- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01427855
Ravinnon proteiinilähteet ja aterogeeninen dyslipidemia
Tyydyttyneiden rasvojen ja proteiinien vaikutukset aterogeeniseen dyslipidemiaan
Epidemiologiset todisteet lisääntyvät siitä, että punaisen lihan nauttiminen liittyy useammin sydän- ja verisuonitautien (CVD) ilmaantuvuuteen kuin valkoisen lihan tai ei-liharuoat. Ryhmämme tutkimukset ovat osoittaneet, että runsas tyydyttyneen rasvan (SF) ruokavalio, jossa on kohtalainen punaisen lihan pitoisuus, lisää selektiivisesti keskitiheyslipoproteiineja (IDL) ja suurempia matalatiheyksisiä lipoproteiineja (LDL), jotka liittyvät heikommin sydän- ja verisuonisairauksien riskiin kuin pienemmät LDL:t. Sitä vastoin tutkijat ovat havainneet, että samankaltaisella SF:n saannilla naudanlihan suuri kulutus johtaa ensisijaisesti pienten ja keskisuurten LDL-hiukkasten lisääntymiseen, jotka liittyvät vahvasti CVD:hen. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole suoraan verrattu punaisen lihan lipoproteiinivaikutuksia muihin ravinnon proteiinilähteisiin sekä korkean että alhaisen tyydyttyneen rasvan saannin yhteydessä.
Tämän projektin yleisenä tavoitteena on testata hypoteesia, että ravinnon proteiinilähteet vaikuttavat SF:n vaikutuksiin sydän- ja verisuonitautiriskin lipoproteiinimarkkereihin. Tutkijat olettavat, että SF:n haitalliset vaikutukset plasman LDL-kolesterolin (C), apolipoproteiini B:n (apo B) ja aterogeenisten LDL-hiukkasten tasoihin ovat suuremmat ruokavaliossa, jossa on paljon punaista lihaa, kuin ruokavalioissa, joissa tärkeimmät proteiinit ovat valkoisesta lihasta (siipikarjasta) tai muista lähteistä. Tutkijat ehdottavat kliinistä tutkimusta, jossa 180 tervettä miestä ja naista satunnaistetaan korkean SF:n tai matalan SF:n ruokavalioryhmiin ja jokaisessa ryhmässä syödään ruokavaliota, joka sisältää vastaavan määrän proteiinia punaisesta lihasta, valkoisesta lihasta ja muista kuin lihalähteistä. 4 viikkoa kukin satunnaisessa järjestyksessä. Erityisesti tutkijat testaavat, onko: (1) Korkean SF:n yhteydessä punaisen lihan ruokavalio muihin proteiinilähteisiin verrattuna johtaa korkeampiin LDL-C-, apoB-, pienten ja keskisuurten LDL-pitoisuuksien sekä kokonais-/korkeatiheyksisten lipoproteiinien tasoihin. (HDL)C; (2) Kun SF on alhainen, ravinnon proteiinilähde ei liity mihinkään näistä mittauksista; (3) Sekä valkoista lihaa sisältävällä että ei-lihaproteiiniruokavaliolla lisääntynyt LDL-kolesterolipitoisuus korkealla vs. matalalla SF:llä johtuu pääasiassa suuren LDL:n lisääntymisestä, kun taas punaisen lihan kohdalla pienen ja keskisuuren LDL:n lisäkasvu johtaa plasman apoB:n ja kokonais-LDL-hiukkasten määrän lisääntyminen. Tavoite 4 testaa hypoteeseja, joiden mukaan pienen ja keskisuuren LDL:n lisääntyminen korkealla SF:llä ja punaisella lihalla liittyy maksan lipaasin lisääntyneeseen aktiivisuuteen, joka on pienen LDL-tuotannon avaintekijä, ja että korkean SF:n aiheuttamat suuren LDL:n nousut liittyvät maksan suppressioon. LDL-reseptorit. Tutkijat arvioivat myös proteiinilähteen ja tyydyttyneiden rasvapitoisuuksien vaikutuksia insuliiniresistenssin, tulehduksen ja endoteelin toiminnan markkereihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Muut: Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä punaisen lihan ruokavalio
- Muut: Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä valkoisen lihan ruokavalio
- Muut: Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä lihaton ruokavalio
- Muut: Vähärasvainen punaisen lihan ruokavalio
- Muut: Vähärasvainen valkoisen lihan ruokavalio
- Muut: Vähärasvainen lihaton ruokavalio
Yksityiskohtainen kuvaus
Klinikkakäynnit:
Osallistujat vierailevat klinikalla yhteensä 11 kertaa näytöstä tutkimuksen loppuun asti. Tämä sisältää viikoittaiset käynnit ravitsemusterapeutin luona ja 9 käyntiä, jotka edellyttävät verenottoa (näytössä ja 2 peräkkäistä käyntiä jokaisen ruokavaliojakson jälkeen). Jokaisella käynnillä osallistujat punnitaan, vyötärön ja lantion ympärysmitta mitataan ja verenpainetta seurataan. Tutkimuksen aikana kerättävän veren kokonaismäärä on 455 ml.
