- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01427049
Effekten av njurdenervering på biologiska variabler
Utvärderingen av njurdenervering på flera biologiska variabler hos patienter med okontrollerad hypertoni. En observationsstudie.
Högt blodtryck är ett stort och växande folkhälsoproblem. Kronisk förhöjning av aktiviteten i det sympatiska nervsystemet (SNS) har identifierats som en viktig bidragande orsak till den komplexa patofysiologin av (essentiell) hypertoni. De njursympatiska nerverna spelar en viktig roll i höjningen av SNS-aktiviteten. Terapeutisk renal denervation (RD), den avsiktliga störningen av nerverna som förbinder njurarna med det centrala nervsystemet, har visat sig vara ett effektivt sätt att modulera förhöjd SNS-aktivitet - både genom att minska den sympatiska moduleringen av njurfunktionen (reninfrisättning, natrium utsöndring och renalt blodflöde) och genom att ta bort det renala afferenta sympatiska bidraget till central blodtryckshöjning.
Denna aktuella studie är en observationsstudie. Huvudsyftet med denna studie är att lära sig mer om effekterna av RD. Vi vill göra det genom att kvantifiera effekterna av RD på olika biologiska variabler. Dessa variabler studeras i fyra uppsättningar av undersökningar: en radiologisk uppsättning, en laboratorieuppsättning, en uppsättning blodtrycksmätningar och en uppsättning undersökningar i det vaskulära laboratoriet. Den radiologiska uppsättningen består av avbildning av hjärt- och njurfunktion (njurperfusion) och struktur (njurartärer), laboratorieuppsättningen med serum- och urintester, 24 timmars blodtrycksmätningar i hemmet och på kontoret och slutligen en uppsättning av vaskulära tester innehåller undersökningar på pulsvåghastighet (PWV) och hjärthastighetsvariabilitet (HRV). Uppgifterna kommer med största sannolikhet att hjälpa oss att definiera framtida studier, att beskriva verkningssättet och effekterna av RD på olika organ och system mer i detalj, och slutligen att mer detaljerat definiera vilken typ av hypertonipatienter som är särskilt sannolikt att dra nytta av proceduren.
Hypotes:
- Vi antar att LV-massan kommer att minska efter RD. Eftersom alla patienter har svår hypertoni är det troligt att en betydande andel kommer att få ökad LV-massa.
- Vi antar att njurperfusion och renal syresättning ökar efter RD.
- Vi antar att det inte kommer att uppstå några komplikationer relaterade till enheten eller proceduren.
- Vi antar att njurdenervering har en gynnsam effekt på insulinresistens
- Vi antar att njurdenervering kommer att minska blodtrycket (kontor och 24-timmarsmätningar)
- Vi antar att RD har en gynnsam effekt på PWV och HRV.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Mål: Syftet med denna studie är: undersökning av förändringar i vänster ventrikulär massa (LV-massa) efter RD med MRT, renal perfusion och renal oxygenation efter RD med dynamisk kontrastförstärkt MRI (DCE MRI) och blodsyresättningsnivåberoende MRT (BOLD MRI), utvärdering av säkerheten för RD, i termer av strukturella förändringar i njurartärerna och njurarna med hjälp av magnetisk resonansangiografi (MRA). För det andra utvärdering av förändringar i olika biologiska funktioner utvärderade genom analys av blod- och/eller urinprov. För det tredje kvantifieringen av förändringar i blodtrycket. Slutligen förändringarna i pulsvågshastighet (PWV) och hjärtfrekvensvariabilitet (HRV).
Studiedesign: Observationell explorativ studie.
Studiepopulation: Vuxna med ett systoliskt blodtryck ≥160 mmHg (≥150 mmHg för typ 2-diabetiker) med en stabil läkemedelsregim inklusive 3 eller fler antihypertensiva läkemedel, inklusive ett diuretikum, eller oförmåga att följa en stabil läkemedelsregim på grund av oacceptabla biverkningar av antihypertensiv medicin.
Huvudstudieparametrar/endpoints: Effekten av RD på: radiologiska variabler: vänsterkammarväggmassa, njurperfusion, njursyresättning och njurartärernas anatomi. För det andra effekten av RD på biologiska variabler bedömda genom analys av blod- och/eller urinprov. För det tredje förändringarna i blodtrycket. Slutligen förändringarna i PWV och HRV efter RD.
Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: Riskerna förknippade med de tester och procedurer som utförs för den kliniska studien är begränsade. Det finns inga kända risker förknippade med MRT när lämpliga säkerhetsriktlinjer följs. Baserat på erfarenheterna från våra tidigare studier förväntar vi oss inga potentiella risker när det gäller att sluta använda antihypertensiva.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Utrecht, Nederländerna
- UMC Utrecht
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Vuxna med ett systoliskt blodtryck ≥160 mmHg (≥150 mmHg för typ 2-diabetiker) med en stabil läkemedelsregim inklusive 3 eller fler antihypertensiva läkemedel, inklusive ett diuretikum, eller oförmåga att följa en stabil läkemedelsregim på grund av oacceptabla biverkningar av antihypertensiv medicin .
Denna aktuella studie är en observationsstudie.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Individen har ett systoliskt BP ≥160 mmHg (≥150 mmHg för typ 2 diabetiker) baserat på ett genomsnitt av 3 kontors BP-värden uppmätt enligt riktlinjerna i bilaga A.
- Individen följer en stabil läkemedelsregim inklusive 3 eller fler blodtryckssänkande mediciner, inklusive ett diuretikum (utan förändringar under minst 2 veckor före inskrivning) som förväntas bibehållas i minst 6 månader. Eller:
- Har upplevt biverkningar av flera blodtryckssänkande mediciner
- Individen är ≥18 år.
- Individen samtycker till att få alla studieprocedurer utförda och är kompetent och villig att ge skriftligt, informerat samtycke för att delta i denna kliniska studie.
Exklusions kriterier:
- Individen har en behandlingsbar sekundär orsak till hypertoni. (det är möjligt att sekundära orsaker till hypertoni upptäcks under baslinjeprocedurer, dessa individer kommer att uteslutas från att delta i studien.)
- Individen har njurartärens anatomi som inte är kvalificerad för behandling inklusive:
- Huvudnjurartärer < 4 mm i diameter eller < 20 mm i längd.
- Hemodynamiskt eller anatomiskt signifikant abnormitet i njurartären eller stenos i endera njurartären som, i operatörens ögon, skulle störa säker kanylering av njurartären eller uppfyller standarder för kirurgisk reparation eller interventionell utvidgning.
- En historia av tidigare stentning av njurartären.
- Flera huvudnjurartärer i båda njurarna.
- Individen har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på <30mL/min/1,73m2, med hjälp av MDRD-beräkningen.
- En person har typ 1 diabetes mellitus.
- En person har upplevt en hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller en cerebrovaskulär olycka inom 6 månader efter screeningbesöket, eller har utbredd åderförkalkning, med dokumenterad intravaskulär trombos eller instabila plack.
- Individen har planerat eller planerat operation eller kardiovaskulär intervention under de kommande 6 månaderna.
- Individen har hemodynamiskt signifikant hjärtklaffsjukdom för vilken en minskning av blodtrycket skulle anses vara farlig.
- Individen har en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker vars inställningar inte tillåter leverans av RF-energi.
- Individen har något allvarligt medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan negativt påverka säkerheten och/eller effektiviteten hos deltagaren eller studien (dvs patienter med kliniskt signifikant perifer vaskulär sjukdom, abdominal aortaaneurysm, blödningsrubbningar såsom trombocytopeni blödarsjuka eller signifikant anemi, eller arytmier såsom förmaksflimmer).
- Individen är gravid, ammar eller planerar att bli gravid.
- Individen har en känd, olöst historia av droganvändning eller alkoholberoende, saknar förmåga att förstå eller följa instruktioner, eller skulle vara osannolikt eller oförmögen att uppfylla kraven för uppföljning av studien.
- Individen är för närvarande inskriven i en annan läkemedels- eller enhetsprövning.
Individen behandlas för närvarande med någon av följande mediciner:
- Läkemedel som orsakar saltretention (t.ex. systemiska kortikosteroider och fludrokortison)
- Warfarin eller fenprokumon som inte kan stoppas tillfälligt för ingreppet.
Eventuella kontraindikationer för MRT:
- Förekomsten av implanterade pacemakers och/eller autoimplanterade cardioverter-defibrillatorer.
- Mekaniska hjärtklaffar.
- Implanterade elektroniska enheter som cochleaimplantat och nervstimulatorer.
- Patienter som inte kan passa in i magnetens hål.
- Klaustrofobi.
- Ledprotes.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
njurdenervering
Vuxna med ett systoliskt blodtryck ≥160 mmHg (≥150 mmHg för typ 2-diabetiker) med en stabil läkemedelsregim inklusive 3 eller fler antihypertensiva läkemedel, inklusive ett diuretikum, eller oförmåga att följa en stabil läkemedelsregim på grund av oacceptabla biverkningar av antihypertensiv medicin .
|
perkutan selektiv njursympatisk denervering med användning av Symplicity Catheter-systemet
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i blodtrycksrelaterade slutpunkter:
Tidsram: t=0, t=6 och t=12 månader
|
|
t=0, t=6 och t=12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radiologisk slutpunkt
Tidsram: t=0 och t=12 månader
|
- Förändringen i vänster ventrikulär massa -bestämd av balanserad SSFP cine MRI - efter renal denervering jämfört med baseline.
Denna förändring kommer att uttryckas i gram och gram per kvadratmeter kroppsyta.
|
t=0 och t=12 månader
|
|
radiologisk slutpunkt
Tidsram: t=0 och t=12 månader
|
Förändringen av njurperfusion 12 månader efter njurdenervering jämfört med baslinjen.
Dynamisk kontrastförstärkt MRT kommer att användas för kvantitativ bedömning av njurperfusion.
Njurperfusion kommer att beräknas i ml/gram/min.
|
t=0 och t=12 månader
|
|
radiologisk slutpunkt
Tidsram: t=0 och t=12 månader
|
Förändringen av renal syresättning efter renal denervering jämfört med baslinjen; Förändringar i syresättningen beräknas i förändringar i T2*-förhållandet (dvs.
T2 * cortex/ T2 * medulla).
|
t=0 och t=12 månader
|
|
radiologisk slutpunkt
Tidsram: t=0 och t=12 månader
|
- förändringen i njurartärernas anatomi 12 månader efter njurdenervering jämfört med baslinjen.
till exempel existerande njurartärstenos 12 månader efter njurdenervering jämfört med baslinje: Ny njurartärstenos > 60 % bekräftad med angiogram.
|
t=0 och t=12 månader
|
|
laboratorieslutpunkt
Tidsram: t=0 och t=12 månader
|
Absoluta förändringar av: eGFR, plasmareninaktivitet (PRA), aldosteron, ACE, lipidspektrum, proteinuri, insulin, C-peptid, glukos, VMA, metanefriner och katekolaminer, 12 månader efter njurdenervering jämfört med baslinjemätningar
|
t=0 och t=12 månader
|
|
blodtrycksrelaterad slutpunkt
Tidsram: t=0 t=6 och t=12 månader
|
Effekten av njurdenervering på utvecklingen av ortostatisk hypotoni - Förändringen av existerande ortostatisk hypotoni vid baslinjen jämfört med befintlig 6 och 12 månader efter njurdenervering kommer att fastställas |
t=0 t=6 och t=12 månader
|
|
blodtrycksrelaterad slutpunkt
Tidsram: t=0 och t=12 månader
|
Förändringen i effekten av blodtryck, renin och aldosteron i kaptopriltestet 12 månader efter njurdenervering jämfört med baslinjemätningarna: Förändring i blodtrycksreaktion på kaptopril. Förändring i effekten av kaptopril på absoluta förändringar av aldosteron och renin. |
t=0 och t=12 månader
|
|
blodtrycksrelaterad slutpunkt
Tidsram: mäts varje månad efter njurdenervering
|
Förändringen i hemmablodtrycksmätningar under 12 månader efter njurdenervering
|
mäts varje månad efter njurdenervering
|
|
endpoint härledd från undersökningar vid vaskulära laboratoriet
Tidsram: t=0 och t=12 månader
|
Hjärtfrekvensvariationen 12 månader efter njurdenervering jämfört med baslinjemätningen Ändring i LF/HF-förhållande. Förändring i LF-effekt. |
t=0 och t=12 månader
|
|
endpoint härledd från undersökningar vid vaskulära laboratoriet
Tidsram: t=0 och t=12 månader
|
Förändringen av pulsvågshastigheten 12 månader efter njurdenervering jämfört med baslinjemätningen: Förändring i perifer tryckpulsvågform. Förändring i centrala aortatryckvågformen. Förändring i Augmentation Index (AI). |
t=0 och t=12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Peter Blankestijn, Dr., UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
- Huvudutredare: Eva Vink, PhD Student, UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Symplicity HTN-1 Investigators. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: durability of blood pressure reduction out to 24 months. Hypertension. 2011 May;57(5):911-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163014. Epub 2011 Mar 14.
- Symplicity HTN-2 Investigators, Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Bohm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1903-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9. Epub 2010 Nov 17.
- Blankestijn PJ, Ritz E. Renal denervation: potential impact on hypertension in kidney disease? Nephrol Dial Transplant. 2011 Sep;26(9):2732-4. doi: 10.1093/ndt/gfr190. Epub 2011 Apr 19. No abstract available.
- Siddiqi L, Joles JA, Grassi G, Blankestijn PJ. Is kidney ischemia the central mechanism in parallel activation of the renin and sympathetic system? J Hypertens. 2009 Jul;27(7):1341-9. doi: 10.1097/HJH.0b013e32832b521b.
- Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K, Kapelak B, Walton A, Sievert H, Thambar S, Abraham WT, Esler M. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1275-81. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3. Epub 2009 Mar 28.
- Verloop WL, Vink EE, Spiering W, Blankestijn PJ, Doevendans PA, Bots ML, Vonken EJ, Voskuil M, Leiner T. Effects of renal denervation on end organ damage in hypertensive patients. Eur J Prev Cardiol. 2015 May;22(5):558-67. doi: 10.1177/2047487314556003. Epub 2014 Oct 17.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 11-189
- NL35945.041.11 (Annan identifierare: CCMO)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .