Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av renal denervering på biologiske variabler

31. januar 2017 oppdatert av: P. J. Blankestijn, UMC Utrecht

Evalueringen av renal denervering på flere biologiske variabler hos pasienter med ukontrollert hypertensjon. En observasjonsmulighetsstudie.

Hypertensjon er et stort og økende folkehelseproblem. Kronisk økning av aktiviteten i det sympatiske nervesystemet (SNS) har blitt identifisert som en viktig bidragsyter til den komplekse patofysiologien til (essensiell) hypertensjon. De renale sympatiske nervene spiller en viktig rolle i forhøyelsen av SNS-aktiviteten. Terapeutisk renal denervation (RD), den bevisste forstyrrelsen av nervene som forbinder nyrene med sentralnervesystemet, har vist seg å være et effektivt middel for å modulere forhøyet SNS-aktivitet - både ved å redusere den sympatiske moduleringen av nyrefunksjonen (reninfrigjøring, natrium utskillelse og renal blodstrøm) og ved å fjerne det nyreafferente sympatiske bidraget til sentral blodtrykksøkning.

Denne nåværende studien er en observasjonsundersøkelse. Hovedmålet med denne studien er å lære mer om effektene av RD. Vi ønsker å gjøre det ved å kvantifisere effekten av RD på ulike biologiske variabler. Disse variablene studeres i fire sett med undersøkelser: et radiologisk sett, et laboratoriesett, et sett med blodtrykksmålinger og et sett med undersøkelser i det vaskulære laboratoriet. Det radiologiske settet består av bildediagnostikk av hjerte- og nyrefunksjon (nyreperfusjon) og struktur (nyrearterier), laboratoriesettet med serum- og urintester, 24 timers blodtrykksmålinger i hjemmet og på kontoret og til slutt settet. av vaskulære tester inneholder undersøkelser av pulsbølgehastighet (PWV) og hjertefrekvensvariabilitet (HRV). Dataene vil mest sannsynlig hjelpe oss med å definere fremtidige studier, å beskrive virkemåten og effekten av RD på ulike organer og systemer mer detaljert, og til slutt å definere mer detaljert hvilken type hypertensive pasienter som er spesielt sannsynlig å ha nytte av. prosedyren.

Hypotese:

  • Vi antar at LV-massen vil avta etter RD. Fordi alle pasienter har alvorlig hypertensjon, er det sannsynlig at en betydelig prosentandel vil ha økt LV-masse.
  • Vi antar at nyreperfusjon og renal oksygenering øker etter RD.
  • Vi antar at det ikke vil være noen komplikasjoner knyttet til enheten eller prosedyren.
  • Vi antar at nyredenervering har en gunstig effekt på insulinresistens
  • Vi antar at nyredenervering vil redusere blodtrykket (kontor og 24-timers-målinger)
  • Vi antar at RD har en gunstig effekt på PWV og HRV.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Målene med denne studien er: undersøkelse av endringer i venstre ventrikkelmasse (LV-masse) etter RD ved bruk av MR, nyreperfusjon og renal oksygenering etter RD ved bruk av dynamisk kontrastforsterket MR (DCE MRI) og blodoksygeneringsnivåavhengig MR (BOLD MR), evaluering av sikkerheten til RD, når det gjelder strukturelle endringer i nyrearteriene og nyrene ved bruk av magnetisk resonansangiografi (MRA). For det andre evaluering av endringer i ulike biologiske funksjoner vurdert ved analyse av blod- og/eller urinprøver. For det tredje kvantifisering av endringer i blodtrykk. Til slutt endringene i pulsbølgehastighet (PWV) og hjertefrekvensvariabilitet (HRV).

Studiedesign: Observasjonsutforskende studie.

Studiepopulasjon: Voksne med et systolisk BP ≥160 mmHg (≥150 mmHg for type 2 diabetikere) med et stabilt legemiddelregime inkludert 3 eller flere antihypertensive medisiner, inkludert et vanndrivende middel, eller manglende evne til å følge et stabilt legemiddelregime på grunn av uakseptable bivirkninger av antihypertensive medisiner.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Effekten av RD på: radiologiske variabler: venstre ventrikkelveggmasse, renal perfusjon, renal oksygenering og nyrearterienes anatomi. For det andre effekten av RD på biologiske variabler vurdert ved analyse av blod- og/eller urinprøver. For det tredje endringene i blodtrykket. Endelig endringene i PWV og HRV etter RD.

Arten og omfanget av byrden og risikoene knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Risikoen knyttet til testene og prosedyrene utført for den kliniske studien er begrenset. Det er ingen kjente risikoer forbundet med MR når passende sikkerhetsretningslinjer følges. Basert på erfaringene fra våre tidligere studier, forventer vi ingen potensiell risiko knyttet til seponering av antihypertensiva.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

54

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne med et systolisk BP ≥160 mmHg (≥150 mmHg for type 2 diabetikere) med et stabilt legemiddelregime inkludert 3 eller flere antihypertensive medisiner, inkludert et vanndrivende middel, eller manglende evne til å følge et stabilt medikamentregime på grunn av uakseptable bivirkninger av antihypertensiv medisinering .

Denne nåværende studien er en observasjonsutforskende studie.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Individet har et systolisk BP ≥160 mmHg (≥150 mmHg for type 2 diabetikere) basert på et gjennomsnitt av 3 kontor BP-avlesninger målt i henhold til retningslinjene i vedlegg A.
  • Individet følger et stabilt legemiddelregime som inkluderer 3 eller flere antihypertensive medisiner, inkludert et vanndrivende middel (uten endringer i minst 2 uker før registrering) som forventes å opprettholdes i minst 6 måneder. Eller:
  • Har opplevd bivirkninger av flere antihypertensive medisiner
  • Personen er ≥18 år.
  • Individet godtar å få utført alle studieprosedyrer, og er kompetent og villig til å gi skriftlig, informert samtykke til å delta i denne kliniske studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Individet har en behandlingsbar sekundær årsak til hypertensjon. (det er mulig at under grunnlinjeprosedyrer oppdages sekundære årsaker til hypertensjon, disse personene vil bli ekskludert fra deltakelse i studien.)
  • Individet har nyrearterieanatomi som ikke er kvalifisert for behandling, inkludert:
  • Hovednyrearterier < 4 mm i diameter eller < 20 mm lange.
  • Hemodynamisk eller anatomisk signifikant nyrearterieabnormitet eller stenose i en av nyrearteriene som, i operatørens øyne, ville forstyrre sikker kanylering av nyrearterien eller oppfyller standarder for kirurgisk reparasjon eller intervensjonsdilatasjon.
  • En historie med tidligere nyrearteriestenting.
  • Flere hovednyrearterier i begge nyrene.
  • Individet har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på <30mL/min/1,73m2, ved å bruke MDRD-beregningen.
  • Personen har type 1 diabetes mellitus.
  • Individet har opplevd et hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller en cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder etter screeningbesøket, eller har utbredt aterosklerose, med dokumentert intravaskulær trombose eller ustabile plakk.
  • Individet har planlagt eller planlagt operasjon eller kardiovaskulær intervensjon i løpet av de neste 6 månedene.
  • Individet har hemodynamisk signifikant hjerteklaffsykdom som reduksjon av BP vil anses som farlig.
  • Individet har en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker hvis innstillinger ikke tillater levering av RF-energi.
  • Individet har en alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten og/eller effektiviteten til deltakeren eller studien (dvs. pasienter med klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom, abdominal aortaaneurisme, blødningsforstyrrelser som trombocytopeni , hemofili eller betydelig anemi, eller arytmier som atrieflimmer).
  • Individet er gravid, ammer eller planlegger å være gravid.
  • Individet har en kjent, uavklart historie med narkotikabruk eller alkoholavhengighet, mangler evnen til å forstå eller følge instruksjoner, eller vil være usannsynlig eller ute av stand til å overholde kravene til studieoppfølging.
  • Individet er for øyeblikket registrert i en annen undersøkelse av medikamenter eller enheter.

  • Individet blir for tiden behandlet med noen av følgende medisiner:

    1. Legemidler som forårsaker saltretensjon (f.eks. systemiske kortikosteroider og fludrokortison)
    2. Warfarin eller fenprokumon som ikke kan stoppes midlertidig for prosedyren.

  • Eventuelle kontraindikasjoner for MR:

    1. Tilstedeværelsen av implanterte pacemakere og/eller autoimplanterte kardioverter-defibrillatorer.
    2. Mekaniske hjerteklaffer.
    3. Implanterte elektroniske enheter som cochleaimplantater og nervestimulatorer.
    4. Pasienter som ikke klarer å passe inn i magnethullet.
    5. Klaustrofobi.
    6. Protese av et ledd.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
nyre denervering
Voksne med et systolisk blodtrykk ≥160 mmHg (≥150 mmHg for type 2-diabetikere) med et stabilt legemiddelregime inkludert 3 eller flere antihypertensive medisiner, inkludert et vanndrivende middel, eller manglende evne til å følge et stabilt medikamentregime på grunn av uakseptable bivirkninger av antihypertensiv medisin .
Enhet: nyre denervering
perkutan selektiv nyre sympatisk denervering ved bruk av Symplicity Catheter-systemet
Andre navn:
  • Simplicity Katetersystem

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i blodtrykksrelaterte endepunkter:
Tidsramme: t=0, t=6 og t=12 måneder
  • Forekomst av å oppnå målsystolisk blodtrykk (SBP) (SBP <140 mmHg, eller <130 for diabetikere)
  • Forekomst av å oppnå >10 mmHg reduksjon i SBP
  • Endring i kontortrykk fra baseline til 6 måneder etter renal denervering.
  • Endring i 24-timers ambulant blodtrykk tatt uten bruk av antihypertensive medisiner, fra baseline til 12 måneder etter renal denervering.
  • Endringer i SBP og diastolisk blodtrykk (DBP) fra baseline til 6 og 12 måneder
t=0, t=6 og t=12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiologisk endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder
- Endringen i venstre ventrikkelmasse -bestemt ved balansert SSFP cine MR - etter nyredenervering sammenlignet med baseline. Denne endringen vil bli uttrykt i gram og gram per kvadratmeter kroppsoverflate.
t=0 og t=12 måneder
radiologisk endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder
Endring av nyreperfusjon 12 måneder etter renal denervering sammenlignet med baseline. Dynamisk kontrastforsterket MR vil bli brukt for kvantitativ vurdering av nyreperfusjon. Renal perfusjon vil bli beregnet i ml/gram/min.
t=0 og t=12 måneder
radiologisk endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder
Forandringen av nyreoksygenering etter renal denervering sammenlignet med baseline; Endringer i oksygenering beregnes i endringer i T2 *-forhold (dvs. T2 * cortex/ T2 * medulla).
t=0 og t=12 måneder
radiologisk endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder
- endringen i nyrearterienes anatomi 12 måneder etter renal denervering sammenlignet med baseline. for eksempel eksisterende nyrearteriestenose 12 måneder etter renal denervering sammenlignet med baseline: Ny nyrearteriestenose > 60 % bekreftet ved angiogram.
t=0 og t=12 måneder
laboratoriets endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder
Absolutte endringer av: eGFR, plasmareninaktivitet (PRA), aldosteron, ACE, lipidspektrum, proteinuri, insulin, C-peptid, glukose, VMA, metanefriner og katekolaminer, 12 måneder etter nyrenes denervering sammenlignet med baseline-målinger
t=0 og t=12 måneder
blodtrykksrelatert endepunkt
Tidsramme: t=0 t=6 og t=12 måneder

Effekten av renal denervering på utviklingen av ortostatisk hypotensjon

- Endringen i eksisterende ortostatisk hypotensjon ved baseline sammenlignet med eksisterende ved 6 og 12 måneder etter renal denervering vil bli bestemt
t=0 t=6 og t=12 måneder
blodtrykksrelatert endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder

Endringen i effekten av blodtrykk, renin og aldosteron i kaptopril-testen 12 måneder etter renal denervering sammenlignet med baseline-målingene:

Endring i blodtrykksreaksjon på kaptopril. Endring i effekten av kaptopril på absolutte endringer av aldosteron og renin.
t=0 og t=12 måneder
blodtrykksrelatert endepunkt
Tidsramme: målt hver måned etter renal denervering
Endringen i hjemmeblodtrykksmålinger i løpet av 12 måneder etter renal denervering
målt hver måned etter renal denervering
endepunkt avledet fra undersøkelser ved det vaskulære laboratoriet
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder

Hjertefrekvensvariabiliteten 12 måneder etter renal denervering sammenlignet med baseline-målingen

Endring i LF/HF-forhold. Endring i LF-effekt.
t=0 og t=12 måneder
endepunkt avledet fra undersøkelser ved det vaskulære laboratoriet
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder

Endringen i pulsbølgehastigheten 12 måneder etter renal denervering sammenlignet med baseline-målingen:

Endring i perifer trykkpulsbølgeform. Endring i sentral aortatrykkbølgeform. Endring i Augmentation Index (AI).
t=0 og t=12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UMC Utrecht

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Blankestijn, Dr., UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
  • Hovedetterforsker: Eva Vink, PhD Student, UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

1. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-189
  • NL35945.041.11 (Annen identifikator: CCMO)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere