILDE COGNITIEVE STORING

Klinische onderzoeken op Lumbale punctie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren