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膳食蛋白质来源和致动脉粥样硬化血脂异常

2020年11月20日 更新者:UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

饱和脂肪和蛋白质对致动脉粥样化血脂异常的影响

越来越多的流行病学证据表明,与白肉或非肉类食品相比,食用红肉与心血管疾病 (CVD) 的发病率更高有关。 我们小组的研究表明,含有适度红肉的高饱和脂肪 (SF) 饮食会选择性地增加中密度脂蛋白 (IDL) 和较大的低密度脂蛋白 (LDL),与较小的 LDL 相比,它们与 CVD 风险的相关性更弱。 相比之下,研究人员发现,在 SF 摄入量相似的情况下,高牛肉摄入量会导致与 CVD 密切相关的中小 LDL 颗粒优先增加。 迄今为止,还没有研究在高饱和脂肪摄入量和低饱和脂肪摄入量的情况下直接比较红肉与其他蛋白质食物来源的脂蛋白效应。

该项目的总体目标是检验 SF 对 CVD 风险脂蛋白标志物的影响受膳食蛋白质来源影响的假设。 研究人员假设 SF 对低密度脂蛋白胆固醇 (C)、载脂蛋白 B (apo B) 和致动脉粥样化低密度脂蛋白颗粒血浆水平的不利影响在红肉含量高的饮食中比在主要蛋白质含量高的饮食中更大来自白肉(家禽)或非肉类来源。 研究人员提出了一项临床试验,其中 180 名健康男性和女性将被随机分配到高 SF 或低 SF 饮食组,并且在每组中,食用含有等量来自红肉、白肉和非肉类来源的蛋白质的饮食以维持健康。每个 4 周,顺序随机。 具体而言,研究人员将测试:(1) 与其他蛋白质来源相比,高 SF 的红肉饮食是否会导致更高水平的 LDL-C、apoB、中小 LDL 和总/高密度脂蛋白(高密度脂蛋白)C; (2) 对于低 SF,膳食蛋白质来源将与这些测量中的任何一个无关; (3) 对于白肉和非肉类蛋白质饮食,低 SF 和高 SF 的 LDL-C 增加主要是由于大 LDL 的增加,而红肉中小和中 LDL 的额外增加将导致血浆 apoB 和总 LDL 颗粒数增加更多。 目标 4 将检验以下假设:高 SF 加红肉的小和中 LDL 增加与肝脂肪酶活性增加有关,肝脂肪酶是小 LDL 产生的关键决定因素,而高 SF 诱导的大 LDL 增加与抑制相关低密度脂蛋白受体。 研究人员还将评估蛋白质来源和饱和脂肪含量对胰岛素抵抗、炎症和内皮功能标志物的影响。

研究概览

详细说明

门诊就诊:

从筛选到完成研究,参与者将总共访问诊所 11 次。 这将包括每周与营养师的就诊和 9 次需要抽血的就诊(在屏幕上和每个饮食期后连续 2 次就诊)。 每次访问时,参与者都会称重,测量腰围和臀围,并监测血压。 在研究过程中采集的血液总量将为 455 mL。

筛选访问(SV:1 小时):

招聘人员最初将通过审查筛选问卷和电话或个人面试来确定资格。 如果一个潜在的主题符合条件并且感兴趣,将邮寄一份介绍包,其中包含有关学习要求的书面信息。 通过预筛选的有兴趣的个人将被安排进行筛选抽血访问以确定最终资格。 在筛选访问 (SV) 时,参与者将给予知情同意,与注册护士一起回顾他们的病史,并测量他们的血压、体重、身高、腰围和臀围。 将抽取 30 毫升血液用于测量血浆甘油三酯 (TG)、总 C、LDL-C、HDL-C、葡萄糖和促甲状腺激素 (TSH)。 育龄妇女将接受 β-人绒毛膜促性腺激素 (b-hCG) 尿妊娠试验。 将在 2 周内联系参与者,通知他们是否符合条件。

营养师就诊(初始:1 小时):

参与者将每周与营养师会面,接受包括体重管理和饮食审查在内的咨询。 在这些会议上,参与者将收到一周的冷冻主菜和研究食品,以及带有清单的标准化菜单。 在清除期(第 6-8 周;第 12-14 周)期间,受试者将继续戒酒,但将食用他们通常的家庭饮食 14 天。

需要抽血的节食后就诊(A 就诊:1.5 小时,B 就诊:2.5 小时):

参与者将在完成每种饮食后的两天内访问诊所以提供血液样本。 重复采样减少了生物变异性,因此提高了研究的能力,以检测饮食引起的重大测量变化。 在每次饮食的倒数第二天(访问 1A、2A、3A、4A),将进行空腹抽血(45 毫升)以进行血浆测量(TG、总 C、LDL-C、HDL-C、脂蛋白亚组分、葡萄糖、胰岛素、载脂蛋白 AI、AII、B 和 CIII,以及炎症标志物)。 在每个饮食期的最后一天(访问 1B、2B、3B、4B),参与者将提供第二份空腹血样(用于上述脂质和脂蛋白)。 还将在静脉注射肝素 (75 单位/kg) 后 15 分钟收集的血浆 (20mL) 中测量脂蛋白脂肪酶和肝脂肪酶活性。

临床程序:

临床测量:坐姿测量血压 3 次,最后 2 次取平均值。 人体测量值包括身高、体重、腰围和臀围,以及通过生物阻抗测量的体脂百分比(Tanita 量表)。 腰围在髂嵴测量两次,臀围在臀部最宽处测量。

标准采血:使用标准采血程序,将在禁食 12-14 小时后从参与者身上采集血样。 将血液收集到含有以下防腐剂溶液的试管中:3.0 克 EDTA(二钾)、1.7 毫克 P-Pack、0.15 克硫酸庆大霉素、0.15 克氯霉素、5.96 毫升抑肽酶 (Sigma A-6279) 和 0.30 克叠氮化钠所有这些都用双重去离子水稀释到 20 毫升。 通过在 4°C 下立即离心分离血浆。 进行脂质和脂蛋白测量,并冷冻血浆等分试样以备将来分析。

肝素后血液采样:在静脉注射肝素(75 U/kg,参见风险部分的理由)后 15 分钟抽取血样(20 毫升),用于分析血浆脂肪酶活性。 在给药之前,将询问参与者是否有凝血障碍家族史或个人禁忌症,包括使用抗凝血剂、出血或瘀伤异常或其他疾病史、过敏症或最近的牙科工作。 给药后,参与者将在诊所观察 2 小时。 他们还将获得有关肝素和程序的信息表。

内皮功能的测量:内皮功能将在禁食状态下通过手指反应性充血外周动脉张力测定法(RH-PAT,Endo-Pat2000,Itamar Medical,Israel)进行评估,并表示为 RH-PAT 指数。 参与者将在安静、温度受控的房间内仰卧休息 30 分钟。 在 PAT 测量之前,根据制造商的指南,在测试之前将戒除咖啡因 6 小时和水 2 小时。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

113

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Berkeley、California、美国、94705
        • Cholesterol Research Center, Children's Hospital Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 30-65岁
  • 禁止吸烟
  • 同意在研究期间戒酒和服用膳食补充剂
  • 愿意按照指示食用所有研究食物

排除标准:

  • 过去 5 年内有心脏病、脑血管病、外周血管病、出血性疾病、肝病或肾病、肺病、糖尿病、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或癌症(皮肤癌除外)病史
  • 体重指数 (BMI) > 35 kg/m2 或 < 20 kg/m2
  • 重量不稳定
  • 促甲状腺激素异常
  • 血压 > 150/90
  • 空腹血糖 >126 毫克/分升
  • 空腹甘油三酯水平 >500 mg/dl
  • 总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 > 年龄和性别的第 95 个百分位数
  • 怀孕或哺乳
  • 服用已知会影响脂质代谢的激素或药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:高饱和脂肪红肉饮食
4 周的高饱和脂肪红肉饮食(38% 碳水化合物;25% 蛋白质(12% 大卡来自红肉蛋白质);37% 脂肪(15% 大卡来自饱和脂肪))
实验性的:高饱和脂肪白肉饮食
4 周的高饱和脂肪白肉饮食(38% 碳水化合物;25% 蛋白质(12% 大卡来自白肉蛋白质);37% 脂肪(15% 大卡来自饱和脂肪))
实验性的:高饱和脂肪非肉类饮食
4 周的高饱和脂肪非肉类饮食(38% 碳水化合物;25% 蛋白质(16% kcal 来自非肉类蛋白质);37% 脂肪(15% kcal 来自饱和脂肪))
实验性的:低饱和脂肪红肉饮食
4 周的低饱和脂肪红肉饮食(38% 碳水化合物;25% 蛋白质(12% 大卡来自红肉蛋白质);37% 脂肪(7% 大卡来自饱和脂肪))
实验性的:低饱和脂肪白肉饮食
4 周低饱和脂肪白肉饮食(38% 碳水化合物;25% 蛋白质(12% 大卡来自白肉蛋白质);37% 脂肪(7% 大卡来自饱和脂肪))
实验性的:低饱和脂肪非肉类饮食
4 周的低饱和脂肪非肉类饮食(38% 碳水化合物;25% 蛋白质(16% 大卡来自非肉类蛋白质);37% 脂肪(7% 大卡来自饱和脂肪))

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
低密度脂蛋白胆固醇相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
ApoB 基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
小型 + 中型低密度脂蛋白相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周

次要结果测量

结果测量
大体时间
高密度脂蛋白胆固醇相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
非 HDLC 基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
ApoAI 基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
ApoAII 相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
HDL2 胆固醇相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
HDL3 胆固醇相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
稳态模型评估-胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
C 反应蛋白相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
肿瘤坏死因子-α 相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
白细胞介素 6 相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周
RH-PAT 指数相对于基线的变化
大体时间:6周、12周、18周
6周、12周、18周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Nathalie Bergeron, PhD、Children's Hospital Oakland Research Institiute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年11月1日

研究完成 (实际的)

2017年5月1日

研究注册日期

首次提交

2011年8月31日

首先提交符合 QC 标准的

2011年9月1日

首次发布 (估计)

2011年9月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月20日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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