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去肾神经支配对生物学变量的影响

2017年1月31日 更新者:P. J. Blankestijn、UMC Utrecht

去肾神经支配对未控制的高血压患者几个生物学变量的评价。一项观察性可行性研究。

高血压是一个主要且日益严重的公共卫生问题。 交感神经系统 (SNS) 活动的慢性升高已被确定为(原发性)高血压的复杂病理生理学的主要原因。 肾交感神经在 SNS 活动的升高中起主要作用。 治疗性肾去神经支配 (RD) 是故意破坏连接肾脏与中枢神经系统的神经,已被证明是调节 SNS 活动升高的有效方法——两者都是通过减少肾功能的交感神经调节(肾素释放、钠排泄和肾血流量),并通过消除肾传入交感神经对中心血压升高的贡献。

目前的这项研究是一项观察性探索性研究。 本研究的主要目的是了解更多关于 RD 的影响。 我们希望通过量化 RD 对各种生物变量的影响来做到这一点。 这些变量在四组研究中进行了研究:一组放射学研究、一组实验室研究、一组血压测量和一组血管实验室研究。 放射学组包括心脏和肾脏功能(肾灌注)和结构(肾动脉)的成像,血清和尿液检测实验室组,将进行 24 小时家庭和办公室血压测量,最后是组血管测试包含对脉搏波速度 (PWV) 和心率变异性 (HRV) 的调查。 这些数据很可能会帮助我们定义未来的研究,更详细地描述 RD 的作用方式和对各种器官和系统的影响,并最终更详细地定义哪种类型的高血压患者特别可能受益步骤。

假设:

  • 我们假设 RD 后 LV 质量会减少。 因为所有患者都患有严重的高血压,所以相当大比例的患者可能会增加 LV 质量。
  • 我们假设 RD 后肾灌注和肾氧合增加。
  • 我们假设不会有与设备或程序相关的并发症。
  • 我们假设去肾神经支配对胰岛素抵抗有有益影响
  • 我们假设去肾神经术会降低血压(办公室和 24 小时测量)
  • 我们假设 RD 对 PWV 和 HRV 有有益影响。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

目的:本研究的目的是:使用动态对比增强 MRI(DCE MRI)和血氧水平依赖性 MRI(BOLD)研究 RD 后左心室质量(LV 质量)的变化,RD 后肾灌注和肾氧合的变化MRI),使用磁共振血管造影术(MRA)根据肾动脉和肾脏的结构变化评估 RD 的安全性。 其次,评估通过分析血液和/或尿液样本评估的各种生物功能的变化。 第三,血压变化的量化。 最后是脉搏波速度 (PWV) 和心率变异性 (HRV) 的变化。

研究设计:观察性探索性研究。

研究人群:收缩压≥160 mmHg(2 型糖尿病患者≥150 mmHg)并接受稳定药物治疗的成年人,包括 3 种或更多抗高血压药物,包括利尿剂,或由于不可接受的副作用而无法遵循稳定的药物治疗方案的抗高血压药物。

主要研究参数/终点: RD 对以下方面的影响:放射学变量:左心室壁质量、肾灌注、肾氧合作用和肾动脉解剖结构。 其次,RD 对通过血液和/或尿液样本分析评估的生物变量的影响。 第三是血压的变化。 最后是 RD 后 PWV 和 HRV 的变化。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度:与为临床研究执行的测试和程序相关的风险是有限的。 如果遵循适当的安全指南,则不会存在与 MRI 相关的已知风险。 根据我们之前研究的经验,我们预计停用抗高血压药不会有任何潜在风险。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

54

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Utrecht、荷兰
        • UMC Utrecht

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

收缩压≥160 毫米汞柱(2 型糖尿病患者≥150 毫米汞柱)并采用包括利尿剂在内的 3 种或更多种抗高血压药物的稳定药物治疗方案的成人,或由于抗高血压药物的不可接受的副作用而无法遵循稳定的药物治疗方案.

目前的研究是一项观察性探索性研究。

描述

纳入标准:

  • 个人的收缩压≥160 mmHg(对于 2 型糖尿病患者,收缩压≥150 mmHg)根据附录 A 中的指南测量的 3 次办公室血压读数的平均值。
  • 个人坚持稳定的药物治疗方案,包括 3 种或更多抗高血压药物,包括利尿剂(在入组前至少 2 周内没有变化),预计将维持至少 6 个月。 或者:
  • 对几种抗高血压药物有副作用
  • 个人年龄≥18岁。
  • 个人同意执行所有研究程序,并且有能力并愿意提供书面的知情同意书以参与该临床研究。

排除标准:

  • 个人有可治疗的继发性高血压原因。 (有可能在基线程序中发现高血压的继发性原因,这些人将被排除在研究之外。)
  • 个人的肾动脉解剖结构不适合治疗,包括:
  • 主要肾动脉直径 < 4 毫米或长度 < 20 毫米。
  • 血流动力学或解剖学显着的肾动脉异常或肾动脉狭窄,在操作者眼中,这会干扰肾动脉的安全插管或符合手术修复或介入扩张的标准。
  • 既往肾动脉支架术史。
  • 任一肾脏中有多条主要肾动脉。
  • 个人估计肾小球滤过率 (eGFR) <30mL/min/1.73m2, 使用 MDRD 计算。
  • 个人患有 1 型糖尿病。
  • 个人在筛选访问的 6 个月内经历过心肌梗塞、不稳定型心绞痛或脑血管意外,或患有广泛的动脉粥样硬化,有记录的血管内血栓形成或不稳定斑块。
  • 个人已安排或计划在未来 6 个月内进行手术或心血管干预。
  • 个人患有血液动力学显着的心脏瓣膜病,对于这种疾病,降低血压将被认为是危险的。
  • 个人有植入式心律转复除颤器 (ICD) 或起搏器,其设置不允许射频能量传输。
  • 个人有任何严重的医疗状况,研究者认为这可能对参与者或研究的安全性和/或有效性产生不利影响(即患有临床上显着的外周血管疾病、腹主动脉瘤、出血性疾病如血小板减少症的患者) 、血友病或严重贫血,或心律失常,如心房颤动)。
  • 个人怀孕、哺乳或计划怀孕。
  • 个人有已知的、未解决的药物使用或酒精依赖史,缺乏理解或遵循说明的能力,或者不太可能或无法遵守研究后续要求。
  • 个人目前正在参加另一项研究性药物或设备试验。
  • 个人目前正在接受以下任何药物治疗:

    1. 导致盐潴留的药物(例如,全身性皮质类固醇和氟氢可的松)
    2. 不能为该程序暂时停止的华法林或苯丙香豆素。
  • MRI 的任何禁忌症:

    1. 存在植入式心脏起搏器和/或自动植入式心律转复除颤器。
    2. 机械心脏瓣膜。
    3. 植入式电子设备,如人工耳蜗和神经刺激器。
    4. 无法放入磁铁孔中的患者。
    5. 幽闭恐惧症。
    6. 关节假体。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
去肾神经
收缩压≥160 毫米汞柱(2 型糖尿病患者≥150 毫米汞柱)并采用包括 3 种或更多种抗高血压药物(包括利尿剂)在内的稳定药物治疗方案的成人,或由于抗高血压药物的不可接受的副作用而无法遵循稳定的药物治疗方案.
使用 Symplicity 导管系统经皮选择性肾交感神经去神经术
其他名称:
  • Symplicity 导管系统

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血压相关终点的变化:
大体时间:t=0、t=6 和 t=12 个月
  • 达到目标收缩压 (SBP) 的发生率(SBP <140 mmHg,或糖尿病患者 <130)
  • SBP 降低 >10 mmHg 的发生率
  • 办公室血压从基线到肾去神经术后 6 个月的变化。
  • 从基线到肾去神经支配后 12 个月,在不使用抗高血压药物的情况下测量的 24 小时动态血压的变化。
  • SBP 和舒张压 (DBP) 从基线到 6 个月和 12 个月的变化
t=0、t=6 和 t=12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
放射终点
大体时间:t=0 和 t=12 个月
- 左心室质量的变化 - 由平衡 SSFP 电影 MRI 确定 - 去肾神经支配后与基线相比。 这种变化将以克数和每平方米体表面积的克数来表示。
t=0 和 t=12 个月
放射学终点
大体时间:t=0 和 t=12 个月
与基线相比,去肾神经支配后 12 个月肾灌注的变化。 动态对比增强 MRI 将用于肾脏灌注的定量评估。 肾灌注将以毫升/克/分钟计算。
t=0 和 t=12 个月
放射学终点
大体时间:t=0 和 t=12 个月
与基线相比,去肾神经支配后肾氧合的变化;氧合作用的变化是根据 T2 * 比率的变化计算的(即 T2 * 皮质/T2 * 髓质)。
t=0 和 t=12 个月
放射学终点
大体时间:t=0 和 t=12 个月
- 与基线​​相比,肾去神经支配后 12 个月肾动脉解剖结构的变化。 例如,与基线相比,肾去神经支配后 12 个月存在肾动脉狭窄:血管造影证实新的肾动脉狭窄 > 60%。
t=0 和 t=12 个月
实验室终点
大体时间:t=0 和 t=12 个月
去肾神经支配后 12 个月与基线测量值相比,eGFR、血浆肾素活性 (PRA)、醛固酮、ACE、血脂谱、蛋白尿、胰岛素、C 肽、葡萄糖、VMA、变肾上腺素和儿茶酚胺的绝对变化
t=0 和 t=12 个月
血压相关终点
大体时间:t=0 t=6 和 t=12 个月

肾去神经支配对体位性低血压发展的影响

- 将确定与去肾神经支配后 6 个月和 12 个月时相比,基线时直立性低血压存在的变化

t=0 t=6 和 t=12 个月
血压相关终点
大体时间:t=0 和 t=12 个月

肾去神经支配12个月后卡托普利试验中血压、肾素和醛固酮的影响与基线测量相比的变化:

卡托普利引起的血压反应变化。 改变卡托普利对醛固酮和肾素绝对变化的影响。

t=0 和 t=12 个月
血压相关终点
大体时间:去肾神经术后每月测量一次
去肾神经术后12个月家庭血压测量值的变化
去肾神经术后每月测量一次
终点来自血管实验室的调查
大体时间:t=0 和 t=12 个月

与基线测量相比,肾去神经支配后 12 个月的心率变异性

LF/HF 比率的变化。 低频功率的变化。

t=0 和 t=12 个月
终点来自血管实验室的调查
大体时间:t=0 和 t=12 个月

肾去神经术后12个月脉搏波速度与基线测量相比的变化:

外周压力脉搏波形的变化。 中央主动脉压力波形的变化。 增强指数 (AI) 的变化。

t=0 和 t=12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Peter Blankestijn, Dr.、UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
  • 首席研究员:Eva Vink, PhD Student、UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年8月1日

初级完成 (实际的)

2014年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年2月1日

研究注册日期

首次提交

2011年8月16日

首先提交符合 QC 标准的

2011年8月31日

首次发布 (估计)

2011年9月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年2月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月31日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 11-189
  • NL35945.041.11 (其他标识符:CCMO)

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