Efecto de la denervación renal sobre variables biológicas
Evaluación de la denervación renal sobre diversas variables biológicas en pacientes con hipertensión arterial no controlada. Un estudio de factibilidad observacional.
La hipertensión es un importante y creciente problema de salud pública. La elevación crónica de la actividad del sistema nervioso simpático (SNS) se ha identificado como uno de los principales contribuyentes a la compleja fisiopatología de la hipertensión (esencial). Los nervios simpáticos renales juegan un papel importante en la elevación de la actividad del SNS. Se ha demostrado que la denervación renal (RD) terapéutica, la interrupción deliberada de los nervios que conectan los riñones con el sistema nervioso central, es un medio eficaz para modular la actividad elevada del SNS, tanto al reducir la modulación simpática de la función renal (liberación de renina, sodio excreción y el flujo sanguíneo renal) y eliminando la contribución simpática aferente renal a la elevación de la presión arterial central.
Este estudio actual es un estudio exploratorio observacional. El objetivo principal de este estudio es conocer más sobre los efectos de las ER. Deseamos hacerlo mediante la cuantificación de los efectos de RD en diversas variables biológicas. Esas variables se estudian en cuatro conjuntos de investigaciones: un conjunto radiológico, un conjunto de laboratorio, un conjunto de mediciones de presión arterial y un conjunto de investigaciones en el laboratorio vascular. El set radiológico consta de imágenes del corazón y función renal (perfusión renal) y estructura (arterias renales), el set de laboratorio de suero y orina, 24 h -domicilio- y consultorio- se tomarán medidas de presión arterial y finalmente el set de pruebas vasculares contiene investigaciones sobre la velocidad de la onda del pulso (PWV) y la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV). Lo más probable es que los datos nos ayuden a definir estudios futuros, a describir con más detalle el modo de acción y los efectos de la RD en varios órganos y sistemas y, finalmente, a definir con más detalle qué tipo de pacientes hipertensos es más probable que se beneficien de ellos. el procedimiento.
Hipótesis:
- Presumimos que la masa del VI disminuirá después de la DR. Debido a que todos los pacientes tienen hipertensión grave, es probable que un porcentaje sustancial tenga una masa del VI aumentada.
- Presumimos que la perfusión renal y la oxigenación renal aumentan después de la DR.
- Nuestra hipótesis es que no habrá complicaciones relacionadas con el dispositivo o el procedimiento.
- Nuestra hipótesis es que la denervación renal tiene un efecto beneficioso sobre la resistencia a la insulina
- Presumimos que la denervación renal disminuirá la presión arterial (mediciones en el consultorio y de 24 horas)
- Presumimos que RD tiene un efecto beneficioso sobre PWV y HRV.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo: Los objetivos de este estudio son: la investigación de los cambios en la masa del ventrículo izquierdo (masa del VI) después de la DR mediante resonancia magnética, la perfusión renal y la oxigenación renal después de la DR mediante resonancia magnética mejorada con contraste dinámico (DCE MRI) y resonancia magnética dependiente del nivel de oxigenación de la sangre (BOLD MRI), la evaluación de la seguridad de RD, en términos de cambios estructurales en las arterias renales y el riñón mediante angiografía por resonancia magnética (ARM). En segundo lugar, la evaluación de cambios en diversas funciones biológicas evaluadas mediante análisis de muestras de sangre y/u orina. En tercer lugar, la cuantificación de los cambios en la presión arterial. Finalmente, los cambios en la velocidad de la onda del pulso (PWV) y la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV).
Diseño del estudio: Estudio exploratorio observacional.
Población de estudio: adultos con una PA sistólica ≥160 mmHg (≥150 mmHg para diabéticos tipo 2) con un régimen farmacológico estable que incluye 3 o más medicamentos antihipertensivos, incluido un diurético, o incapacidad para seguir un régimen farmacológico estable debido a efectos secundarios inaceptables de medicación antihipertensiva.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Efecto de la DR sobre: variables radiológicas: masa de la pared del ventrículo izquierdo, perfusión renal, oxigenación renal y anatomía de las arterias renales. En segundo lugar, el efecto de la RD sobre variables biológicas evaluadas mediante análisis de muestras de sangre y/u orina. En tercer lugar, los cambios en la presión arterial. Finalmente los cambios en PWV y HRV después de RD.
Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Los riesgos asociados con las pruebas y los procedimientos realizados para el estudio clínico son limitados. No existen riesgos conocidos asociados con la resonancia magnética cuando se siguen las pautas de seguridad adecuadas. En base a la experiencia de nuestros estudios previos, no esperamos ningún riesgo potencial con respecto al cese de los antihipertensivos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Utrecht, Países Bajos
- Umc Utrecht
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Adultos con PA sistólica ≥160 mmHg (≥150 mmHg para diabéticos tipo 2) con un régimen farmacológico estable que incluye 3 o más medicamentos antihipertensivos, incluido un diurético, o incapacidad para seguir un régimen farmacológico estable debido a los efectos secundarios inaceptables de los medicamentos antihipertensivos .
Este estudio actual es un estudio exploratorio observacional.
Descripción
Criterios de inclusión:
- El individuo tiene una PA sistólica ≥160 mmHg (≥150 mmHg para diabéticos tipo 2) según un promedio de 3 lecturas de PA en el consultorio medidas de acuerdo con las pautas del Apéndice A.
- El individuo se adhiere a un régimen farmacológico estable que incluye 3 o más medicamentos antihipertensivos, incluido un diurético (sin cambios durante un mínimo de 2 semanas antes de la inscripción) que se espera que se mantenga durante al menos 6 meses. O:
- Ha experimentado efectos secundarios a varios medicamentos antihipertensivos
- El individuo tiene ≥18 años de edad.
- El individuo acepta que se realicen todos los procedimientos del estudio y es competente y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio clínico.
Criterio de exclusión:
- El individuo tiene una causa secundaria tratable de hipertensión. (Es posible que durante los procedimientos de referencia se descubran causas secundarias de hipertensión, esas personas serán excluidas de la participación en el estudio).
- El individuo tiene una anatomía de la arteria renal que no es elegible para el tratamiento, lo que incluye:
- Arterias renales principales < 4 mm de diámetro o < 20 mm de longitud.
- Anomalía de la arteria renal hemodinámica o anatómicamente significativa o estenosis en cualquiera de las arterias renales que, a los ojos del operador, interferiría con la canulación segura de la arteria renal o cumple con los estándares para reparación quirúrgica o dilatación intervencionista.
- Antecedentes de colocación previa de stent en la arteria renal.
- Múltiples arterias renales principales en cualquiera de los riñones.
- El individuo tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de <30 ml/min/1,73 m2, utilizando el cálculo MDRD.
- El individuo tiene diabetes mellitus tipo 1.
- El individuo ha experimentado un infarto de miocardio, angina de pecho inestable o un accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección, o tiene aterosclerosis generalizada, con trombosis intravascular documentada o placas inestables.
- El individuo tiene cirugía programada o planificada o intervención cardiovascular en los próximos 6 meses.
- El individuo tiene una cardiopatía valvular hemodinámicamente significativa para la cual la reducción de la PA se consideraría peligrosa.
- El individuo tiene un desfibrilador cardioversor implantable (DCI) o un marcapasos cuya configuración no permite el suministro de energía de radiofrecuencia.
- El individuo tiene una afección médica grave que, en opinión del investigador, puede afectar negativamente la seguridad o la eficacia del participante o del estudio (es decir, pacientes con enfermedad vascular periférica clínicamente significativa, aneurisma aórtico abdominal, trastornos hemorrágicos como trombocitopenia , hemofilia, o anemia importante, o arritmias como la fibrilación auricular).
- La persona está embarazada, amamantando o planea estar embarazada.
- El individuo tiene antecedentes conocidos y no resueltos de consumo de drogas o dependencia del alcohol, carece de la capacidad para comprender o seguir instrucciones, o es poco probable o incapaz de cumplir con los requisitos de seguimiento del estudio.
- El individuo está actualmente inscrito en otro ensayo de fármaco o dispositivo en investigación.
El individuo está siendo tratado actualmente con cualquiera de los siguientes medicamentos:
- Medicamentos que causan retención de sal (por ejemplo, corticosteroides sistémicos y fludrocortisona)
- Warfarina o fenprocumon que no se pueden suspender temporalmente para el procedimiento.
Cualquier contraindicación para la resonancia magnética:
- La presencia de marcapasos cardíacos implantados y/o desfibriladores cardioversores autoimplantados.
- Válvulas cardíacas mecánicas.
- Dispositivos electrónicos implantados como implantes cocleares y estimuladores nerviosos.
- Pacientes que no pueden encajar en el orificio del imán.
- Claustrofobia.
- Prótesis de una articulación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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denervación renal
Adultos con una PA sistólica ≥160 mmHg (≥150 mmHg para diabéticos tipo 2) con un régimen farmacológico estable que incluye 3 o más medicamentos antihipertensivos, incluido un diurético, o incapacidad para seguir un régimen farmacológico estable debido a los efectos secundarios inaceptables de los medicamentos antihipertensivos .
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denervación simpática renal selectiva percutánea con el uso del sistema Symplicity Catheter
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los criterios de valoración relacionados con la presión arterial:
Periodo de tiempo: t=0, t=6 y t=12 meses
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t=0, t=6 y t=12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración radiológico
Periodo de tiempo: t=0 y t=12 meses
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- El cambio en la masa del ventrículo izquierdo -determinado por resonancia magnética de cine SSFP balanceada- después de la denervación renal en comparación con la línea de base.
Este cambio se expresará en gramos y gramos por metro cuadrado de superficie corporal.
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t=0 y t=12 meses
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criterio de valoración radiológico
Periodo de tiempo: t=0 y t=12 meses
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El cambio de la perfusión renal 12 meses después de la denervación renal en comparación con el valor inicial.
La resonancia magnética realzada con contraste dinámico se utilizará para la evaluación cuantitativa de la perfusión renal.
La perfusión renal se calculará en ml/gramo/min.
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t=0 y t=12 meses
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criterio de valoración radiológico
Periodo de tiempo: t=0 y t=12 meses
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El cambio de la oxigenación renal después de la denervación renal en comparación con el valor inicial; Los cambios en la oxigenación se calculan en cambios en la relación T2 * (es decir,
T2 * corteza/ T2 * médula).
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t=0 y t=12 meses
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criterio de valoración radiológico
Periodo de tiempo: t=0 y t=12 meses
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- el cambio en la anatomía de las arterias renales 12 meses después de la denervación renal en comparación con el valor inicial.
por ejemplo, la existencia de estenosis de la arteria renal 12 meses después de la denervación renal en comparación con el valor inicial: Nueva estenosis de la arteria renal > 60 % confirmada por angiograma.
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t=0 y t=12 meses
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punto final de laboratorio
Periodo de tiempo: t=0 y t=12 meses
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Cambios absolutos de: eGFR, actividad de renina plasmática (PRA), aldosterona, ACE, espectro lipídico, proteinuria, insulina, péptido C, glucosa, VMA, metanefrinas y catecolaminas, 12 meses después de la denervación renal en comparación con las mediciones basales
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t=0 y t=12 meses
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criterio de valoración relacionado con la presión arterial
Periodo de tiempo: t=0 t=6 y t=12 meses
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El efecto de la denervación renal en el desarrollo de hipotensión ortostática - Se determinará el cambio en la hipotensión ortostática existente al inicio en comparación con la existente a los 6 y 12 meses después de la denervación renal. |
t=0 t=6 y t=12 meses
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criterio de valoración relacionado con la presión arterial
Periodo de tiempo: t=0 y t=12 meses
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El cambio en el efecto de la presión arterial, la renina y la aldosterona en la prueba de captopril 12 meses después de la denervación renal en comparación con las mediciones de referencia: Cambio en la reacción de la presión arterial con captopril. Cambio en el efecto de captopril sobre los cambios absolutos de aldosterona y renina. |
t=0 y t=12 meses
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criterio de valoración relacionado con la presión arterial
Periodo de tiempo: medido cada mes después de la denervación renal
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El cambio en las mediciones de la presión arterial en el hogar durante 12 meses después de la denervación renal
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medido cada mes después de la denervación renal
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criterio de valoración derivado de investigaciones en el laboratorio vascular
Periodo de tiempo: t=0 y t=12 meses
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca 12 meses después de la denervación renal en comparación con la medición inicial Cambio en la relación LF/HF. Cambio en la potencia LF. |
t=0 y t=12 meses
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criterio de valoración derivado de investigaciones en el laboratorio vascular
Periodo de tiempo: t=0 y t=12 meses
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El cambio de la velocidad de la onda del pulso 12 meses después de la denervación renal en comparación con la medición inicial: Cambio en la forma de onda del pulso de presión periférica. Cambio en la forma de onda de la presión aórtica central. Cambio en el índice de aumento (IA). |
t=0 y t=12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Blankestijn, Dr., UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
- Investigador principal: Eva Vink, PhD Student, UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Symplicity HTN-1 Investigators. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: durability of blood pressure reduction out to 24 months. Hypertension. 2011 May;57(5):911-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163014. Epub 2011 Mar 14.
- Symplicity HTN-2 Investigators, Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Bohm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1903-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9. Epub 2010 Nov 17.
- Blankestijn PJ, Ritz E. Renal denervation: potential impact on hypertension in kidney disease? Nephrol Dial Transplant. 2011 Sep;26(9):2732-4. doi: 10.1093/ndt/gfr190. Epub 2011 Apr 19. No abstract available.
- Siddiqi L, Joles JA, Grassi G, Blankestijn PJ. Is kidney ischemia the central mechanism in parallel activation of the renin and sympathetic system? J Hypertens. 2009 Jul;27(7):1341-9. doi: 10.1097/HJH.0b013e32832b521b.
- Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K, Kapelak B, Walton A, Sievert H, Thambar S, Abraham WT, Esler M. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1275-81. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3. Epub 2009 Mar 28.
- Verloop WL, Vink EE, Spiering W, Blankestijn PJ, Doevendans PA, Bots ML, Vonken EJ, Voskuil M, Leiner T. Effects of renal denervation on end organ damage in hypertensive patients. Eur J Prev Cardiol. 2015 May;22(5):558-67. doi: 10.1177/2047487314556003. Epub 2014 Oct 17.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 11-189
- NL35945.041.11 (Otro identificador: CCMO)
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Otsuka Medical Devices Co., Ltd. JapanReclutamientoEnfermedades cardiovasculares | Enfermedades Vasculares | HipertensiónJapón
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