Seulontakäynti (SV: 1 tunti):
Rekrytoijat määrittävät kelpoisuuden aluksi seulontakyselyn ja puhelin- tai henkilökohtaisen haastattelun avulla. Jos mahdollinen aihe on kelvollinen ja kiinnostunut, lähetetään postitse perehdytyspaketti, joka sisältää kirjalliset tiedot opintovaatimuksista. Esitarkastuksen läpäiseville kiinnostuneille henkilöille järjestetään seulontaverenottokäynti lopullisen kelpoisuuden selvittämiseksi. Seulontakäynnillä (SV) osallistujat antavat tietoisen suostumuksensa, käyvät läpi sairaushistoriansa rekisteröidyn sairaanhoitajan kanssa ja mittaavat heidän verenpaineensa, painonsa, pituutensa sekä vyötärön ja lantion ympärysmitan. 30 ml verta otetaan plasman triglyseridien (TG), kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin, glukoosin ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) mittaamiseksi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään beeta-ihmisen koriongonadotropiini (b-hCG) -virtsaraskaustesti. Osallistujiin otetaan yhteyttä kahden viikon kuluessa ja ilmoitetaan heidän kelpoisuudestaan.
Ravitsemusterapeutin käynnit (alku: 1 h):
Osallistujat tapaavat viikoittain ravitsemusterapeutin kanssa saadakseen neuvoja, mukaan lukien painonhallinta ja ruokavalion tarkistus. Näissä tapaamisissa osallistujat saavat viikon verran pakastettuja pääruokia ja tutkimusruokia sekä standardoituja menuja tarkistuslistoineen. Huuhtelujakson aikana (viikot 6-8; viikot 12-14) koehenkilöt jatkavat alkoholin pidättymistä, mutta nauttivat tavanomaista kotiruokaa 14 päivän ajan.
Laihdutuskäynnit, jotka vaativat verenottoa (A-käynnit: 1,5 tuntia, B-käynnit: 2,5 tuntia):
Osallistujat vierailevat klinikalla kahtena erillisenä päivänä kunkin ruokavalion päätyttyä antamaan verinäytteitä. Kaksinkertainen näytteenotto vähentää biologista vaihtelua ja parantaa siten tutkimuksen kykyä havaita merkittäviä ruokavalion aiheuttamia mittausmuutoksia. Kunkin ruokavalion toiseksi viimeisenä päivänä (käynnit 1A, 2A, 3A, 4A) otetaan paastoveri (45 ml) plasmamittauksia varten (TG, kokonaiskolesteroli, LDL-C, HDL-C, lipoproteiinialafraktiot, glukoosi). insuliini, apolipoproteiinit AI, AII, B ja CIII sekä tulehdusmerkit). Jokaisen ruokavaliojakson viimeisenä päivänä (käynnit 1B, 2B, 3B, 4B) osallistujat antavat toisen paastoverinäytteen (lipideille ja lipoproteiineille, kuten edellä). Lipoproteiinilipaasi- ja maksalipaasiaktiivisuudet mitataan myös plasmasta (20 ml), joka on kerätty 15 minuuttia suonensisäisen hepariinin (75 yksikköä/kg) jälkeen.
Kliiniset toimenpiteet:
Kliiniset mittaukset: Verenpaine mitataan 3 kertaa istuma-asennossa ja kahdesta viimeisestä arvosta lasketaan keskiarvo. Antropometriset mittaukset sisältävät pituuden, painon, vyötärön ja lantion ympärysmitan sekä kehon rasvaprosentin bioimpedanssilla (Tanitan asteikolla). Vyötärön ympärysmitta mitataan kaksi kertaa suoliluun harjasta ja lantion ympärysmitta mitataan lantion leveimmästä kohdasta.
Normaali verinäytteenotto: Verinäytteet otetaan osallistujilta 12–14 tunnin paaston jälkeen käyttämällä tavallisia verenkeräysmenetelmiä. Veri kerätään putkiin, jotka sisältävät seuraavan säilöntäaineliuoksen: 3,0 g EDTA:ta (dikalium), 1,7 mg P-Packia, 0,15 g gentamysiinisulfaattia, 0,15 g kloramfenikolia, 5,96 ml aprotiniinia (Sigma A-62309) ja natrium 0. jotka kaikki laimennetaan 20 ml:ksi kahdesti deionisoidulla vedellä. Plasma erotetaan sentrifugoimalla välittömästi 4 °C:ssa. Lipidi- ja lipoproteiinimittaukset suoritetaan ja plasman alikvootit jäädytetään tulevia analyyseja varten.
Hepariinin jälkeinen verinäytteenotto: Verinäyte (20 ml) otetaan 15 minuuttia hepariiniboluksen (75 U/kg, katso perustelut kohdasta Riski) laskimonsisäisen annon jälkeen plasman lipaasiaktiivisuuden analysointia varten. Ennen antoa osallistujilta haastatellaan sukuhistorian hyytymishäiriöitä tai henkilökohtaisia vasta-aiheita, mukaan lukien antikoagulanttien käyttö, verenvuoto- tai mustelmapoikkeavuudet tai muut sairaudet, allergiat tai viimeaikaiset hammaslääkärityöt. Annon jälkeen osallistujat pysyvät klinikalla 2 tunnin ajan tarkkailtuna. Heille toimitetaan myös tiedot hepariinista ja menettelystä.
