Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ravinnon proteiinilähteet ja aterogeeninen dyslipidemia

perjantai 20. marraskuuta 2020 päivittänyt: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Tyydyttyneiden rasvojen ja proteiinien vaikutukset aterogeeniseen dyslipidemiaan

Epidemiologiset todisteet lisääntyvät siitä, että punaisen lihan nauttiminen liittyy useammin sydän- ja verisuonitautien (CVD) ilmaantuvuuteen kuin valkoisen lihan tai ei-liharuoat. Ryhmämme tutkimukset ovat osoittaneet, että runsas tyydyttyneen rasvan (SF) ruokavalio, jossa on kohtalainen punaisen lihan pitoisuus, lisää selektiivisesti keskitiheyslipoproteiineja (IDL) ja suurempia matalatiheyksisiä lipoproteiineja (LDL), jotka liittyvät heikommin sydän- ja verisuonisairauksien riskiin kuin pienemmät LDL:t. Sitä vastoin tutkijat ovat havainneet, että samankaltaisella SF:n saannilla naudanlihan suuri kulutus johtaa ensisijaisesti pienten ja keskisuurten LDL-hiukkasten lisääntymiseen, jotka liittyvät vahvasti CVD:hen. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole suoraan verrattu punaisen lihan lipoproteiinivaikutuksia muihin ravinnon proteiinilähteisiin sekä korkean että alhaisen tyydyttyneen rasvan saannin yhteydessä.

Tämän projektin yleisenä tavoitteena on testata hypoteesia, että ravinnon proteiinilähteet vaikuttavat SF:n vaikutuksiin sydän- ja verisuonitautiriskin lipoproteiinimarkkereihin. Tutkijat olettavat, että SF:n haitalliset vaikutukset plasman LDL-kolesterolin (C), apolipoproteiini B:n (apo B) ja aterogeenisten LDL-hiukkasten tasoihin ovat suuremmat ruokavaliossa, jossa on paljon punaista lihaa, kuin ruokavalioissa, joissa tärkeimmät proteiinit ovat valkoisesta lihasta (siipikarjasta) tai muista lähteistä. Tutkijat ehdottavat kliinistä tutkimusta, jossa 180 tervettä miestä ja naista satunnaistetaan korkean SF:n tai matalan SF:n ruokavalioryhmiin ja jokaisessa ryhmässä syödään ruokavaliota, joka sisältää vastaavan määrän proteiinia punaisesta lihasta, valkoisesta lihasta ja muista kuin lihalähteistä. 4 viikkoa kukin satunnaisessa järjestyksessä. Erityisesti tutkijat testaavat, onko: (1) Korkean SF:n yhteydessä punaisen lihan ruokavalio muihin proteiinilähteisiin verrattuna johtaa korkeampiin LDL-C-, apoB-, pienten ja keskisuurten LDL-pitoisuuksien sekä kokonais-/korkeatiheyksisten lipoproteiinien tasoihin. (HDL)C; (2) Kun SF on alhainen, ravinnon proteiinilähde ei liity mihinkään näistä mittauksista; (3) Sekä valkoista lihaa sisältävällä että ei-lihaproteiiniruokavaliolla lisääntynyt LDL-kolesterolipitoisuus korkealla vs. matalalla SF:llä johtuu pääasiassa suuren LDL:n lisääntymisestä, kun taas punaisen lihan kohdalla pienen ja keskisuuren LDL:n lisäkasvu johtaa plasman apoB:n ja kokonais-LDL-hiukkasten määrän lisääntyminen. Tavoite 4 testaa hypoteeseja, joiden mukaan pienen ja keskisuuren LDL:n lisääntyminen korkealla SF:llä ja punaisella lihalla liittyy maksan lipaasin lisääntyneeseen aktiivisuuteen, joka on pienen LDL-tuotannon avaintekijä, ja että korkean SF:n aiheuttamat suuren LDL:n nousut liittyvät maksan suppressioon. LDL-reseptorit. Tutkijat arvioivat myös proteiinilähteen ja tyydyttyneiden rasvapitoisuuksien vaikutuksia insuliiniresistenssin, tulehduksen ja endoteelin toiminnan markkereihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Klinikkakäynnit:

Osallistujat vierailevat klinikalla yhteensä 11 kertaa näytöstä tutkimuksen loppuun asti. Tämä sisältää viikoittaiset käynnit ravitsemusterapeutin luona ja 9 käyntiä, jotka edellyttävät verenottoa (näytössä ja 2 peräkkäistä käyntiä jokaisen ruokavaliojakson jälkeen). Jokaisella käynnillä osallistujat punnitaan, vyötärön ja lantion ympärysmitta mitataan ja verenpainetta seurataan. Tutkimuksen aikana kerättävän veren kokonaismäärä on 455 ml.

Seulontakäynti (SV: 1 tunti):

Rekrytoijat määrittävät kelpoisuuden aluksi seulontakyselyn ja puhelin- tai henkilökohtaisen haastattelun avulla. Jos mahdollinen aihe on kelvollinen ja kiinnostunut, lähetetään postitse perehdytyspaketti, joka sisältää kirjalliset tiedot opintovaatimuksista. Esitarkastuksen läpäiseville kiinnostuneille henkilöille järjestetään seulontaverenottokäynti lopullisen kelpoisuuden selvittämiseksi. Seulontakäynnillä (SV) osallistujat antavat tietoisen suostumuksensa, käyvät läpi sairaushistoriansa rekisteröidyn sairaanhoitajan kanssa ja mittaavat heidän verenpaineensa, painonsa, pituutensa sekä vyötärön ja lantion ympärysmitan. 30 ml verta otetaan plasman triglyseridien (TG), kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin, glukoosin ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) mittaamiseksi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään beeta-ihmisen koriongonadotropiini (b-hCG) -virtsaraskaustesti. Osallistujiin otetaan yhteyttä kahden viikon kuluessa ja ilmoitetaan heidän kelpoisuudestaan.

Ravitsemusterapeutin käynnit (alku: 1 h):

Osallistujat tapaavat viikoittain ravitsemusterapeutin kanssa saadakseen neuvoja, mukaan lukien painonhallinta ja ruokavalion tarkistus. Näissä tapaamisissa osallistujat saavat viikon verran pakastettuja pääruokia ja tutkimusruokia sekä standardoituja menuja tarkistuslistoineen. Huuhtelujakson aikana (viikot 6-8; viikot 12-14) koehenkilöt jatkavat alkoholin pidättymistä, mutta nauttivat tavanomaista kotiruokaa 14 päivän ajan.

Laihdutuskäynnit, jotka vaativat verenottoa (A-käynnit: 1,5 tuntia, B-käynnit: 2,5 tuntia):

Osallistujat vierailevat klinikalla kahtena erillisenä päivänä kunkin ruokavalion päätyttyä antamaan verinäytteitä. Kaksinkertainen näytteenotto vähentää biologista vaihtelua ja parantaa siten tutkimuksen kykyä havaita merkittäviä ruokavalion aiheuttamia mittausmuutoksia. Kunkin ruokavalion toiseksi viimeisenä päivänä (käynnit 1A, 2A, 3A, 4A) otetaan paastoveri (45 ml) plasmamittauksia varten (TG, kokonaiskolesteroli, LDL-C, HDL-C, lipoproteiinialafraktiot, glukoosi). insuliini, apolipoproteiinit AI, AII, B ja CIII sekä tulehdusmerkit). Jokaisen ruokavaliojakson viimeisenä päivänä (käynnit 1B, 2B, 3B, 4B) osallistujat antavat toisen paastoverinäytteen (lipideille ja lipoproteiineille, kuten edellä). Lipoproteiinilipaasi- ja maksalipaasiaktiivisuudet mitataan myös plasmasta (20 ml), joka on kerätty 15 minuuttia suonensisäisen hepariinin (75 yksikköä/kg) jälkeen.

Kliiniset toimenpiteet:

Kliiniset mittaukset: Verenpaine mitataan 3 kertaa istuma-asennossa ja kahdesta viimeisestä arvosta lasketaan keskiarvo. Antropometriset mittaukset sisältävät pituuden, painon, vyötärön ja lantion ympärysmitan sekä kehon rasvaprosentin bioimpedanssilla (Tanitan asteikolla). Vyötärön ympärysmitta mitataan kaksi kertaa suoliluun harjasta ja lantion ympärysmitta mitataan lantion leveimmästä kohdasta.

Normaali verinäytteenotto: Verinäytteet otetaan osallistujilta 12–14 tunnin paaston jälkeen käyttämällä tavallisia verenkeräysmenetelmiä. Veri kerätään putkiin, jotka sisältävät seuraavan säilöntäaineliuoksen: 3,0 g EDTA:ta (dikalium), 1,7 mg P-Packia, 0,15 g gentamysiinisulfaattia, 0,15 g kloramfenikolia, 5,96 ml aprotiniinia (Sigma A-62309) ja natrium 0. jotka kaikki laimennetaan 20 ml:ksi kahdesti deionisoidulla vedellä. Plasma erotetaan sentrifugoimalla välittömästi 4 °C:ssa. Lipidi- ja lipoproteiinimittaukset suoritetaan ja plasman alikvootit jäädytetään tulevia analyyseja varten.

Hepariinin jälkeinen verinäytteenotto: Verinäyte (20 ml) otetaan 15 minuuttia hepariiniboluksen (75 U/kg, katso perustelut kohdasta Riski) laskimonsisäisen annon jälkeen plasman lipaasiaktiivisuuden analysointia varten. Ennen antoa osallistujilta haastatellaan sukuhistorian hyytymishäiriöitä tai henkilökohtaisia ​​vasta-aiheita, mukaan lukien antikoagulanttien käyttö, verenvuoto- tai mustelmapoikkeavuudet tai muut sairaudet, allergiat tai viimeaikaiset hammaslääkärityöt. Annon jälkeen osallistujat pysyvät klinikalla 2 tunnin ajan tarkkailtuna. Heille toimitetaan myös tiedot hepariinista ja menettelystä.

Endoteelin toiminnan mittaaminen: Endoteelin toiminta arvioidaan paastotilassa sormireaktiivisen hyperemian perifeerisen valtimotonometrian avulla (RH-PAT, Endo-Pat2000, Itamar Medical, Israel) ja ilmaistaan ​​RH-PAT-indeksinä. Osallistujat lepäävät makuuasennossa hiljaisessa, lämpötilasäädellyssä huoneessa 30 minuutin ajan. ennen PAT-mittauksia ja pidättäytyy kofeiinista 6 tunnin ajan ja vedestä 2 tunnin ajan ennen testiä valmistajan ohjeiden mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

113

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Berkeley, California, Yhdysvallat, 94705
        • Cholesterol Research Center, Children's Hospital Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 30-65 vuotta vanha
  • Savuttomia
  • Suostuu pidättäytymään alkoholista ja ravintolisistä tutkimuksen aikana
  • Valmis syömään kaikki tutkimusruoat ohjeiden mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi sydänsairaus, aivoverisuonitauti, ääreisverisuonisairaus, verenvuotohäiriö, maksa- tai munuaissairaus, keuhkosairaus, diabetes, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai syöpä (muu kuin ihosyöpä) viimeisen viiden vuoden aikana
  • Painoindeksi (BMI) > 35 kg/m2 tai < 20 kg/m2
  • Ei paino vakaa
  • Epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni
  • Verenpaine > 150/90
  • Paastoverensokeri >126 mg/dl
  • Paaston triglyseridiarvot >500 mg/dl
  • Kokonais- ja LDL-kolesteroli > 95. prosenttipiste iän ja sukupuolen mukaan
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Hormonien tai lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään vaikuttavan lipidiaineenvaihduntaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä punaisen lihan ruokavalio
4 viikkoa runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävää punaisen lihan ruokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (12 % kcal punaisesta lihasta); 37 % rasvaa (15 % kcal tyydyttynyttä rasvaa))
Kokeellinen: Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä valkoinen liharuokavalio
4 viikkoa runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävää valkoista lihaa sisältävää ruokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (12 % kcal valkoisesta lihasta); 37 % rasvaa (15 % kcal tyydyttyneestä rasvasta))
Kokeellinen: Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä lihaton ruokavalio
4 viikkoa runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävää ei-liharuokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (16 % kcal muusta kuin lihaproteiinista); 37 % rasvaa (15 % kcal tyydyttynyttä rasvaa))
Kokeellinen: Vähärasvainen punaisen lihan ruokavalio
4 viikkoa vähärasvaista punaisen lihan ruokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (12 % kcal punaisesta lihasta); 37 % rasvaa (7 % kcal tyydyttynyttä rasvaa))
Kokeellinen: Vähän tyydyttynyttä rasvaa sisältävä valkoinen liharuokavalio
4 viikkoa vähärasvaista valkoisen lihan ruokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (12 % kcal valkoisesta lihasta); 37 % rasvaa (7 % kcal tyydyttynyttä rasvaa))
Kokeellinen: Vähärasvainen lihaton ruokavalio
4 viikkoa vähärasvaista lihatonta ruokavaliota (38 % hiilihydraattia; 25 % proteiinia (16 % kcal muusta kuin lihaproteiinista); 37 % rasvaa (7 % kcal tyydyttynyttä rasvaa))

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
LDL-kolesterolin muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos lähtötasosta ApoB:ssä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos lähtötasosta pienessä ja keskikokoisessa LDL:ssä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Kokonaiskolesteroli/HDL-kolesterolisuhteen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
HDL-kolesterolin muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos lähtötasosta ei-HDLC:ssä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos perusviivasta apoAI:ssa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos lähtötasosta apoAII:ssa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
HDL2-kolesterolin muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
HDL3-kolesterolin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta homeostaasimallin arvioinnissa - insuliiniresistenssi (HOMA-IR)
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos lähtötasosta C-reaktiivisessa proteiinissa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta tuumorinekroositekijä-alfassa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta Interleukiini-6:ssa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos lähtötasosta Monocyte Chemotactic Protein-1:ssä (MCP-1)
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
Muutos lähtötasosta RH-PAT-indeksissä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa
6 viikkoa, 12 viikkoa, 18 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Nathalie Bergeron, PhD, Children's Hospital Oakland Research Institiute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 2. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa