- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01427855
Kostproteinkilder og aterogen dyslipidæmi
Effekter af mættet fedt og protein på aterogen dyslipidæmi
Der er voksende epidemiologisk evidens for, at indtagelse af rødt kød er forbundet med større forekomst af hjerte-kar-sygdomme (CVD) end enten hvidt kød eller ikke-kødfødevarer. Forskning fra vores gruppe har vist, at en diæt med højt mættet fedt (SF) med et moderat indhold af rødt kød selektivt øger intermediate density lipoproteiner (IDL) og større low density lipoproteiner (LDL'er), som er svagere forbundet med CVD-risiko end mindre LDL'er. I modsætning hertil har efterforskerne fundet ud af, at med et lignende indtag af SF, resulterer højt oksekødsforbrug i en præferentiel stigning i små og mellemstore LDL-partikler, der er stærkt relateret til CVD. Hidtil har ingen undersøgelser direkte sammenlignet lipoproteineffekterne af rødt kød med virkningerne af andre fødevarekilder til protein i sammenhæng med både højt og lavt mættet fedtindtag.
Det overordnede formål med dette projekt er at teste hypotesen om, at virkningerne af SF på lipoproteinmarkører for CVD-risiko er påvirket af kilder til kostprotein. Forskerne antager, at uønskede virkninger af SF på plasmaniveauer af LDL-kolesterol (C), apolipoprotein B (apo B) og atherogene LDL-partikler er større i en kost med et højt indhold af rødt kød end i diæter, hvor de vigtigste proteiner er fra hvidt kød (fjerkræ) eller ikke-kødkilder. Forskerne foreslår et klinisk forsøg, hvor 180 raske mænd og kvinder vil blive randomiseret til diætgrupper med høj SF eller lav SF, og inden for hver gruppe indtager diæter med tilsvarende mængder protein fra rødt kød, hvidt kød og ikke-kødkilder for 4 uger hver i tilfældig rækkefølge. Specifikt vil efterforskerne teste om: (1) Med høj SF vil den røde køddiæt, sammenlignet med de andre proteinkilder, resultere i højere niveauer af LDL-C, apoB, lille og medium LDL og total/højdensitetslipoprotein (HDL)C; (2) Med lav SF vil kostens proteinkilde ikke være relateret til nogen af disse målinger; (3) Med både hvidt kød og ikke-kødproteindiæter vil øget LDL-C med høj vs. lav SF primært skyldes stigninger i store LDL, hvorimod med rødt kød vil den yderligere stigning i lille og mellem LDL resultere i større stigninger i plasma-apoB og totalt antal LDL-partikler. Mål 4 vil teste hypoteser om, at stigninger i små og mellemstore LDL med høj SF plus rødt kød er relateret til øget aktivitet af hepatisk lipase, en nøgledeterminant for lille LDL-produktion, og at stigninger i store LDL induceret af høj SF er relateret til suppression af LDL-receptorer. Forskerne vil også vurdere virkningerne af proteinkilde og indhold af mættet fedt på markører for insulinresistens, inflammation og endotelfunktion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Klinikbesøg:
Deltagerne vil besøge klinikken i alt 11 gange fra skærmbillede til færdiggørelse af undersøgelsen. Dette vil omfatte ugentlige besøg hos ernæringseksperten og 9 besøg, der kræver blodudtagning (på skærmen og ved 2 på hinanden følgende besøg efter hver diætperiode). Ved hvert besøg vil deltagerne blive vejet, talje- og hofteomkreds vil blive målt og blodtrykket vil blive overvåget. Den samlede mængde blod indsamlet i løbet af undersøgelsen vil være 455 ml.
Screeningsbesøg (SV: 1 time):
Rekrutterere vil i første omgang afgøre berettigelsen gennem gennemgang af et screeningsspørgeskema og et telefon- eller personligt interview. Hvis et potentielt emne er kvalificeret og interesseret, vil der blive sendt en orienteringspakke med skriftlig information om studiekravene. Interesserede personer, der består præ-screening, vil blive planlagt til et screening-blodprøvebesøg for at afgøre den endelige berettigelse. Ved screeningbesøget (SV) vil deltagerne give informeret samtykke, gennemgå deres sygehistorie med en registreret sygeplejerske og få målt deres blodtryk, vægt, højde og talje- og hofteomkreds. Der vil blive udtaget 30 ml blod til måling af plasmatriglycerider (TG), total-C, LDL-C, HDL-C, glucose og thyreoideastimulerende hormon (TSH). Kvinder i den fødedygtige alder vil blive givet en beta-humant choriongonadotropin (b-hCG) uringraviditetstest. Deltagerne vil blive kontaktet inden for 2 uger for at informere dem om deres berettigelse.
Ernæringsekspertbesøg (indledende: 1 time):
Deltagerne mødes ugentligt med en ernæringsekspert for at modtage rådgivning, herunder vægtkontrol og kostgennemgang. På disse møder vil deltagerne modtage en uges frosne hovedretter og studiemad samt standardiserede menuer med tjeklister. I udvaskningsperioden (uge 6-8; uge 12-14) vil forsøgspersonerne fortsætte med at afstå fra alkohol, men vil indtage deres sædvanlige hjemmediæt i 14 dage.
Besøg efter diæt, der kræver blodprøver (A-besøg: 1,5 time, B-besøg: 2,5 timer):
Deltagerne vil besøge klinikken to separate dage efter afslutningen af hver diæt for at give blodprøver. Duplikatprøvetagning reducerer biologisk variabilitet og forbedrer dermed undersøgelsens kraft til at opdage væsentlige diæt-inducerede ændringer i måling. På den næstsidste dag af hver diæt (besøg 1A, 2A, 3A, 4A) vil der blive taget en fastende blodprøve (45 ml) til plasmamålinger (TG, total-C, LDL-C, HDL-C, lipoprotein subfraktioner, glucose insulin, apolipoproteiner AI, AII, B og CIII og inflammatoriske markører). På den sidste dag i hver diætperiode (besøg 1B, 2B, 3B, 4B) vil deltagerne give en anden fastende blodprøve (for lipider og lipoproteiner som ovenfor). Lipoproteinlipase- og hepatisk lipaseaktiviteter vil også blive målt i plasma (20 ml) opsamlet 15 minutter efter intravenøs heparin (75 enheder/kg).
Kliniske procedurer:
Kliniske målinger: Blodtrykket måles 3 gange i siddende stilling og gennemsnittet af de sidste 2 værdier. Antropometriske mål inkluderer højde, vægt, talje- og hofteomkreds og % kropsfedt ved bioimpedans (Tanita-skalaen). Taljeomkredsen måles to gange ved hoftekammen, og hofteomkredsen måles på det bredeste sted af hofterne.
Standard blodprøvetagning: Ved hjælp af standard blodprøvetagningsprocedurer vil der blive indsamlet blodprøver fra deltagerne efter en 12-14 timers faste. Blodet vil blive opsamlet i rør, der indeholder følgende konserveringsopløsning: 3,0 g EDTA (dikalium), 1,7 mg P-Pack, 0,15 g gentamycinsulfat, 0,15 g chloramphenicol, 5,96 ml aprotinin (Sigma A-6270 g sodium 6279) og som alle fortyndes til 20 ml med dobbelt deioniseret vand. Plasma separeres ved øjeblikkelig centrifugering ved 4°C. Lipid- og lipoproteinmålinger udføres, og alikvoter af plasma fryses til fremtidige analyser.
Post-heparin blodprøvetagning: En blodprøve (20 ml) vil blive udtaget 15 minutter efter intravenøs administration af en heparin bolus (75 U/kg, se risikoafsnittet for begrundelse) til analyse af plasmalipaseaktivitet. Forud for administration vil deltagerne blive interviewet for familiehistorie med koagulationsforstyrrelser eller personlige kontraindikationer, herunder brug af antikoagulantia, historie med blødninger eller blå mærker eller andre sygdomme, allergier eller nyligt tandarbejde. Efter administration forbliver deltagerne i klinikken i 2 timer under observation. De vil også få et informationsark vedrørende heparin og proceduren.
Måling af endotelfunktion: Endotelfunktion vil blive vurderet i fastende tilstand ved fingerreaktiv hyperæmi perifer arteriel tonometri (RH-PAT, Endo-Pat2000, Itamar Medical, Israel) og udtrykt som RH-PAT-indeks. Deltagerne hviler i liggende stilling i et stille, temperaturkontrolleret rum i 30 min. før PAT-målinger og vil afholde sig fra koffein i 6 timer og fra vand i 2 timer før testen i henhold til producentens retningslinjer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Berkeley, California, Forenede Stater, 94705
- Cholesterol Research Center, Children's Hospital Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 30-65 år
- Ikkeryger
- Indvilliger i at afholde sig fra alkohol og kosttilskud under undersøgelsen
- Er villig til at indtage al studiemad som anvist
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, perifer vaskulær sygdom, blødningssygdom, lever- eller nyresygdom, lungesygdom, diabetes, human immundefektvirus (HIV) eller kræft (bortset fra hudkræft) inden for de sidste 5 år
- Body mass index (BMI) > 35 kg/m2 eller < 20 kg/m2
- Ikke vægtstabil
- Unormalt skjoldbruskkirtelstimulerende hormon
- Blodtryk > 150/90
- Fastende blodsukker >126 mg/dl
- Fastende triglyceridniveauer >500 mg/dl
- Total- og LDL-kolesterol >95. percentil for alder og køn
- Gravid eller ammende
- Tager hormoner eller lægemidler, der vides at påvirke lipidmetabolismen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rødt køddiæt med højt mættet fedt
|
4 ugers diæt med højt mættet fedt på rødt kød (38 % kulhydrat; 25 % protein (12 % kcal fra rødt kødprotein); 37 % fedt (15 % kcal fra mættet fedt))
|
|
Eksperimentel: Hvidt køddiæt med højt mættet fedt
|
4 uger med en diæt for hvidt kød med højt mættet fedt (38 % kulhydrat; 25 % protein (12 % kcal fra hvidt kødprotein); 37 % fedt (15 % kcal fra mættet fedt))
|
|
Eksperimentel: Diæt uden kød med højt mættet fedt
|
4 uger med en diæt uden kød med højt mættet fedt (38 % kulhydrat; 25 % protein (16 % kcal fra ikke-kødprotein); 37 % fedt (15 % kcal fra mættet fedt))
|
|
Eksperimentel: Rødt køddiæt med lavt mættet fedtindhold
|
4 uger med en diæt med lavt mættet fedtindhold til rødt kød (38 % kulhydrat; 25 % protein (12 % kcal fra rødt kødprotein); 37 % fedt (7 % kcal fra mættet fedt))
|
|
Eksperimentel: Diæt for hvidt kød med lavt mættet fedtindhold
|
4 uger med en diæt for hvidt kød med lavt fedtindhold (38 % kulhydrat; 25 % protein (12 % kcal fra hvidt kødprotein); 37 % fedt (7 % kcal fra mættet fedt))
|
|
Eksperimentel: Kost med lavt mættet fedt uden kød
|
4 uger med en kost med lavt mættet fedt uden kød (38 % kulhydrat; 25 % protein (16 % kcal fra ikke-kødprotein); 37 % fedt (7 % kcal fra mættet fedt))
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i LDL-kolesterol
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i ApoB
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i Small + Medium Sized LDL
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i HDL-kolesterol
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i ikke-HDLC
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i apoAI
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i apoAII
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i HDL2-kolesterol
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i HDL3-kolesterol
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i homøostasemodelvurdering-insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i Tumor Necrosis Factor-alfa
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i Interleukin-6
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1)
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i RH-PAT-indeks
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 18 uger
|
6 uger, 12 uger, 18 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nathalie Bergeron, PhD, Children's Hospital Oakland Research Institiute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ferrell M, Bazeley P, Wang Z, Levison BS, Li XS, Jia X, Krauss RM, Knight R, Lusis AJ, Garcia-Garcia JC, Hazen SL, Tang WHW. Fecal Microbiome Composition Does Not Predict Diet-Induced TMAO Production in Healthy Adults. J Am Heart Assoc. 2021 Nov 2;10(21):e021934. doi: 10.1161/JAHA.121.021934. Epub 2021 Oct 29.
- Bergeron N, Chiu S, Williams PT, M King S, Krauss RM. Effects of red meat, white meat, and nonmeat protein sources on atherogenic lipoprotein measures in the context of low compared with high saturated fat intake: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2019 Jul 1;110(1):24-33. doi: 10.1093/ajcn/nqz035. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):783.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R01HL106003-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Betændelse
-
Istanbul Bilgi UniversityTilmelding efter invitationSystemisk inflammation | Bariatrisk kirurgi | Bariatrisk ærmegatrektomi | Diætbetændelsesindeks (DII) | Systemiske inflammationsmarkører | InflammationTyrkiet (Türkiye)
-
BiogenRekrutteringMikrovaskulær inflammationForenede Stater, Østrig, Spanien, Tyskland, Frankrig, Schweiz, Brasilien, Tjekkiet
-
Ankara City Hospital BilkentIkke rekrutterer endnuAngiogenese | Healing | Inflammation
-
Cornell UniversityPATH; Institut Pasteur de Madagascar; Université d'AntananarivoIkke rekrutterer endnuJernoptagelse | Tarm - Mikrobiota | InflammationMadagaskar
-
University of Arkansas, FayettevilleAfsluttetSystemisk inflammation | Hydrering | HvilemetabolismeForenede Stater
-
Center for Research and Innovation Viña Concha...Universidad Católica del MauleIkke rekrutterer endnuInflammatorisk | Antioxidantstatus, inflammation | Inflammation biomarkører | Antioxidant evner | Cardiometabolic sundhedsindikatorerChile
-
Elazıg Fethi Sekin Sehir HastanesiRekrutteringSystemisk inflammation | Perkutan nefrolitotomi | AnæstesiteknikkerTyrkiet (Türkiye)
-
University of California, Los AngelesRekrutteringPsykosocial funktion | Stress (psykologi) | InflammationForenede Stater
-
Poznan University of Physical EducationAfsluttetUddannelse | Motionstræning | Hormon | Inflammation biomarkørerPolen
-
University Hospital, MartinAktiv, ikke rekrutterendeMikrovaskulær Inflammation - MVI hos NyretransplantatmodtagereSlovakiet