O Efeito da Denervação Renal nas Variáveis Biológicas
A Avaliação da Denervação Renal em Várias Variáveis Biológicas em Pacientes com Hipertensão Não Controlada. Um Estudo Observacional de Viabilidade.
A hipertensão é um grande e crescente problema de saúde pública. A elevação crônica da atividade do sistema nervoso simpático (SNS) foi identificada como um dos principais contribuintes para a complexa fisiopatologia da hipertensão (essencial). Os nervos simpáticos renais desempenham um papel importante na elevação da atividade do SNS. A denervação renal terapêutica (DR), a interrupção deliberada dos nervos que conectam os rins com o sistema nervoso central, demonstrou ser um meio eficaz de modular a atividade elevada do SNS - tanto pela redução da modulação simpática da função renal (liberação de renina, excreção e fluxo sanguíneo renal) e removendo a contribuição simpática aferente renal para a elevação da pressão arterial central.
Este estudo é um estudo observacional exploratório. O principal objetivo deste estudo é saber mais sobre os efeitos do DR. Queremos fazer isso quantificando os efeitos de RD em várias variáveis biológicas. Essas variáveis são estudadas em quatro conjuntos de investigações: um conjunto radiológico, um conjunto laboratorial, um conjunto de medidas de pressão arterial e um conjunto de investigações no laboratório vascular. O conjunto radiológico consiste em imagens da função cardíaca e renal (perfusão renal) e estrutura (artérias renais), o conjunto laboratorial de exames de soro e urina, medidas de pressão arterial 24 h em casa e no consultório serão tomadas e, finalmente, o conjunto de testes vasculares contém investigações sobre a velocidade da onda de pulso (PWV) e a variabilidade da frequência cardíaca (HRV). Os dados provavelmente nos ajudarão a definir estudos futuros, a descrever o modo de ação e os efeitos da DR em vários órgãos e sistemas com mais detalhes e, finalmente, a definir com mais detalhes que tipo de pacientes hipertensos tem maior probabilidade de se beneficiar de o procedimento.
Hipótese:
- Nossa hipótese é que a massa do VE diminuirá após a RD. Como todos os pacientes têm hipertensão grave, é provável que uma porcentagem substancial tenha aumento da massa ventricular esquerda.
- Nossa hipótese é que a perfusão renal e a oxigenação renal aumentam após a DR.
- Nossa hipótese é que não haverá complicações relacionadas ao dispositivo ou procedimento.
- Nossa hipótese é que a denervação renal tem um efeito benéfico na resistência à insulina
- Nossa hipótese é que a denervação renal diminuirá a pressão arterial (medidas de consultório e de 24 horas)
- Nossa hipótese é que o RD tem um efeito benéfico na VOP e na VFC.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo: Os objetivos deste estudo são: a investigação de alterações na massa do ventrículo esquerdo (massa do VE) após RD usando ressonância magnética, perfusão renal e oxigenação renal após DR usando ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE MRI) e ressonância magnética dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD MRI), a avaliação da segurança do DR, em termos de alterações estruturais nas artérias renais e rim usando angiografia por ressonância magnética (ARM). Em segundo lugar, a avaliação de alterações em várias funções biológicas avaliadas pela análise de amostras de sangue e/ou urina. Em terceiro lugar, a quantificação das alterações na pressão arterial. Finalmente, as mudanças na velocidade da onda de pulso (PWV) e na variabilidade da frequência cardíaca (HRV).
Desenho do estudo: Estudo exploratório observacional.
População do estudo: Adultos com PA sistólica ≥160 mmHg (≥150 mmHg para diabéticos tipo 2) com um regime medicamentoso estável incluindo 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos, incluindo um diurético, ou incapacidade de seguir um regime medicamentoso estável devido a efeitos colaterais inaceitáveis de medicação anti-hipertensiva.
Parâmetros/endpoints principais do estudo: O efeito do DR em: variáveis radiológicas: massa da parede ventricular esquerda, perfusão renal, oxigenação renal e anatomia das artérias renais. Em segundo lugar, o efeito da DR nas variáveis biológicas avaliadas por análise de amostras de sangue e/ou urina. Em terceiro lugar, as mudanças na pressão arterial. Finalmente as mudanças em PWV e HRV após RD.
Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: Os riscos associados aos testes e procedimentos realizados para o estudo clínico são limitados. Não há riscos conhecidos associados à ressonância magnética quando as diretrizes de segurança apropriadas são seguidas. Com base na experiência de nossos estudos anteriores, não esperamos nenhum risco potencial relacionado à interrupção dos anti-hipertensivos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Utrecht, Holanda
- UMC Utrecht
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Adultos com PA sistólica ≥160 mmHg (≥150 mmHg para diabéticos tipo 2) com um regime medicamentoso estável incluindo 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos, incluindo um diurético, ou incapacidade de seguir um regime medicamentoso estável devido a efeitos colaterais inaceitáveis da medicação anti-hipertensiva .
Este estudo é um estudo observacional exploratório.
Descrição
Critério de inclusão:
- O indivíduo tem uma PA sistólica ≥160 mmHg (≥150 mmHg para diabéticos tipo 2) com base em uma média de 3 leituras de PA no consultório medidas de acordo com as diretrizes do apêndice A.
- O indivíduo está aderindo a um regime estável de medicamentos, incluindo 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos, incluindo um diurético (sem alterações por um mínimo de 2 semanas antes da inscrição), que deve ser mantido por pelo menos 6 meses. Ou:
- Teve efeitos colaterais de vários medicamentos anti-hipertensivos
- O indivíduo tem ≥18 anos de idade.
- O indivíduo concorda em realizar todos os procedimentos do estudo e é competente e está disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo clínico.
Critério de exclusão:
- O indivíduo tem uma causa secundária tratável de hipertensão. (é possível que durante os procedimentos basais sejam descobertas causas secundárias de hipertensão, esses indivíduos serão excluídos da participação no estudo).
- O indivíduo tem anatomia da artéria renal inelegível para tratamento, incluindo:
- Artérias renais principais < 4 mm de diâmetro ou < 20 mm de comprimento.
- Anormalidade hemodinâmica ou anatômica significativa da artéria renal ou estenose em qualquer artéria renal que, aos olhos do operador, interferiria na canulação segura da artéria renal ou atende aos padrões para reparo cirúrgico ou dilatação intervencionista.
- Uma história de stent anterior na artéria renal.
- Múltiplas artérias renais principais em qualquer rim.
- O indivíduo tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de <30mL/min/1,73m2, usando o cálculo MDRD.
- Indivíduo tem diabetes mellitus tipo 1.
- O indivíduo sofreu um infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou um acidente vascular cerebral dentro de 6 meses da visita de triagem, ou tem aterosclerose generalizada, com trombose intravascular documentada ou placas instáveis.
- O indivíduo agendou ou planejou cirurgia ou intervenção cardiovascular nos próximos 6 meses.
- O indivíduo tem doença cardíaca valvular hemodinamicamente significativa para a qual a redução da PA seria considerada perigosa.
- O indivíduo possui um cardioversor desfibrilador implantável (CDI) ou marca-passo cujas configurações não permitem o fornecimento de energia de RF.
- O indivíduo tem qualquer condição médica grave que, na opinião do investigador, pode afetar adversamente a segurança e/ou a eficácia do participante ou do estudo (ou seja, pacientes com doença vascular periférica clinicamente significativa, aneurisma da aorta abdominal, distúrbios hemorrágicos, como trombocitopenia , hemofilia ou anemia significativa ou arritmias, como fibrilação atrial).
- A pessoa está grávida, amamentando ou planejando engravidar.
- O indivíduo tem um histórico conhecido e não resolvido de uso de drogas ou dependência de álcool, não tem capacidade de compreender ou seguir instruções ou seria improvável ou incapaz de cumprir os requisitos de acompanhamento do estudo.
- O indivíduo está atualmente inscrito em outro teste experimental de medicamento ou dispositivo.
O indivíduo está atualmente sendo tratado com qualquer um dos seguintes medicamentos:
- Medicamentos que causam retenção de sal (por exemplo, corticosteroides sistêmicos e fludrocortisona)
- Varfarina ou femprocumona que não pode ser interrompida temporariamente para o procedimento.
Quaisquer contra-indicações para ressonância magnética:
- A presença de marcapassos cardíacos implantados e/ou cardiodesfibriladores auto-implantados.
- Válvulas cardíacas mecânicas.
- Dispositivos eletrônicos implantados, como implantes cocleares e estimuladores de nervos.
- Pacientes que não conseguem se encaixar no orifício do ímã.
- Claustrofobia.
- Prótese de uma articulação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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denervação renal
Adultos com PA sistólica ≥160 mmHg (≥150 mmHg para diabéticos tipo 2) com um regime medicamentoso estável incluindo 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos, incluindo um diurético, ou incapacidade de seguir um regime medicamentoso estável devido a efeitos colaterais inaceitáveis da medicação anti-hipertensiva .
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denervação simpática renal seletiva percutânea com o uso do sistema Symplicity Catheter
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos parâmetros relacionados à pressão arterial:
Prazo: t=0, t=6 et=12 meses
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t=0, t=6 et=12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto final radiológico
Prazo: t=0 et=12 meses
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- A alteração na massa ventricular esquerda - determinada por ressonância magnética cine SSFP balanceada - após a denervação renal em comparação com a linha de base.
Essa alteração será expressa em gramas e gramas por metro quadrado de área de superfície corporal.
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t=0 et=12 meses
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ponto final radiológico
Prazo: t=0 et=12 meses
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A alteração da perfusão renal 12 meses após a denervação renal em comparação com a linha de base.
A ressonância magnética com contraste dinâmico será usada para avaliação quantitativa da perfusão renal.
A perfusão renal será calculada em mL/grama/min.
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t=0 et=12 meses
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ponto final radiológico
Prazo: t=0 et=12 meses
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A alteração da oxigenação renal após a denervação renal em comparação com a linha de base; Alterações na oxigenação são calculadas em alterações na relação T2 * (ou seja,
T2 * córtex/ T2 * medula).
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t=0 et=12 meses
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ponto final radiológico
Prazo: t=0 et=12 meses
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- a alteração na anatomia das artérias renais 12 meses após a denervação renal em comparação com a linha de base.
por exemplo, a existência de estenose da artéria renal 12 meses após a denervação renal em comparação com a linha de base: Nova estenose da artéria renal > 60% confirmada por angiograma.
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t=0 et=12 meses
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ponto final laboratorial
Prazo: t=0 et=12 meses
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Alterações absolutas de: eGFR, atividade da renina plasmática (PRA), aldosterona, ECA, espectro lipídico, proteinúria, insulina, peptídeo C, glicose, VMA, metanefrinas e catecolaminas, 12 meses após a denervação renal em comparação com as medições basais
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t=0 et=12 meses
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desfecho relacionado à pressão arterial
Prazo: t=0 t=6 e t=12 meses
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O efeito da denervação renal no desenvolvimento de hipotensão ortostática - A mudança na hipotensão ortostática existente na linha de base em comparação com a existente aos 6 e 12 meses após a denervação renal será determinada |
t=0 t=6 e t=12 meses
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desfecho relacionado à pressão arterial
Prazo: t=0 et=12 meses
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A mudança no efeito da pressão arterial, renina e aldosterona no teste de captopril 12 meses após a denervação renal em comparação com as medidas basais: Alteração na reação da pressão arterial ao captopril. Mudança no efeito do captopril nas mudanças absolutas de aldosterona e renina. |
t=0 et=12 meses
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desfecho relacionado à pressão arterial
Prazo: medido a cada mês após a denervação renal
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A mudança nas medidas de pressão arterial em casa durante 12 meses após a denervação renal
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medido a cada mês após a denervação renal
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endpoint derivado de investigações no laboratório vascular
Prazo: t=0 et=12 meses
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A variabilidade da frequência cardíaca 12 meses após a denervação renal em comparação com a medição inicial Mudança na relação LF/HF. Mudança na potência LF. |
t=0 et=12 meses
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endpoint derivado de investigações no laboratório vascular
Prazo: t=0 et=12 meses
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A alteração da velocidade da onda de pulso 12 meses após a denervação renal em comparação com a medição da linha de base: Alteração na forma de onda do pulso de pressão periférica. Alteração na forma de onda da pressão aórtica central. Mudança no Índice de Aumento (AI). |
t=0 et=12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Blankestijn, Dr., UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
- Investigador principal: Eva Vink, PhD Student, UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Symplicity HTN-1 Investigators. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: durability of blood pressure reduction out to 24 months. Hypertension. 2011 May;57(5):911-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163014. Epub 2011 Mar 14.
- Symplicity HTN-2 Investigators, Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Bohm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1903-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9. Epub 2010 Nov 17.
- Blankestijn PJ, Ritz E. Renal denervation: potential impact on hypertension in kidney disease? Nephrol Dial Transplant. 2011 Sep;26(9):2732-4. doi: 10.1093/ndt/gfr190. Epub 2011 Apr 19. No abstract available.
- Siddiqi L, Joles JA, Grassi G, Blankestijn PJ. Is kidney ischemia the central mechanism in parallel activation of the renin and sympathetic system? J Hypertens. 2009 Jul;27(7):1341-9. doi: 10.1097/HJH.0b013e32832b521b.
- Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K, Kapelak B, Walton A, Sievert H, Thambar S, Abraham WT, Esler M. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1275-81. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3. Epub 2009 Mar 28.
- Verloop WL, Vink EE, Spiering W, Blankestijn PJ, Doevendans PA, Bots ML, Vonken EJ, Voskuil M, Leiner T. Effects of renal denervation on end organ damage in hypertensive patients. Eur J Prev Cardiol. 2015 May;22(5):558-67. doi: 10.1177/2047487314556003. Epub 2014 Oct 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11-189
- NL35945.041.11 (Outro identificador: CCMO)
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