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L'effet de la dénervation rénale sur les variables biologiques

31 janvier 2017 mis à jour par: P. J. Blankestijn, UMC Utrecht

L'évaluation de la dénervation rénale sur plusieurs variables biologiques chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée. Une étude de faisabilité observationnelle.

L'hypertension est un problème majeur et croissant de santé publique. L'élévation chronique de l'activité du système nerveux sympathique (SNS) a été identifiée comme un contributeur majeur à la pathophysiologie complexe de l'hypertension (essentielle). Les nerfs sympathiques rénaux jouent un rôle majeur dans l'élévation de l'activité du SNS. La dénervation rénale thérapeutique (DR), la perturbation délibérée des nerfs reliant les reins au système nerveux central, s'est avérée être un moyen efficace de moduler l'activité SNS élevée - à la fois en réduisant la modulation sympathique de la fonction rénale (libération de rénine, sodium excrétion et débit sanguin rénal) et en supprimant la contribution sympathique afférente rénale à l'élévation de la pression artérielle centrale.

Cette étude actuelle est une étude exploratoire observationnelle. L'objectif principal de cette étude est d'en savoir plus sur les effets de RD. Nous souhaitons le faire en quantifiant les effets de RD sur diverses variables biologiques. Ces variables sont étudiées dans quatre séries d'investigations : une série radiologique, une série de laboratoire, une série de mesures de pression artérielle et une série d'investigations au laboratoire vasculaire. L'ensemble radiologique comprend l'imagerie de la fonction cardiaque et rénale (perfusion rénale) et de la structure (artères rénales), l'ensemble de laboratoire des tests sériques et urinaires, les mesures de la pression artérielle 24 h - à domicile et au bureau seront prises et enfin l'ensemble des tests vasculaires contient des investigations sur la vitesse de l'onde de pouls (PWV) et la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV). Les données nous aideront très probablement à définir de futures études, à décrire plus en détail le mode d'action et les effets de la DR sur divers organes et systèmes, et enfin à définir plus en détail quel type de patients hypertendus est particulièrement susceptible de bénéficier de la procédure.

Hypothèse:

  • Nous émettons l'hypothèse que la masse du VG diminuera après RD. Étant donné que tous les patients souffrent d'hypertension sévère, il est probable qu'un pourcentage substantiel aura une augmentation de la masse du VG.
  • Nous émettons l'hypothèse que la perfusion rénale et l'oxygénation rénale augmentent après RD.
  • Nous émettons l'hypothèse qu'il n'y aura pas de complications liées à l'appareil ou à la procédure.
  • Nous émettons l'hypothèse que la dénervation rénale a un effet bénéfique sur la résistance à l'insuline
  • Nous émettons l'hypothèse que la dénervation rénale diminuera la pression artérielle (mesures en cabinet et sur 24 heures)
  • Nous émettons l'hypothèse que RD a un effet bénéfique sur PWV et HRV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif : Les objectifs de cette étude sont : l'étude des modifications de la masse ventriculaire gauche (masse LV) après RD à l'aide de l'IRM, de la perfusion rénale et de l'oxygénation rénale après RD à l'aide de l'IRM dynamique à contraste amélioré (IRM DCE) et de l'IRM dépendante du niveau d'oxygénation du sang (BOLD IRM), l'évaluation de l'innocuité du RD, en termes de modifications structurelles des artères rénales et des reins à l'aide de l'angiographie par résonance magnétique (ARM). Deuxièmement, l'évaluation des modifications de diverses fonctions biologiques évaluées par l'analyse d'échantillons de sang et/ou d'urine. Troisièmement, la quantification des changements de pression artérielle. Enfin, les changements dans la vitesse de l'onde de pouls (PWV) et la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV).

Conception de l'étude : étude exploratoire observationnelle.

Population de l'étude : Adultes ayant une TA systolique ≥ 160 mmHg (≥ 150 mmHg pour les diabétiques de type 2) avec un traitement médicamenteux stable comprenant 3 antihypertenseurs ou plus, y compris un diurétique, ou une incapacité à suivre un traitement médicamenteux stable en raison d'effets secondaires inacceptables de médicaments antihypertenseurs.

Principaux paramètres/critères de l'étude : L'effet de la DR sur : les variables radiologiques : la masse de la paroi ventriculaire gauche, la perfusion rénale, l'oxygénation rénale et l'anatomie des artères rénales. Deuxièmement, l'effet de RD sur les variables biologiques évalué par l'analyse d'échantillons de sang et/ou d'urine. Troisièmement, les changements dans la pression artérielle. Enfin les changements de PWV et HRV après RD.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Les risques associés aux tests et aux procédures effectués pour l'étude clinique sont limités. Il n'y a aucun risque connu associé à l'IRM lorsque les consignes de sécurité appropriées sont suivies. Sur la base de l'expérience de nos études précédentes, nous ne prévoyons aucun risque potentiel concernant l'arrêt des antihypertenseurs.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

54

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • UMC Utrecht

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Adultes avec une TA systolique ≥160 mmHg (≥150 mmHg pour les diabétiques de type 2) avec un régime médicamenteux stable comprenant 3 médicaments antihypertenseurs ou plus, y compris un diurétique, ou une incapacité à suivre un régime médicamenteux stable en raison d'effets secondaires inacceptables des médicaments antihypertenseurs .

Cette étude actuelle est une étude exploratoire observationnelle.

La description

Critère d'intégration:

  • La personne a une TA systolique ≥160 mmHg (≥150 mmHg pour les diabétiques de type 2) sur la base d'une moyenne de 3 lectures de la TA en cabinet mesurées conformément aux directives de l'annexe A.
  • L'individu adhère à un régime médicamenteux stable comprenant 3 médicaments antihypertenseurs ou plus, y compris un diurétique (sans changement pendant au moins 2 semaines avant l'inscription) qui devrait être maintenu pendant au moins 6 mois. Ou:
  • A subi des effets secondaires de plusieurs médicaments antihypertenseurs
  • La personne est âgée de ≥ 18 ans.
  • La personne accepte que toutes les procédures d'étude soient effectuées, et est compétente et disposée à fournir un consentement écrit et éclairé pour participer à cette étude clinique.

Critère d'exclusion:

  • La personne a une cause secondaire traitable d'hypertension. (il est possible qu'au cours des procédures de base, des causes secondaires d'hypertension soient découvertes, ces personnes seront exclues de la participation à l'étude.)
  • La personne a une anatomie de l'artère rénale qui n'est pas éligible au traitement, notamment :
  • Artères rénales principales < 4 mm de diamètre ou < 20 mm de longueur.
  • Anomalie de l'artère rénale hémodynamiquement ou anatomiquement significative ou sténose de l'une ou l'autre des artères rénales qui, aux yeux de l'opérateur, interférerait avec la canulation sûre de l'artère rénale ou répond aux normes de réparation chirurgicale ou de dilatation interventionnelle.
  • Une histoire de stenting antérieur de l'artère rénale.
  • Plusieurs artères rénales principales dans chaque rein.
  • L'individu a un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de <30 mL/min/1,73 m2, en utilisant le calcul MDRD.
  • La personne est atteinte de diabète sucré de type 1.
  • La personne a subi un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la visite de dépistage, ou souffre d'athérosclérose généralisée, avec thrombose intravasculaire documentée ou plaques instables.
  • La personne a prévu ou prévu une intervention chirurgicale ou cardiovasculaire au cours des 6 prochains mois.
  • La personne a une cardiopathie valvulaire significative sur le plan hémodynamique pour laquelle une réduction de la pression artérielle serait considérée comme dangereuse.
  • La personne a un défibrillateur automatique implantable (ICD) ou un stimulateur cardiaque dont les réglages ne permettent pas la délivrance d'énergie RF.
  • La personne a une condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut nuire à la sécurité et/ou à l'efficacité du participant ou de l'étude (c. , hémophilie, ou anémie importante, ou arythmies telles que la fibrillation auriculaire).
  • La personne est enceinte, allaite ou prévoit d'être enceinte.
  • La personne a des antécédents connus et non résolus de consommation de drogue ou de dépendance à l'alcool, n'a pas la capacité de comprendre ou de suivre les instructions, ou serait peu susceptible ou incapable de se conformer aux exigences de suivi de l'étude.
  • La personne est actuellement inscrite à un autre essai expérimental sur un médicament ou un dispositif.

  • La personne est actuellement traitée avec l'un des médicaments suivants :

    1. Médicaments qui causent la rétention de sel (p. ex., corticostéroïdes systémiques et fludrocortisone)
    2. Warfarine ou phenprocoumone qui ne peuvent pas être temporairement arrêtées pour la procédure.

  • Toute contre-indication à l'IRM :

    1. La présence de stimulateurs cardiaques implantés et/ou de défibrillateurs automatiques implantés.
    2. Valves cardiaques mécaniques.
    3. Appareils électroniques implantés comme les implants cochléaires et les stimulateurs nerveux.
    4. Les patients qui ne peuvent pas entrer dans l'alésage de l'aimant.
    5. Claustrophobie.
    6. Prothèse d'une articulation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
dénervation rénale
Adultes avec une TA systolique ≥160 mmHg (≥150 mmHg pour les diabétiques de type 2) avec un régime médicamenteux stable comprenant 3 médicaments antihypertenseurs ou plus, y compris un diurétique, ou une incapacité à suivre un régime médicamenteux stable en raison des effets secondaires inacceptables des médicaments antihypertenseurs .
Dispositif: dénervation rénale
dénervation sympathique rénale sélective percutanée avec l'utilisation du système de cathéter Symplicity
Autres noms:
  • Système de cathéter Symplicity

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des critères d'évaluation liés à la pression artérielle :
Délai: t=0, t=6 et t=12 mois
  • Incidence de l'atteinte de la pression artérielle systolique cible (PAS) (PAS <140 mmHg ou <130 pour les diabétiques)
  • Incidence d'obtention d'une réduction> 10 mmHg de la PAS
  • Changement de la TA au cabinet de référence à 6 mois après la dénervation rénale.
  • Changement de la pression artérielle ambulatoire sur 24 heures prise sans l'utilisation de médicaments antihypertenseurs, de la ligne de base à 12 mois après la dénervation rénale.
  • Modifications de la PAS et de la pression artérielle diastolique (PAD) entre le départ et 6 et 12 mois
t=0, t=6 et t=12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère radiologique
Délai: t=0 et t=12 mois
- L'évolution de la masse ventriculaire gauche -déterminée par l'IRM ciné SSFP équilibrée - après dénervation rénale par rapport à l'état initial. Ce changement sera exprimé en grammes et en grammes par mètre carré de surface corporelle.
t=0 et t=12 mois
critère radiologique
Délai: t=0 et t=12 mois
Le changement de la perfusion rénale 12 mois après la dénervation rénale par rapport à la ligne de base. L'IRM dynamique à contraste amélioré sera utilisée pour l'évaluation quantitative de la perfusion rénale. La perfusion rénale sera calculée en mL/gramme/min.
t=0 et t=12 mois
critère radiologique
Délai: t=0 et t=12 mois
L'évolution de l'oxygénation rénale après dénervation rénale par rapport à l'état initial ; Les variations d'oxygénation sont calculées en variations du rapport T2 * (c'est-à-dire T2 * cortex/ T2 * moelle).
t=0 et t=12 mois
critère radiologique
Délai: t=0 et t=12 mois
- l'évolution de l'anatomie des artères rénales 12 mois après la dénervation rénale par rapport à l'état initial. par exemple l'existence d'une sténose de l'artère rénale 12 mois après la dénervation rénale par rapport à l'état initial : nouvelle sténose de l'artère rénale > 60 % confirmée par angiographie.
t=0 et t=12 mois
paramètre de laboratoire
Délai: t=0 et t=12 mois
Changements absolus de : eGFR, activité rénine plasmatique (PRA), aldostérone, ACE, spectre lipidique, protéinurie, insuline, peptide C, glucose, VMA, métanéphrines et catécholamines, 12 mois après la dénervation rénale par rapport aux mesures initiales
t=0 et t=12 mois
paramètre lié à la pression artérielle
Délai: t=0 t=6 et t=12 mois

L'effet de la dénervation rénale sur le développement de l'hypotension orthostatique

- Le changement de l'hypotension orthostatique existante au départ par rapport à l'existant à 6 et 12 mois après la dénervation rénale sera déterminé
t=0 t=6 et t=12 mois
paramètre lié à la pression artérielle
Délai: t=0 et t=12 mois

La variation de l'effet de la pression artérielle, de la rénine et de l'aldostérone dans le test au captopril 12 mois après la dénervation rénale par rapport aux mesures de base :

Modification de la réaction de la pression artérielle au captopril. Modification de l'effet du captopril sur les modifications absolues de l'aldostérone et de la rénine.
t=0 et t=12 mois
paramètre lié à la pression artérielle
Délai: mesuré tous les mois après dénervation rénale
L'évolution des mesures de la pression artérielle à domicile pendant 12 mois après la dénervation rénale
mesuré tous les mois après dénervation rénale
paramètre dérivé d'investigations au laboratoire vasculaire
Délai: t=0 et t=12 mois

La variabilité de la fréquence cardiaque 12 mois après la dénervation rénale par rapport à la mesure initiale

Modification du rapport LF/HF. Changement de puissance BF.
t=0 et t=12 mois
paramètre dérivé d'investigations au laboratoire vasculaire
Délai: t=0 et t=12 mois

Le changement de la vitesse de l'onde de pouls 12 mois après la dénervation rénale par rapport à la mesure de référence :

Modification de la forme d'onde d'impulsion de pression périphérique. Modification de la forme d'onde de la pression aortique centrale. Modification de l'indice d'augmentation (IA).
t=0 et t=12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UMC Utrecht

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Blankestijn, Dr., UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension
  • Chercheur principal: Eva Vink, PhD Student, UMC Utrecht Department of Nephrology and Hypertension

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 août 2011

Première publication (Estimation)

1 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-189
  • NL35945.041.11 (Autre identifiant: CCMO)

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