Endoteelin toiminnan mittaaminen: Endoteelin toiminta arvioidaan paastotilassa sormireaktiivisen hyperemian perifeerisen valtimotonometrian avulla (RH-PAT, Endo-Pat2000, Itamar Medical, Israel) ja ilmaistaan RH-PAT-indeksinä. Osallistujat lepäävät makuuasennossa hiljaisessa, lämpötilasäädellyssä huoneessa 30 minuutin ajan. ennen PAT-mittauksia ja pidättäytyy kofeiinista 6 tunnin ajan ja vedestä 2 tunnin ajan ennen testiä valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Berkeley, California, Yhdysvallat, 94705
- Cholesterol Research Center, Children's Hospital Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 30-65 vuotta vanha
- Savuttomia
- Suostuu pidättäytymään alkoholista ja ravintolisistä tutkimuksen aikana
- Valmis syömään kaikki tutkimusruoat ohjeiden mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydänsairaus, aivoverisuonitauti, ääreisverisuonisairaus, verenvuotohäiriö, maksa- tai munuaissairaus, keuhkosairaus, diabetes, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai syöpä (muu kuin ihosyöpä) viimeisen viiden vuoden aikana
- Painoindeksi (BMI) > 35 kg/m2 tai < 20 kg/m2
- Ei paino vakaa
- Epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni
- Verenpaine > 150/90
- Paastoverensokeri >126 mg/dl
- Paaston triglyseridiarvot >500 mg/dl
- Kokonais- ja LDL-kolesteroli > 95. prosenttipiste iän ja sukupuolen mukaan
- Raskaana oleva tai imettävä
- Hormonien tai lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään vaikuttavan lipidiaineenvaihduntaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä punaisen lihan ruokavalio
|
4 viikkoa runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävää punaisen lihan ruokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (12 % kcal punaisesta lihasta); 37 % rasvaa (15 % kcal tyydyttynyttä rasvaa))
|
|
Kokeellinen: Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä valkoinen liharuokavalio
|
4 viikkoa runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävää valkoista lihaa sisältävää ruokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (12 % kcal valkoisesta lihasta); 37 % rasvaa (15 % kcal tyydyttyneestä rasvasta))
|
|
Kokeellinen: Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä lihaton ruokavalio
|
4 viikkoa runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävää ei-liharuokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (16 % kcal muusta kuin lihaproteiinista); 37 % rasvaa (15 % kcal tyydyttynyttä rasvaa))
|
|
Kokeellinen: Vähärasvainen punaisen lihan ruokavalio
|
4 viikkoa vähärasvaista punaisen lihan ruokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (12 % kcal punaisesta lihasta); 37 % rasvaa (7 % kcal tyydyttynyttä rasvaa))
|
|
Kokeellinen: Vähän tyydyttynyttä rasvaa sisältävä valkoinen liharuokavalio
|
4 viikkoa vähärasvaista valkoisen lihan ruokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (12 % kcal valkoisesta lihasta); 37 % rasvaa (7 % kcal tyydyttynyttä rasvaa))
|
|
Kokeellinen: Vähärasvainen lihaton ruokavalio
|
4 viikkoa vähärasvaista lihatonta ruokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (16 % kcal muusta kuin lihaproteiinista); 37 % rasvaa (7 % kcal tyydyttynyttä rasvaa))
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
LDL-kolesterolin muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta ApoB:ssä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta pienessä ja keskikokoisessa LDL:ssä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Kokonaiskolesteroli/HDL-kolesterolisuhteen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HDL-kolesterolin muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta ei-HDLC:ssä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos perusviivasta apoAI:ssa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta apoAII:ssa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
HDL2-kolesterolin muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
HDL3-kolesterolin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta homeostaasimallin arvioinnissa - insuliiniresistenssi (HOMA-IR)
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta C-reaktiivisessa proteiinissa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta tuumorinekroositekijä-alfassa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta Interleukiini-6:ssa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta Monocyte Chemotactic Protein-1:ssä (MCP-1)
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta RH-PAT-indeksissä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nathalie Bergeron, PhD, Children's Hospital Oakland Research Institiute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ferrell M, Bazeley P, Wang Z, Levison BS, Li XS, Jia X, Krauss RM, Knight R, Lusis AJ, Garcia-Garcia JC, Hazen SL, Tang WHW. Fecal Microbiome Composition Does Not Predict Diet-Induced TMAO Production in Healthy Adults. J Am Heart Assoc. 2021 Nov 2;10(21):e021934. doi: 10.1161/JAHA.121.021934. Epub 2021 Oct 29.
- Bergeron N, Chiu S, Williams PT, M King S, Krauss RM. Effects of red meat, white meat, and nonmeat protein sources on atherogenic lipoprotein measures in the context of low compared with high saturated fat intake: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2019 Jul 1;110(1):24-33. doi: 10.1093/ajcn/nqz035. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):783.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R01HL106003-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .