- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01427049
Het effect van renale denervatie op biologische variabelen
De evaluatie van renale denervatie op verschillende biologische variabelen bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie. Een observationele haalbaarheidsstudie.
Hypertensie is een groot en groeiend probleem voor de volksgezondheid. Er is vastgesteld dat chronische verhoging van de activiteit van het sympathische zenuwstelsel (SZS) een belangrijke bijdrage levert aan de complexe pathofysiologie van (essentiële) hypertensie. De renale sympathische zenuwen spelen een belangrijke rol bij de verhoging van de SNS-activiteit. Therapeutische renale denervatie (RD), de opzettelijke verstoring van de zenuwen die de nieren verbinden met het centrale zenuwstelsel, is een effectief middel gebleken om verhoogde SZS-activiteit te moduleren - zowel door de sympathische modulatie van de nierfunctie (afgifte van renine, natrium excretie en renale doorbloeding) en door het verwijderen van de renale afferente sympathische bijdrage aan centrale bloeddrukverhoging.
Deze huidige studie is een observationele verkennende studie. Het belangrijkste doel van deze studie is om meer te weten te komen over de effecten van RD. Dat willen we doen door de effecten van RD op verschillende biologische variabelen te kwantificeren. Die variabelen worden bestudeerd in vier onderzoeksreeksen: een radiologische reeks, een laboratoriumreeks, een reeks bloeddrukmetingen en een reeks onderzoeken in het vaatlaboratorium. De radiologische set bestaat uit beeldvorming van de hart- en nierfunctie (renale perfusie) en structuur (nierslagaders), de laboratoriumset van serum- en urinetesten, 24-uurs bloeddrukmetingen thuis en op kantoor en tot slot de set van vasculaire tests bevat onderzoeken naar polsgolfsnelheid (PWV) en hartslagvariabiliteit (HRV). De gegevens zullen ons hoogstwaarschijnlijk helpen om toekomstige studies te definiëren, om het werkingsmechanisme en de effecten van RD op verschillende organen en systemen in meer detail te beschrijven, en uiteindelijk om in meer detail te definiëren welk type hypertensieve patiënten waarschijnlijk baat zullen hebben bij De procedure.
Hypothese:
- We veronderstellen dat de LV-massa zal afnemen na RD. Omdat alle patiënten ernstige hypertensie hebben, is het waarschijnlijk dat een substantieel percentage een verhoogde LV-massa zal hebben.
- Onze hypothese is dat de renale perfusie en renale oxygenatie toenemen na RD.
- We veronderstellen dat er geen complicaties zullen zijn met betrekking tot het apparaat of de procedure.
- Onze hypothese is dat renale denervatie een gunstig effect heeft op de insulineresistentie
- We veronderstellen dat renale denervatie de bloeddruk zal verlagen (kantoor- en 24-uursmetingen)
- We veronderstellen dat RD een gunstig effect heeft op PWV en HRV.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Doelstelling: De doelstellingen van deze studie zijn: het onderzoeken van veranderingen in de linkerventrikelmassa (LV-massa) na RD met behulp van MRI, nierperfusie en renale oxygenatie na RD met behulp van dynamische contrastversterkte MRI (DCE MRI) en bloedoxygenatieniveau-afhankelijke MRI (BOLD MRI), de evaluatie van de veiligheid van RD, in termen van structurele veranderingen in de nierslagaders en nieren met behulp van magnetische resonantie angiografie (MRA). Ten tweede de evaluatie van veranderingen in verschillende biologische functies beoordeeld door analyse van bloed- en/of urinemonsters. Ten derde de kwantificering van veranderingen in de bloeddruk. Ten slotte de veranderingen in pulsgolfsnelheid (PWV) en hartslagvariabiliteit (HRV).
Onderzoeksopzet: Observationeel verkennend onderzoek.
Studiepopulatie: Volwassenen met een systolische bloeddruk ≥160 mmHg (≥150 mmHg voor type 2 diabetici) met een stabiel medicatieregime met 3 of meer antihypertensiva, waaronder een diureticum, of onvermogen om een stabiel medicatieregime te volgen vanwege onaanvaardbare bijwerkingen van antihypertensiva.
Belangrijkste studieparameters/eindpunten: Het effect van RD op: radiologische variabelen: linkerventrikelwandmassa, renale perfusie, renale oxygenatie en de anatomie van de nierslagaders. Ten tweede het effect van RD op biologische variabelen beoordeeld door analyse van bloed- en/of urinemonsters. Ten derde de veranderingen in de bloeddruk. Eindelijk de wijzigingen in PWV en HRV na RD.
Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: De risico's verbonden aan de tests en procedures die worden uitgevoerd voor de klinische studie zijn beperkt. Er zijn geen bekende risico's verbonden aan MRI wanneer de juiste veiligheidsrichtlijnen worden gevolgd. Op basis van de ervaring uit onze eerdere onderzoeken, verwachten we geen potentiële risico's met betrekking tot het stoppen met antihypertensiva.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Utrecht, Nederland
- UMC Utrecht
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Volwassenen met een systolische bloeddruk ≥160 mmHg (≥150 mmHg voor type 2 diabetici) met een stabiel medicatieregime inclusief 3 of meer antihypertensiva, waaronder een diureticum, of onvermogen om een stabiel medicatieregime te volgen vanwege onaanvaardbare bijwerkingen van antihypertensiva .
Deze huidige studie is een observationele verkennende studie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Individu heeft een systolische bloeddruk ≥160 mmHg (≥150 mmHg voor type 2 diabetici) op basis van een gemiddelde van 3 bloeddrukmetingen op kantoor, gemeten volgens de richtlijnen in bijlage A.
- Individu houdt zich aan een stabiel medicijnregime met 3 of meer antihypertensiva, waaronder een diureticum (zonder veranderingen gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan inschrijving) dat naar verwachting gedurende ten minste 6 maanden zal worden gehandhaafd. Of:
- Heeft bijwerkingen ervaren van verschillende antihypertensiva
- Individu is ≥18 jaar.
- Individu stemt ermee in dat alle onderzoeksprocedures worden uitgevoerd en is bekwaam en bereid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit klinisch onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Individu heeft een behandelbare secundaire oorzaak van hypertensie. (het is mogelijk dat tijdens basislijnprocedures secundaire oorzaken van hypertensie worden ontdekt, deze personen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.)
- Individu heeft een anatomie van de nierslagader die niet in aanmerking komt voor behandeling, waaronder:
- Nierslagaders < 4 mm in diameter of < 20 mm lang.
- Hemodynamisch of anatomisch significante afwijking van de nierslagader of stenose in een van de nierslagaders die, in de ogen van de gebruiker, een veilige canulatie van de nierslagader zou belemmeren of voldoet aan de normen voor chirurgisch herstel of interventionele dilatatie.
- Een voorgeschiedenis van eerdere stenting van de nierslagader.
- Meerdere nierslagaders in beide nieren.
- Individu heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <30 ml/min/1,73 m2, met behulp van de MDRD-berekening.
- Persoon heeft diabetes mellitus type 1.
- Individu heeft binnen 6 maanden na het screeningsbezoek een myocardinfarct, instabiele angina pectoris of een cerebrovasculair accident doorgemaakt, of heeft wijdverspreide atherosclerose, met gedocumenteerde intravasculaire trombose of instabiele plaques.
- Individu heeft geplande of geplande operatie of cardiovasculaire interventie in de komende 6 maanden.
- Individu heeft een hemodynamisch significante hartklepaandoening waarvoor verlaging van de bloeddruk als gevaarlijk zou worden beschouwd.
- Individu heeft een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) of pacemaker waarvan de instellingen geen RF-energieafgifte mogelijk maken.
- Individu heeft een ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een nadelige invloed kan hebben op de veiligheid en/of effectiviteit van de deelnemer of de studie (d.w.z. patiënten met klinisch significante perifere vasculaire aandoeningen, abdominaal aorta-aneurysma, bloedingsstoornissen zoals trombocytopenie hemofilie of significante bloedarmoede, of aritmieën zoals atriumfibrilleren).
- Individu is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden.
- De betrokkene heeft een bekende, onopgeloste geschiedenis van drugsgebruik of alcoholafhankelijkheid, is niet in staat om instructies te begrijpen of op te volgen, of het is onwaarschijnlijk of niet in staat om te voldoen aan de vereisten voor vervolgonderzoek.
- Individu is momenteel ingeschreven in een andere experimentele medicijn- of apparaatstudie.
Individu wordt momenteel behandeld met een van de volgende medicijnen:
- Geneesmiddelen die zoutretentie veroorzaken (bijv. systemische corticosteroïden en fludrocortison)
- Warfarine of fenprocoumon die niet tijdelijk kan worden gestopt voor de procedure.
Eventuele contra-indicaties voor MRI:
- De aanwezigheid van geïmplanteerde pacemakers en/of automatisch geïmplanteerde cardioverter-defibrillatoren.
- Mechanische hartkleppen.
- Geïmplanteerde elektronische apparaten zoals cochleaire implantaten en zenuwstimulatoren.
- Patiënten die niet in de boring van de magneet passen.
- Claustrofobie.
- Prothese van een gewricht.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
renale denervatie
Volwassenen met een systolische bloeddruk ≥160 mmHg (≥150 mmHg voor type 2 diabetici) met een stabiel medicatieregime inclusief 3 of meer antihypertensiva, waaronder een diureticum, of onvermogen om een stabiel medicatieregime te volgen vanwege onaanvaardbare bijwerkingen van antihypertensiva .
|
percutane selectieve renale sympathische denervatie met behulp van het Symplicity-kathetersysteem
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in bloeddrukgerelateerde eindpunten:
Tijdsspanne: t=0, t=6 en t=12 maanden
|
|
t=0, t=6 en t=12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiologisch eindpunt
Tijdsspanne: t=0 en t=12 maanden
|
- De verandering in linkerventrikelmassa - bepaald door gebalanceerde SSFP cine MRI - na renale denervatie vergeleken met baseline.
