Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​renal denervering på biologiske variabler

31. januar 2017 opdateret af: P. J. Blankestijn, UMC Utrecht

Evalueringen af ​​renal denervering på flere biologiske variabler hos patienter med ukontrolleret hypertension. En observationsgennemførlighedsundersøgelse.

Hypertension er et stort og voksende folkesundhedsproblem. Kronisk stigning i det sympatiske nervesystem (SNS) aktivitet er blevet identificeret som en væsentlig bidragyder til den komplekse patofysiologi af (essentiel) hypertension. De renale sympatiske nerver spiller en stor rolle i forhøjelsen af ​​SNS-aktiviteten. Terapeutisk renal denervation (RD), den bevidste forstyrrelse af de nerver, der forbinder nyrerne med centralnervesystemet, har vist sig at være et effektivt middel til at modulere forhøjet SNS-aktivitet - både ved at reducere den sympatiske modulering af nyrefunktionen (reninfrigivelse, natrium udskillelse og renal blodgennemstrømning) og ved at fjerne det renale afferente sympatiske bidrag til central blodtryksforhøjelse.

Denne aktuelle undersøgelse er en observationsundersøgelse. Hovedformålet med denne undersøgelse er at lære mere om virkningerne af RD. Vi ønsker at gøre det ved at kvantificere virkningerne af RD på forskellige biologiske variabler. Disse variabler studeres i fire sæt undersøgelser: et radiologisk sæt, et laboratoriesæt, et sæt blodtryksmålinger og et sæt undersøgelser i det vaskulære laboratorium. Det radiologiske sæt består af billeddiagnostik af hjerte- og nyrefunktion (nyreperfusion) og struktur (nyrearterier), laboratoriesættet med serum- og urinprøver, 24 timers blodtryksmålinger i hjemmet og på kontoret og til sidst sættet. af vaskulære tests indeholder undersøgelser af pulsbølgehastighed (PWV) og hjertefrekvensvariabilitet (HRV). Dataene vil højst sandsynligt hjælpe os med at definere fremtidige undersøgelser, at beskrive virkningsmåden og virkningerne af RD på forskellige organer og systemer mere detaljeret, og endelig til at definere mere detaljeret, hvilken type hypertensive patienter, der især vil have gavn af proceduren.

Hypotese:

  • Vi antager, at LV-massen vil falde efter RD. Fordi alle patienter har svær hypertension, er det sandsynligt, at en betydelig procentdel vil have øget LV-masse.
  • Vi antager, at nyreperfusion og renal iltning øges efter RD.
  • Vi antager, at der ikke vil være nogen komplikationer relateret til enheden eller proceduren.
  • Vi antager, at renal denervering har en gavnlig effekt på insulinresistens
  • Vi antager, at renal denervering vil sænke blodtrykket (kontor- og 24-timers-målinger)
  • Vi antager, at RD har en gavnlig effekt på PWV og HRV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål: Formålet med denne undersøgelse er: undersøgelse af ændringer i venstre ventrikulær masse (LV-masse) efter RD ved hjælp af MR, nyreperfusion og renal iltning efter RD ved hjælp af dynamisk kontrastforstærket MR (DCE MRI) og blodiltningsniveauafhængig MR (BOLD MRI), evalueringen af ​​sikkerheden ved RD i form af strukturelle ændringer i nyrearterierne og nyrerne ved hjælp af magnetisk resonansangiografi (MRA). For det andet evaluering af ændringer i forskellige biologiske funktioner vurderet ved analyse af blod- og/eller urinprøver. For det tredje kvantificering af ændringer i blodtryk. Endelig ændringerne i pulsbølgehastighed (PWV) og hjertefrekvensvariabilitet (HRV).

Undersøgelsesdesign: Observationel eksplorativ undersøgelse.

Undersøgelsespopulation: Voksne med et systolisk BP ≥160 mmHg (≥150 mmHg for type 2-diabetikere) med et stabilt lægemiddelregime inklusive 3 eller flere antihypertensive lægemidler, inklusive et diuretikum, eller manglende evne til at følge et stabilt lægemiddelregime på grund af uacceptable bivirkninger af antihypertensiv medicin.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Effekten af ​​RD på: radiologiske variabler: venstre ventrikelvægs masse, renal perfusion, renal oxygenation og anatomien af ​​nyrearterierne. For det andet effekten af ​​RD på biologiske variable vurderet ved analyse af blod- og/eller urinprøver. For det tredje ændringer i blodtrykket. Endelig ændringerne i PWV og HRV efter RD.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Risiciene forbundet med de tests og procedurer, der udføres til den kliniske undersøgelse, er begrænsede. Der er ingen kendte risici forbundet med MR, når passende sikkerhedsretningslinjer følges. Baseret på erfaringerne fra vores tidligere undersøgelser forventer vi ingen potentielle risici i forbindelse med ophør med antihypertensiva.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

54

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Utrecht, Holland
        • UMC Utrecht

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne med et systolisk BP ≥160 mmHg (≥150 mmHg for type 2-diabetikere) med et stabilt lægemiddelregime inklusive 3 eller flere antihypertensive lægemidler, inklusive et diuretikum, eller manglende evne til at følge et stabilt lægemiddelregime på grund af uacceptable bivirkninger af antihypertensiv medicin .

Denne aktuelle undersøgelse er en observationel eksplorativ undersøgelse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Individet har et systolisk BP ≥160 mmHg (≥150 mmHg for type 2 diabetikere) baseret på et gennemsnit af 3 kontor BP-målinger målt i henhold til retningslinjerne i appendiks A.
  • Individet følger et stabilt lægemiddelregime, inklusive 3 eller flere antihypertensive lægemidler, inklusive et diuretikum (uden ændringer i mindst 2 uger før tilmelding), som forventes at blive vedligeholdt i mindst 6 måneder. Eller:
  • Har oplevet bivirkninger til flere antihypertensive medicin
  • Personen er ≥18 år.
  • Individet accepterer at få udført alle undersøgelsesprocedurer og er kompetent og villig til at give skriftligt, informeret samtykke til at deltage i denne kliniske undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Individet har en behandlingsbar sekundær årsag til hypertension. (det er muligt, at der under baseline-procedurer opdages sekundære årsager til hypertension, vil disse personer blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.)
  • Individet har nyrearterieanatomi, der ikke er egnet til behandling, herunder:
  • Hovednyrearterier < 4 mm i diameter eller < 20 mm lange.
  • Hæmodynamisk eller anatomisk signifikant nyrearterieabnormitet eller stenose i hver nyrearterie, som i operatørens øjne ville interferere med sikker kanylering af nyrearterien eller opfylder standarder for kirurgisk reparation eller interventionel udvidelse.
  • En historie med tidligere nyrearteriestenting.
  • Flere hovednyrearterier i begge nyrer.
  • Individet har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <30mL/min/1,73m2, ved hjælp af MDRD-beregningen.
  • Personen har type 1 diabetes mellitus.
  • Individet har oplevet et myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller en cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder efter screeningsbesøget, eller har udbredt åreforkalkning med dokumenteret intravaskulær trombose eller ustabile plaques.
  • Individet har planlagt eller planlagt operation eller kardiovaskulær intervention inden for de næste 6 måneder.
  • Individet har hæmodynamisk signifikant hjerteklapsygdom, for hvilken reduktion af BP ville blive betragtet som farlig.
  • Individet har en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller pacemaker, hvis indstillinger ikke tillader levering af RF-energi.
  • Individet har enhver alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på deltagerens eller undersøgelsens sikkerhed og/eller effektivitet (dvs. patienter med klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom, abdominal aortaaneurisme, blødningsforstyrrelser såsom trombocytopeni , hæmofili eller signifikant anæmi eller arytmier såsom atrieflimren).
  • Personen er gravid, ammer eller planlægger at være gravid.
  • Individet har en kendt, uafklaret historie med stofbrug eller alkoholafhængighed, mangler evnen til at forstå eller følge instruktioner, eller vil være usandsynlig eller ude af stand til at overholde kravene til opfølgning af undersøgelsen.
  • Individet er i øjeblikket tilmeldt et andet forsøg med lægemiddel eller udstyr.

  • Individet er i øjeblikket i behandling med nogen af ​​følgende lægemidler:

    1. Lægemidler, der forårsager saltretention (f.eks. systemiske kortikosteroider og fludrocortison)
    2. Warfarin eller phenprocoumon, der ikke kan stoppes midlertidigt for proceduren.

  • Eventuelle kontraindikationer for MR:

    1. Tilstedeværelsen af ​​implanterede pacemakere og/eller autoimplanterede cardioverter-defibrillatorer.
    2. Mekaniske hjerteklapper.
    3. Implanterede elektroniske enheder som cochleaimplantater og nervestimulatorer.
    4. Patienter, der ikke er i stand til at passe ind i magnetens hul.
    5. Klaustrofobi.
    6. Protese af et led.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
renal denervering
Voksne med et systolisk BP ≥160 mmHg (≥150 mmHg for type 2-diabetikere) med et stabilt lægemiddelregime inklusive 3 eller flere antihypertensive lægemidler, inklusive et diuretikum, eller manglende evne til at følge et stabilt lægemiddelregime på grund af uacceptable bivirkninger af antihypertensiv medicin .
Enhed: renal denervering
perkutan selektiv nyre sympatisk denervering med brug af Symplicity Catheter-systemet
Andre navne:
  • Simplicity katetersystem

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i blodtryksrelaterede endepunkter:
Tidsramme: t=0, t=6 og t=12 måneder
  • Hyppighed af opnåelse af målsystolisk blodtryk (SBP) (SBP <140 mmHg eller <130 for diabetikere)
  • Forekomst af opnåelse af en >10 mmHg reduktion i SBP
  • Ændring i kontorets BP fra baseline til 6 måneder efter renal denervering.
  • Ændring i 24 timers ambulatorisk blodtryk taget uden brug af antihypertensiv medicin, fra baseline til 12 måneder efter renal denervering.
  • Ændringer i SBP og diastolisk blodtryk (DBP) fra baseline til 6 og 12 måneder
t=0, t=6 og t=12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiologisk endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder
- Ændringen i venstre ventrikulær masse -bestemt ved balanceret SSFP cine MRI - efter renal denervering sammenlignet med baseline. Denne ændring vil blive udtrykt i gram og gram pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal.
t=0 og t=12 måneder
radiologisk endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder
Ændringen af ​​renal perfusion 12 måneder efter renal denervering sammenlignet med baseline. Dynamisk kontrastforstærket MR vil blive brugt til kvantitativ vurdering af renal perfusion. Renal perfusion vil blive beregnet i ml/gram/min.
t=0 og t=12 måneder
radiologisk endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder
Ændringen af ​​renal oxygenering efter renal denervering sammenlignet med baseline; Ændringer i oxygenering beregnes i ændringer i T2 *-forhold (dvs. T2 * cortex/ T2 * medulla).
t=0 og t=12 måneder
radiologisk endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder
- ændringen i nyrearteriernes anatomi 12 måneder efter renal denervering sammenlignet med baseline. eks. eksisterende nyrearteriestenose 12 måneder efter renal denervering sammenlignet med baseline: Ny nyrearteriestenose > 60 % bekræftet ved angiogram.
t=0 og t=12 måneder
laboratorieslutpunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder
Absolutte ændringer af: eGFR, plasmareninaktivitet (PRA), aldosteron, ACE, lipidspektrum, proteinuri, insulin, C-peptid, glucose, VMA, metanephriner og katekolaminer, 12 måneder efter renal denervering sammenlignet med baseline målinger
t=0 og t=12 måneder
blodtryksrelateret endepunkt
Tidsramme: t=0 t=6 og t=12 måneder

Virkningen af ​​renal denervering på udviklingen af ​​ortostatisk hypotension

- Ændringen i eksisterende ortostatisk hypotension ved baseline sammenlignet med den eksisterende 6 og 12 måneder efter renal denervering vil blive bestemt
t=0 t=6 og t=12 måneder
blodtryksrelateret endepunkt
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder

Ændringen i effekten af ​​blodtryk, renin og aldosteron i captopril-testen 12 måneder efter renal denervering sammenlignet med baseline-målingerne:

Ændring i blodtryksreaktion på captopril. Ændring i effekten af ​​captopril på absolutte ændringer af aldosteron og renin.
t=0 og t=12 måneder
blodtryksrelateret endepunkt
Tidsramme: målt hver måned efter renal denervering
Ændringen i hjemmeblodtryksmålinger i løbet af 12 måneder efter renal denervering
målt hver måned efter renal denervering
endepunkt afledt af undersøgelser på det vaskulære laboratorium
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder

Hjertefrekvensvariabiliteten 12 måneder efter renal denervering sammenlignet med baseline-målingen

Ændring i LF/HF-forhold. Ændring i LF-effekt.
t=0 og t=12 måneder
endepunkt afledt af undersøgelser på det vaskulære laboratorium
Tidsramme: t=0 og t=12 måneder

Ændringen af ​​pulsbølgehastighed 12 måneder efter renal denervering sammenlignet med baseline-målingen:

Ændring i perifer trykpulsbølgeform. Ændring i den centrale aortatrykbølgeform. Ændring i Augmentation Index (AI).
t=0 og t=12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UMC Utrecht

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Blankestijn, Dr., UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
  • Ledende efterforsker: Eva Vink, PhD Student, UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2011

Først opslået (Skøn)

1. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11-189
  • NL35945.041.11 (Anden identifikator: CCMO)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med renal denervering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner