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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01427049
신장 탈신경화가 생물학적 변수에 미치는 영향
조절되지 않는 고혈압 환자에서 여러 생물학적 변수에 대한 신장 탈신경 평가. 관찰 타당성 조사.
고혈압은 주요하고 증가하는 공중 보건 문제입니다. 교감 신경계(SNS) 활동의 만성 상승은 (필수) 고혈압의 복잡한 병리생리학의 주요 원인으로 확인되었습니다. 신장 교감 신경은 SNS 활동의 상승에 중요한 역할을 합니다. 신장과 중추신경계를 연결하는 신경을 고의적으로 파괴하는 치료적 신장 탈신경(RD)은 신장 기능의 교감신경 조절(레닌 방출, 나트륨 배설 및 신장 혈류) 및 중심 혈압 상승에 대한 신장 구심성 교감 신경 기여를 제거함으로써.
이 현재 연구는 관찰 탐색 연구입니다. 이 연구의 주요 목적은 RD의 효과에 대해 자세히 알아보는 것입니다. 우리는 다양한 생물학적 변수에 대한 RD의 효과를 정량화하여 이를 수행하고자 합니다. 이러한 변수는 방사선 세트, 실험실 세트, 혈압 측정 세트 및 혈관 실험실에서의 조사 세트의 네 가지 조사 세트에서 연구됩니다. 방사선 세트는 심장 및 신장 기능(신장 관류) 및 구조(신장 동맥)의 영상화, 혈청 및 소변 검사의 실험실 세트, 24시간-가정 및 사무실-혈압 측정으로 구성되며 마지막으로 세트 혈관 검사의 맥파 속도(PWV) 및 심박 변이도(HRV)에 대한 조사가 포함됩니다. 이 데이터는 향후 연구를 정의하고 다양한 장기 및 시스템에 대한 RD의 작용 방식과 효과를 보다 자세히 설명하고 마지막으로 어떤 유형의 고혈압 환자가 특히 혜택을 받을 가능성이 있는지 보다 자세히 정의하는 데 도움이 될 것입니다. 절차.
가설:
- 우리는 좌심실 질량이 RD 후에 감소할 것이라는 가설을 세웁니다. 모든 환자가 중증 고혈압을 가지고 있기 때문에 상당한 비율이 좌심실 질량이 증가할 가능성이 있습니다.
- 우리는 RD 후에 신장 관류와 신장 산소화가 증가한다고 가정합니다.
- 장치나 절차와 관련된 합병증은 없을 것이라고 가정합니다.
- 우리는 신장 탈신경이 인슐린 저항성에 유익한 효과가 있다는 가설을 세웁니다.
- 우리는 신장 탈신경이 혈압을 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다(진료 및 24시간 측정).
- 우리는 RD가 PWV와 HRV에 유익한 효과가 있다고 가정합니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 이 연구의 목적은 MRI를 이용한 RD 후 좌심실 질량(LV mass)의 변화, 동적 조영 증강 MRI(DCE MRI) 및 혈중 산소량 의존적 MRI(BOLD MRI), 자기공명혈관조영술(MRA)을 이용하여 신동맥 및 신장의 구조적 변화 측면에서 RD의 안전성 평가. 두 번째로 혈액 및/또는 소변 샘플 분석을 통해 다양한 생물학적 기능의 변화를 평가합니다. 세 번째는 혈압 변화의 정량화입니다. 마지막으로 맥파 속도(PWV)와 심박 변이도(HRV)의 변화입니다.
연구 설계: 관찰 탐색적 연구.
연구 모집단: 이뇨제를 포함하여 3가지 이상의 항고혈압제를 포함하는 안정적인 약물 요법을 받는 수축기 혈압 ≥160mmHg(제2형 당뇨병 환자의 경우 ≥150mmHg)를 가진 성인 또는 용납할 수 없는 부작용으로 인해 안정적인 약물 요법을 따를 수 없는 성인 항고혈압 약물의.
주요 연구 매개변수/종료점: RD가 다음에 미치는 영향: 방사선학적 변수: 좌심실 벽 질량, 신장 관류, 신장 산소화 및 신장 동맥의 해부학. 두 번째로 혈액 및/또는 소변 샘플 분석에 의해 평가된 생물학적 변수에 대한 RD의 효과. 셋째 혈압의 변화입니다. 마지막으로 RD 이후 PWV 및 HRV의 변화.
참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 임상 연구를 위해 수행되는 테스트 및 절차와 관련된 위험은 제한적입니다. 적절한 안전 지침을 따랐을 때 MRI와 관련된 알려진 위험은 없습니다. 이전 연구의 경험을 바탕으로 우리는 항고혈압제 중단과 관련된 잠재적 위험을 예상하지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드
- UMC Utrecht
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
수축기혈압 ≥160mmHg(제2형 당뇨병 환자의 경우 ≥150mmHg)의 성인으로서 이뇨제를 포함하여 3가지 이상의 항고혈압제를 포함하는 안정적인 약물 요법을 받거나 항고혈압제의 용인할 수 없는 부작용으로 인해 안정적인 약물 요법을 따를 수 없는 성인 .
이 현재 연구는 관찰 탐색 연구입니다.
설명
포함 기준:
- 부록 A의 지침에 따라 측정한 평균 3회의 진료실 혈압 판독값을 기준으로 개인의 수축기 혈압이 160mmHg 이상(제2형 당뇨병 환자의 경우 150mmHg 이상)입니다.
- 개인은 최소 6개월 동안 유지될 것으로 예상되는 이뇨제(등록 전 최소 2주 동안 변경 없음)를 포함하여 3가지 이상의 항고혈압 약물을 포함하는 안정적인 약물 요법을 준수하고 있습니다. 또는:
- 여러 항고혈압제에 대한 부작용 경험
- 개인은 ≥18세입니다.
- 개인은 모든 연구 절차를 수행하는 데 동의하고 이 임상 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공할 능력이 있고 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 개인은 고혈압의 치료 가능한 이차 원인이 있습니다. (기본 절차 중에 고혈압의 이차 원인이 발견될 가능성이 있으며, 해당 개인은 연구 참여에서 제외됩니다.)
- 개인은 다음을 포함하여 치료에 적합하지 않은 신장 동맥 해부학을 가지고 있습니다.
- 주 신동맥 직경 < 4mm 또는 길이 < 20mm.
- 시술자의 눈에 신장 동맥의 안전한 캐뉼레이션을 방해하거나 외과적 치료 또는 중재적 확장에 대한 기준을 충족하는 신장 동맥의 혈역학적 또는 해부학적으로 심각한 신장 동맥 이상 또는 협착.
- 이전 신장 동맥 스텐트 삽입의 병력.
- 한쪽 신장에 여러 개의 주요 신장 동맥이 있습니다.
- 개인의 예상 사구체 여과율(eGFR)은 <30mL/min/1.73m2입니다. MDRD 계산을 사용합니다.
- 개인은 제1형 당뇨병을 앓고 있습니다.
- 개인이 스크리닝 방문 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 뇌혈관 사고를 경험했거나 문서화된 혈관내 혈전증 또는 불안정 플라크와 함께 광범위한 죽상동맥경화증을 앓았습니다.
- 개인이 향후 6개월 내에 수술 또는 심혈관 개입을 예정했거나 계획했습니다.
- 개인은 BP 감소가 위험한 것으로 간주되는 혈역학적으로 중요한 판막 심장 질환이 있습니다.
- 개인은 이식형 제세동기(ICD) 또는 설정이 RF 에너지 전달을 허용할 수 없는 심박조율기를 가지고 있습니다.
- 개인은 연구자의 의견에 참가자 또는 연구의 안전 및/또는 유효성에 악영향을 미칠 수 있는 심각한 의학적 상태를 가지고 있습니다(즉, 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환, 복부 대동맥류, 혈소판 감소증과 같은 출혈 장애가 있는 환자 , 혈우병, 심각한 빈혈 또는 심방 세동과 같은 부정맥).
- 개인이 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중입니다.
- 개인은 알려진 해결되지 않은 약물 사용 또는 알코올 의존 이력이 있거나, 지침을 이해하거나 따를 능력이 부족하거나, 연구 후속 요구 사항을 준수할 가능성이 없거나 따르지 않을 것입니다.
- 개인은 현재 다른 연구 약물 또는 장치 시험에 등록되어 있습니다.
개인은 현재 다음 약물 중 하나로 치료를 받고 있습니다.
- 염분 저류를 유발하는 약물(예: 전신 코르티코스테로이드 및 플루드로코르티손)
- 시술을 위해 일시적으로 중단할 수 없는 와파린 또는 펜프로쿠몬.
MRI에 대한 금기 사항:
- 이식된 심장 박동기 및/또는 자동 이식된 제세동기의 존재.
- 기계식 심장 판막.
- 인공 와우 및 신경 자극기와 같은 이식형 전자 장치.
- 자석 구멍에 들어갈 수 없는 환자.
- 밀실 공포증.
- 관절 보철물.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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신장 탈신경
수축기혈압 ≥160mmHg(제2형 당뇨병 환자의 경우 ≥150mmHg)인 성인으로 이뇨제를 포함하여 3가지 이상의 항고혈압제를 포함하는 안정적인 약물 요법을 받거나 항고혈압제의 용납할 수 없는 부작용으로 인해 안정적인 약물 요법을 따를 수 없는 성인 .
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Symplicity Catheter 시스템을 사용한 경피적 선택적 신장 교감 신경 제거
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압 관련 종점의 변화:
기간: t=0, t=6 및 t=12개월
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t=0, t=6 및 t=12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사선학적 종점
기간: t=0 및 t=12개월
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- 좌심실 질량의 변화 -균형 SSFP cine MRI에 의해 결정됨 - 베이스라인과 비교한 신장 탈신경 후.
이 변화는 체표면적 제곱미터당 그램과 그램으로 표현됩니다.
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t=0 및 t=12개월
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방사선 종점
기간: t=0 및 t=12개월
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기준선과 비교하여 신장 탈신경화 후 12개월의 신장 관류의 변화.
동적 조영 증강 MRI는 신장 관류의 정량적 평가에 사용됩니다.
신장 관류는 mL/gram/min 단위로 계산됩니다.
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t=0 및 t=12개월
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방사선 종점
기간: t=0 및 t=12개월
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기준선과 비교하여 신장 탈신경화 후 신장 산소화의 변화; 산소화의 변화는 T2 * 비율(즉,
T2 * 피질/ T2 * 수질).
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t=0 및 t=12개월
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방사선 종점
기간: t=0 및 t=12개월
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- 기준선과 비교하여 신장 탈신경화 후 12개월 후 신장 동맥의 해부 구조의 변화.
예를 들어 기준선과 비교하여 신장 탈신경 후 12개월에 신동맥 협착증이 존재하는 경우: 새로운 신동맥 협착증 > 60%가 혈관 조영술로 확인되었습니다.
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t=0 및 t=12개월
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실험실 끝점
기간: t=0 및 t=12개월
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EGFR, 혈장 레닌 활동(PRA), 알도스테론, ACE, 지질 스펙트럼, 단백뇨, 인슐린, C-펩티드, 포도당, VMA, 메타네프린 및 카테콜아민의 절대 변화, 기준선 측정과 비교하여 신장 탈신경화 12개월 후
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t=0 및 t=12개월
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혈압 관련 종점
기간: t=0 t=6 및 t=12개월
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신장 탈신경이 기립성 저혈압 발생에 미치는 영향 - 신신경차단술 후 6개월 및 12개월에 기존과 비교하여 베이스라인에서 기립성 저혈압의 기존 변화를 결정 |
t=0 t=6 및 t=12개월
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혈압 관련 종점
기간: t=0 및 t=12개월
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기준선 측정과 비교하여 신신경 차단 12개월 후 캅토프릴 테스트에서 혈압, 레닌 및 알도스테론의 효과 변화: captopril에 대한 혈압 반응의 변화. 알도스테론과 레닌의 절대 변화에 대한 captopril의 효과 변화. |
t=0 및 t=12개월
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혈압 관련 종점
기간: 신장 탈신경 후 매월 측정
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신장 신경차단 후 12개월 동안 가정 혈압 측정의 변화
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신장 탈신경 후 매월 측정
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혈관 연구실의 조사에서 도출된 종점
기간: t=0 및 t=12개월
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기준선 측정과 비교한 신장 탈신경화 후 12개월의 심박수 변동성 LF/HF 비율의 변화. LF 전력의 변화. |
t=0 및 t=12개월
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혈관 연구실의 조사에서 도출된 종점
기간: t=0 및 t=12개월
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기준선 측정과 비교하여 신장 탈신경화 12개월 후 맥파 속도의 변화: 말초압 펄스 파형의 변화. 중심 대동맥 압력 파형의 변화. 증강 지수(AI)의 변화. |
t=0 및 t=12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Peter Blankestijn, Dr., UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
- 수석 연구원: Eva Vink, PhD Student, UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Symplicity HTN-1 Investigators. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: durability of blood pressure reduction out to 24 months. Hypertension. 2011 May;57(5):911-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.163014. Epub 2011 Mar 14.
- Symplicity HTN-2 Investigators, Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Bohm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1903-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9. Epub 2010 Nov 17.
- Blankestijn PJ, Ritz E. Renal denervation: potential impact on hypertension in kidney disease? Nephrol Dial Transplant. 2011 Sep;26(9):2732-4. doi: 10.1093/ndt/gfr190. Epub 2011 Apr 19. No abstract available.
- Siddiqi L, Joles JA, Grassi G, Blankestijn PJ. Is kidney ischemia the central mechanism in parallel activation of the renin and sympathetic system? J Hypertens. 2009 Jul;27(7):1341-9. doi: 10.1097/HJH.0b013e32832b521b.
- Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K, Kapelak B, Walton A, Sievert H, Thambar S, Abraham WT, Esler M. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1275-81. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3. Epub 2009 Mar 28.
- Verloop WL, Vink EE, Spiering W, Blankestijn PJ, Doevendans PA, Bots ML, Vonken EJ, Voskuil M, Leiner T. Effects of renal denervation on end organ damage in hypertensive patients. Eur J Prev Cardiol. 2015 May;22(5):558-67. doi: 10.1177/2047487314556003. Epub 2014 Oct 17.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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신장 탈신경에 대한 임상 시험
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Hippocration General HospitalReCor Medical, Inc.모병
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Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulation종료됨하지의 만성 허혈 | 경골 동맥의 죽상동맥경화증 | 2개 이하의 경골 동맥 병변 | 경골 동맥의 협착 폐쇄성 병변러시아 연방
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Medtronic VascularMedtronic종료됨조절되지 않는 고혈압이 있는 성인인도
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Boston Scientific Corporation완전한
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International Islamic University Malaysia완전한