Deze verandering wordt uitgedrukt in grammen en grammen per vierkante meter lichaamsoppervlak.
|
t=0 en t=12 maanden
|
|
radiologisch eindpunt
Tijdsspanne: t=0 en t=12 maanden
|
De verandering van de nierperfusie 12 maanden na renale denervatie in vergelijking met de uitgangswaarde.
Dynamische contrastversterkte MRI zal worden gebruikt voor kwantitatieve beoordeling van nierperfusie.
Nierperfusie wordt berekend in ml/gram/min.
|
t=0 en t=12 maanden
|
|
radiologisch eindpunt
Tijdsspanne: t=0 en t=12 maanden
|
De verandering van renale oxygenatie na renale denervatie in vergelijking met baseline; Veranderingen in oxygenatie worden berekend als veranderingen in de T2*-ratio (d.w.z.
T2 * schors / T2 * medulla).
|
t=0 en t=12 maanden
|
|
radiologisch eindpunt
Tijdsspanne: t=0 en t=12 maanden
|
- de verandering in de anatomie van de nierslagaders 12 maanden na renale denervatie vergeleken met de uitgangswaarde.
bijvoorbeeld de bestaande nierarteriestenose 12 maanden na renale denervatie in vergelijking met baseline: Nieuwe nierarteriestenose > 60% bevestigd door angiogram.
|
t=0 en t=12 maanden
|
|
laboratorium eindpunt
Tijdsspanne: t=0 en t=12 maanden
|
Absolute veranderingen van: eGFR, plasmarenine-activiteit (PRA), aldosteron, ACE, lipidenspectrum, proteïnurie, insuline, C-peptide, glucose, VMA, metanephrines en catecholamines, 12 maanden na renale denervatie in vergelijking met basislijnmetingen
|
t=0 en t=12 maanden
|
|
bloeddrukgerelateerd eindpunt
Tijdsspanne: t=0 t=6 en t=12 maanden
|
Het effect van renale denervatie op de ontwikkeling van orthostatische hypotensie - De verandering in de bestaande orthostatische hypotensie bij baseline in vergelijking met de bestaande 6 en 12 maanden na renale denervatie zal worden bepaald |
t=0 t=6 en t=12 maanden
|
|
bloeddrukgerelateerd eindpunt
Tijdsspanne: t=0 en t=12 maanden
|
De verandering in het effect van bloeddruk, renine en aldosteron in de captopril-test 12 maanden na renale denervatie in vergelijking met de basislijnmetingen: Verandering in bloeddrukreactie op captopril. Verandering in het effect van captopril op absolute veranderingen van aldosteron en renine. |
t=0 en t=12 maanden
|
|
bloeddrukgerelateerd eindpunt
Tijdsspanne: elke maand gemeten na renale denervatie
|
De verandering in bloeddrukmetingen thuis gedurende 12 maanden na renale denervatie
|
elke maand gemeten na renale denervatie
|
|
eindpunt afgeleid van onderzoeken in het vaatlaboratorium
Tijdsspanne: t=0 en t=12 maanden
|
De hartslagvariabiliteit 12 maanden na renale denervatie vergeleken met de nulmeting Verandering in LF/HF-verhouding. Verandering in LF-vermogen. |
t=0 en t=12 maanden
|
|
eindpunt afgeleid van onderzoeken in het vaatlaboratorium
Tijdsspanne: t=0 en t=12 maanden
|
De verandering van de pulsgolfsnelheid 12 maanden na renale denervatie vergeleken met de nulmeting: Verandering in de golfvorm van de perifere drukpuls. Verandering in de golfvorm van de centrale aortadruk. Verandering in augmentatie-index (AI). |
t=0 en t=12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Blankestijn, Dr., UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
- Hoofdonderzoeker: Eva Vink, PhD Student, UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Symplicity HTN-1 Investigators. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: durability of blood pressure reduction out to 24 months. Hypertension. 2011 May;57(5):911-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163014. Epub 2011 Mar 14.
- Symplicity HTN-2 Investigators, Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Bohm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1903-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9. Epub 2010 Nov 17.
- Blankestijn PJ, Ritz E. Renal denervation: potential impact on hypertension in kidney disease? Nephrol Dial Transplant. 2011 Sep;26(9):2732-4. doi: 10.1093/ndt/gfr190. Epub 2011 Apr 19. No abstract available.
- Siddiqi L, Joles JA, Grassi G, Blankestijn PJ. Is kidney ischemia the central mechanism in parallel activation of the renin and sympathetic system? J Hypertens. 2009 Jul;27(7):1341-9. doi: 10.1097/HJH.0b013e32832b521b.
- Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K, Kapelak B, Walton A, Sievert H, Thambar S, Abraham WT, Esler M. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1275-81. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3. Epub 2009 Mar 28.
- Verloop WL, Vink EE, Spiering W, Blankestijn PJ, Doevendans PA, Bots ML, Vonken EJ, Voskuil M, Leiner T. Effects of renal denervation on end organ damage in hypertensive patients. Eur J Prev Cardiol. 2015 May;22(5):558-67. doi: 10.1177/2047487314556003. Epub 2014 Oct 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 11-189
- NL35945.041.11 (Andere identificatie: CCMO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .