Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Munuaisten denervaation vaikutus biologisiin muuttujiin

tiistai 31. tammikuuta 2017 päivittänyt: P. J. Blankestijn, UMC Utrecht

Munuaisten denervaation arviointi useiden biologisten muuttujien perusteella potilailla, joilla on hallitsematon verenpaine. Havainnollinen toteutettavuustutkimus.

Hypertensio on merkittävä ja kasvava kansanterveysongelma. Sympaattisen hermoston (SNS) aktiivisuuden krooninen kohoaminen on tunnistettu merkittäväksi tekijäksi (olennaisen) verenpainetaudin monimutkaisessa patofysiologiassa. Munuaisten sympaattisilla hermoilla on tärkeä rooli SNS-toiminnan nousussa. Terapeuttinen munuaisten denervaatio (RD), munuaisia ​​keskushermostoon yhdistävien hermojen tahallinen katkaisu, on osoitettu olevan tehokas keino säädellä kohonnutta SNS-toimintaa – sekä vähentämällä munuaisten toiminnan sympaattista modulaatiota (reniinin vapautuminen, natrium erittyminen ja munuaisten verenkierto) ja poistamalla munuaisten afferentin sympaattisen vaikutuksen keskusverenpaineen nousuun.

Tämä nykyinen tutkimus on havainnollinen tutkiva tutkimus. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on oppia lisää RD:n vaikutuksista. Haluamme tehdä sen kvantifioimalla RD:n vaikutukset erilaisiin biologisiin muuttujiin. Näitä muuttujia tutkitaan neljässä tutkimussarjassa: radiologisessa sarjassa, laboratoriosarjassa, sarjassa verenpainemittauksia ja joukko tutkimuksia verisuonilaboratoriossa. Radiologinen setti koostuu sydämen ja munuaisten toiminnan (munuaisperfuusio) ja rakenteen (munuaisvaltimoiden) kuvantamisesta, laboratoriosarjasta seerumi- ja virtsatesteistä, 24h-koti- ja toimistoverenpainemittaukset ja lopuksi sarja. verisuonitesteistä sisältää tutkimuksia pulssiaallon nopeudesta (PWV) ja sykkeen vaihtelusta (HRV). Tiedot todennäköisesti auttavat meitä määrittämään tulevia tutkimuksia, kuvaamaan tarkemmin RD:n vaikutustapoja ja vaikutuksia eri elimiin ja järjestelmiin ja lopuksi määrittelemään yksityiskohtaisemmin, minkä tyyppiset verenpainepotilaat hyötyvät erityisesti siitä. menettelytapa.

Hypoteesi:

  • Oletamme, että LV-massa pienenee RD:n jälkeen. Koska kaikilla potilailla on vaikea verenpainetauti, on todennäköistä, että huomattavalla prosentilla LV-massa on lisääntynyt.
  • Oletamme, että munuaisten perfuusio ja munuaisten hapetus lisääntyvät RD:n jälkeen.
  • Oletamme, että laitteeseen tai toimenpiteeseen ei liity komplikaatioita.
  • Oletamme, että munuaisten denervaatiolla on myönteinen vaikutus insuliiniresistenssiin
  • Oletamme, että munuaisten denervaatio laskee verenpainetta (toimisto- ja 24 tunnin mittaukset)
  • Oletamme, että RD:llä on myönteinen vaikutus PWV:hen ja HRV:hen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: vasemman kammion massan (LV massan) muutosten tutkiminen RD:n jälkeen MRI:n avulla, munuaisten perfuusio ja munuaisten hapetus RD:n jälkeen käyttämällä dynaamista kontrastitehoste MRI:tä (DCE MRI) ja veren hapetustasosta riippuvaa MRI:tä (BOLD). MRI), RD:n turvallisuuden arviointi munuaisvaltimoiden ja munuaisten rakenteellisten muutosten suhteen käyttämällä magneettiresonanssiangiografiaa (MRA). Toiseksi erilaisten biologisten toimintojen muutosten arviointi, jotka on arvioitu analysoimalla veri- ja/tai virtsanäytteitä. Kolmanneksi verenpaineen muutosten kvantifiointi. Lopuksi muutokset pulssiaallon nopeudessa (PWV) ja sykevaihtelussa (HRV).

Tutkimuksen suunnittelu: Havainnollinen tutkiva tutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Aikuiset, joiden systolinen verenpaine ≥160 mmHg (≥150 mmHg tyypin 2 diabeetikoilla), joilla on vakaa lääkehoito, joka sisältää vähintään 3 verenpainelääkettä, mukaan lukien diureetti, tai kyvyttömyys noudattaa vakaata lääkehoitoa ei-hyväksyttävien sivuvaikutusten vuoksi verenpainelääkkeistä.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: RD:n vaikutus: radiologisiin muuttujiin: vasemman kammion seinämän massa, munuaisten perfuusio, munuaisten hapetus ja munuaisvaltimoiden anatomia. Toiseksi RD:n vaikutus biologisiin muuttujiin, jotka on arvioitu analysoimalla veri- ja/tai virtsanäytteitä. Kolmanneksi verenpaineen muutokset. Lopuksi muutokset PWV:ssä ja HRV:ssä RD:n jälkeen.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Kliinistä tutkimusta varten suoritettuihin testeihin ja toimenpiteisiin liittyvät riskit ovat rajalliset. Kun asianmukaisia ​​turvallisuusohjeita noudatetaan, magneettikuvaukseen ei liity tunnettuja riskejä. Aiemmista tutkimuksistamme saatujen kokemusten perusteella emme odota mahdollisia riskejä verenpainelääkkeiden lopettamisen suhteen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Aikuiset, joiden systolinen verenpaine on ≥160 mmHg (≥150 mmHg tyypin 2 diabeetikoilla), joilla on vakaa lääkehoito, joka sisältää vähintään 3 verenpainelääkettä, mukaan lukien diureetti, tai jotka eivät pysty noudattamaan vakaata lääkehoitoa verenpainelääkkeiden ei-hyväksyttävien sivuvaikutusten vuoksi .

Tämä nykyinen tutkimus on havainnollinen tutkiva tutkimus.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Henkilön systolinen verenpaine on ≥160 mmHg (tyypin 2 diabeetikoilla ≥150 mmHg) perustuen keskimäärin 3 toimiston verenpainelukemaan liitteen A ohjeiden mukaan.
  • Henkilö noudattaa vakaata lääkehoitoa, joka sisältää vähintään 3 verenpainetta alentavaa lääkettä, mukaan lukien diureetti (ilman muutoksia vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista), jonka odotetaan jatkuvan vähintään 6 kuukautta. Tai:
  • Hänellä on ollut sivuvaikutuksia useista verenpainelääkkeistä
  • Henkilö on ≥18-vuotias.
  • Henkilö suostuu siihen, että kaikki tutkimustoimenpiteet suoritetaan, ja on pätevä ja halukas antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Yksilöllä on hoidettavissa oleva toissijainen verenpaineen syy. (On mahdollista, että perustoimenpiteiden aikana havaitaan verenpainetaudin toissijaisia ​​syitä, kyseiset henkilöt suljetaan pois tutkimuksesta.)
  • Henkilöllä on munuaisvaltimoiden anatomia, joka ei sovellu hoitoon, mukaan lukien:
  • Tärkeimmät munuaisvaltimot, joiden halkaisija on < 4 mm tai pituus < 20 mm.
  • Hemodynaamisesti tai anatomisesti merkittävä munuaisvaltimon poikkeavuus tai ahtauma kummassakin munuaisvaltimossa, joka käyttäjän silmissä häiritsee munuaisvaltimon turvallista kanylointia tai täyttää kirurgisen korjauksen tai interventiolaajennuksen standardit.
  • Aikaisempi munuaisvaltimoiden stentointi.
  • Useita munuaisvaltimoita kummassakin munuaisessa.
  • Henkilön arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on <30 ml/min/1,73 m2, käyttämällä MDRD-laskentaa.
  • Henkilöllä on tyypin 1 diabetes mellitus.
  • Henkilöllä on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai hänellä on laajalle levinnyt ateroskleroosi, johon liittyy dokumentoitua suonensisäistä tromboosia tai epästabiileja plakkeja.
  • Henkilöllä on suunniteltu tai suunniteltu leikkaus tai sydän- ja verisuonihoito seuraavan 6 kuukauden aikana.
  • Henkilöllä on hemodynaamisesti merkittävä sydänläppäsairaus, jonka vuoksi verenpaineen laskua pidettäisiin vaarallisena.
  • Henkilöllä on implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD) tai sydämentahdistin, jonka asetukset eivät salli RF-energian toimittamista.
  • Henkilöllä on jokin vakava sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti osallistujan tai tutkimuksen turvallisuuteen ja/tai tehokkuuteen (eli potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus, vatsa-aortan aneurysma, verenvuotohäiriöt, kuten trombosytopenia hemofilia tai merkittävä anemia tai rytmihäiriöt, kuten eteisvärinä).
  • Henkilö on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta.
  • Henkilöllä on tiedossa, ratkaisematon historia huumeidenkäytöstä tai alkoholiriippuvuudesta, hänellä ei ole kykyä ymmärtää tai noudattaa ohjeita, tai hän on epätodennäköistä tai kykenemätön noudattamaan tutkimuksen seurantavaatimuksia.
  • Henkilö on tällä hetkellä mukana toisessa lääke- tai laitetutkimuksessa.

  • Henkilöä hoidetaan tällä hetkellä jollakin seuraavista lääkkeistä:

    1. Suolaretentiota aiheuttavat lääkkeet (esim. systeemiset kortikosteroidit ja fludrokortisoni)
    2. Varfariini tai fenprokumoni, jota ei voida väliaikaisesti pysäyttää toimenpidettä varten.

  • MRI:n vasta-aiheet:

    1. Implantoitujen sydämentahdistimien ja/tai automaattisesti istutettujen kardiovertteridefibrillaattorien läsnäolo.
    2. Mekaaniset sydämen venttiilit.
    3. Istutetut elektroniset laitteet, kuten sisäkorvaistutteet ja hermostimulaattorit.
    4. Potilaat, jotka eivät mahdu magneetin reikään.
    5. Klaustrofobia.
    6. Nivelen proteesit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
munuaisten denervaatio
Aikuiset, joiden systolinen verenpaine on ≥160 mmHg (≥150 mmHg tyypin 2 diabeetikoilla), joilla on vakaa lääkehoito, joka sisältää vähintään 3 verenpainelääkettä, mukaan lukien diureetti, tai jotka eivät pysty noudattamaan vakaata lääkehoitoa verenpainelääkkeiden ei-hyväksyttävien sivuvaikutusten vuoksi .
Laite: munuaisten denervaatio
perkutaaninen selektiivinen munuaisten sympaattinen denervaatio Symplicity-katetrijärjestelmän avulla
Muut nimet:
  • Symplicity katetrijärjestelmä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos verenpaineeseen liittyvissä päätepisteissä:
Aikaikkuna: t = 0, t = 6 ja t = 12 kuukautta
  • Systolisen tavoiteverenpaineen (SBP) saavuttamisen ilmaantuvuus (SBP <140 mmHg tai <130 diabeetikoilla)
  • Yli 10 mmHg:n verenpaineen laskun ilmaantuvuus
  • Virranpaineen muutos lähtötilanteesta 6 kuukauteen munuaisten denervaation jälkeen.
  • Muutos 24 tunnin ambulatorisessa verenpaineessa, joka on otettu ilman verenpainelääkitystä, lähtötasosta 12 kuukauteen munuaisten denervaation jälkeen.
  • SBP:n ja diastolisen verenpaineen (DBP) muutokset lähtötilanteesta 6 ja 12 kuukauteen
t = 0, t = 6 ja t = 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radiologinen päätepiste
Aikaikkuna: t = 0 ja t = 12 kuukautta
- Vasemman kammion massan muutos - määritettynä tasapainotetulla SSFP-elokuva-MRI:llä - munuaisten denervaation jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen. Tämä muutos ilmaistaan ​​grammoina ja grammoina kehon pinta-alan neliömetriä kohti.
t = 0 ja t = 12 kuukautta
radiologinen päätepiste
Aikaikkuna: t = 0 ja t = 12 kuukautta
Munuaisten perfuusion muutos 12 kuukautta munuaisten denervaation jälkeen lähtötasoon verrattuna. Dynaamista kontrastitehostettua MRI:tä käytetään munuaisten perfuusion kvantitatiiviseen arviointiin. Munuaisten perfuusio lasketaan yksikössä ml/gramma/min.
t = 0 ja t = 12 kuukautta
radiologinen päätepiste
Aikaikkuna: t = 0 ja t = 12 kuukautta
Munuaisten hapettumisen muutos munuaisten denervaation jälkeen verrattuna lähtötasoon; Muutokset hapettumisessa lasketaan T2*-suhteen muutoksilla (ts. T2 * cortex / T2 * ydin).
t = 0 ja t = 12 kuukautta
radiologinen päätepiste
Aikaikkuna: t = 0 ja t = 12 kuukautta
- munuaisvaltimoiden anatomian muutos 12 kuukautta munuaisten denervaation jälkeen lähtötasoon verrattuna. esimerkiksi olemassa oleva munuaisvaltimon ahtauma 12 kuukautta munuaisen denervaation jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen: Uusi munuaisvaltimon ahtauma > 60 % vahvistettu angiogrammalla.
t = 0 ja t = 12 kuukautta
laboratoriopäätepiste
Aikaikkuna: t = 0 ja t = 12 kuukautta
Absoluuttiset muutokset: eGFR, plasman reniiniaktiivisuus (PRA), aldosteroni, ACE, lipidispektri, proteinuria, insuliini, C-peptidi, glukoosi, VMA, metanefriinit ja katekoliamiinit, 12 kuukautta munuaisten denervaation jälkeen verrattuna lähtötilanteen mittauksiin
t = 0 ja t = 12 kuukautta
verenpaineeseen liittyvä päätepiste
Aikaikkuna: t = 0 t = 6 ja t = 12 kuukautta

Munuaisten denervaation vaikutus ortostaattisen hypotension kehittymiseen

- Ortostaattisen hypotension olemassaolon muutos lähtötilanteessa verrattuna olemassa olevaan 6 ja 12 kuukauden kuluttua munuaisten denervaatiosta määritetään
t = 0 t = 6 ja t = 12 kuukautta
verenpaineeseen liittyvä päätepiste
Aikaikkuna: t = 0 ja t = 12 kuukautta

Muutos verenpaineen, reniinin ja aldosteronin vaikutuksessa kaptopriilitestissä 12 kuukautta munuaisten denervaation jälkeen verrattuna lähtötilanteen mittauksiin:

Muutos kaptopriilin verenpainereaktiossa. Muutos kaptopriilin vaikutuksessa aldosteronin ja reniinin absoluuttisiin muutoksiin.
t = 0 ja t = 12 kuukautta
verenpaineeseen liittyvä päätepiste
Aikaikkuna: mitataan kuukausittain munuaisten denervaation jälkeen
Muutos kotiverenpainemittauksissa 12 kuukauden aikana munuaisten denervaation jälkeen
mitataan kuukausittain munuaisten denervaation jälkeen
päätepiste, joka on johdettu verisuonilaboratoriossa tehdyistä tutkimuksista
Aikaikkuna: t = 0 ja t = 12 kuukautta

Sykkeen vaihtelu 12 kuukautta munuaisten denervaation jälkeen verrattuna lähtötilanteen mittaukseen

Muutos LF/HF-suhteessa. Muutos LF-tehossa.
t = 0 ja t = 12 kuukautta
päätepiste, joka on johdettu verisuonilaboratoriossa tehdyistä tutkimuksista
Aikaikkuna: t = 0 ja t = 12 kuukautta

Pulssiaallon nopeuden muutos 12 kuukautta munuaisten denervaation jälkeen verrattuna perusmittaukseen:

Muutos perifeerisen paineen pulssin aaltomuodossa. Muutos keskusaortan paineen aaltomuodossa. Muutos augmentaatioindeksissä (AI).
t = 0 ja t = 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UMC Utrecht

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Blankestijn, Dr., UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
  • Päätutkija: Eva Vink, PhD Student, UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 2. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11-189
  • NL35945.041.11 (Muu tunniste: CCMO)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypertensio

Kliiniset tutkimukset munuaisten denervaatio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa