- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01427855
Kostholdsproteinkilder og aterogen dyslipidemi
Mettet fett og proteineffekter på aterogen dyslipidemi
Det er økende epidemiologisk bevis på at inntak av rødt kjøtt er assosiert med større forekomst av hjerte- og karsykdommer enn enten hvitt kjøtt eller matvarer som ikke er kjøtt. Forskning fra vår gruppe har vist at et kosthold med høyt mettet fett (SF) med et moderat innhold av rødt kjøtt selektivt øker lipoproteiner med middels tetthet (IDL) og større lipoproteiner med lav tetthet (LDL), som er svakere assosiert med CVD-risiko enn mindre LDL. I motsetning til dette har etterforskerne funnet at med et lignende inntak av SF, resulterer høyt forbruk av storfekjøtt i en preferanseøkning i små og mellomstore LDL-partikler som er sterkt relatert til CVD. Til dags dato har ingen studier direkte sammenlignet lipoproteineffektene av rødt kjøtt med effekten av andre matkilder til protein i sammenheng med både høyt og lavt inntak av mettet fett.
Det overordnede målet med dette prosjektet er å teste hypotesen om at effekten av SF på lipoproteinmarkører for CVD-risiko påvirkes av kilder til kostprotein. Etterforskerne antar at uønskede effekter av SF på plasmanivåer av LDL-kolesterol (C), apolipoprotein B (apo B) og aterogene LDL-partikler er større i en diett med høyt innhold av rødt kjøtt enn i dietter der de viktigste proteinene er fra hvitt kjøtt (fjærfe) eller ikke-kjøttkilder. Etterforskerne foreslår en klinisk studie der 180 friske menn og kvinner vil randomiseres til diettgrupper med høy SF eller lav SF, og innenfor hver gruppe innta dietter med tilsvarende mengder protein fra rødt kjøtt, hvitt kjøtt og ikke-kjøttkilder for 4 uker hver i tilfeldig rekkefølge. Spesifikt vil etterforskerne teste om: (1) Med høy SF vil rødt kjøttdietten, sammenlignet med de andre proteinkildene, resultere i høyere nivåer av LDL-C, apoB, lite og middels LDL og total/høy tetthet lipoprotein (HDL)C; (2) Med lav SF vil proteinkilden i kosten ikke være relatert til noen av disse målingene; (3) Med både hvitt kjøtt og ikke-kjøtt protein dietter, vil økt LDL-C med høy kontra lav SF primært skyldes økning i store LDL, mens med rødt kjøtt vil den ekstra økningen i liten og middels LDL resultere i større økning i plasma apoB og totalt antall LDL-partikler. Mål 4 vil teste hypoteser om at økninger i liten og middels LDL med høy SF pluss rødt kjøtt er relatert til økt aktivitet av hepatisk lipase, en nøkkeldeterminant for liten LDL-produksjon, og at økninger i stor LDL indusert av høy SF er relatert til undertrykkelse av LDL-reseptorer. Etterforskerne vil også vurdere effekten av proteinkilde og mettet fettinnhold på markører for insulinresistens, betennelse og endotelfunksjon.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Klinikkbesøk:
Deltakerne vil besøke klinikken totalt 11 ganger fra skjermbilde til fullføring av studien. Dette vil inkludere ukentlige besøk hos ernæringsfysiologen og 9 besøk som krever blodprøvetaking (på skjermen og ved 2 påfølgende besøk etter hver diettperiode). Ved hvert besøk vil deltakerne bli veid, midje- og hofteomkrets vil bli målt og blodtrykket vil bli overvåket. Den totale mengden blod som samles inn i løpet av studien vil være 455 ml.
Screeningbesøk (SV: 1 time):
Rekrutterere vil i utgangspunktet avgjøre kvalifisering gjennom gjennomgang av et screeningsskjema og et telefon- eller personlig intervju. Hvis et potensielt emne er kvalifisert og interessert, sendes en orienteringspakke som vil inneholde skriftlig informasjon om studiekravene. Interesserte personer som består forhåndsscreening vil bli planlagt for et blodprøvebesøk for å avgjøre endelig kvalifisering. Ved screeningbesøket (SV) vil deltakerne gi informert samtykke, gjennomgå sykehistorien med en registrert sykepleier og få målt blodtrykk, vekt, høyde og midje- og hofteomkrets. Tretti ml blod vil bli tappet for måling av plasmatriglyserider (TG), total-C, LDL-C, HDL-C, glukose og thyreoideastimulerende hormon (TSH). Kvinner i fertil alder vil bli gitt en beta-humant koriongonadotropin (b-hCG) uringraviditetstest. Deltakerne vil bli kontaktet innen 2 uker for å varsle dem om deres kvalifisering.
Ernæringsfysiologbesøk (innledende: 1 time):
Deltakerne vil møte ukentlig med en ernæringsfysiolog for å motta veiledning inkludert vektkontroll og diettgjennomgang. På disse møtene vil deltakerne motta en ukes frosne hovedretter og studiemat, samt standardiserte menyer med sjekklister. I løpet av utvaskingsperioden (uke 6-8; uke 12-14), vil forsøkspersonene fortsette å avstå fra alkohol, men vil spise sitt vanlige hjemmekosthold i 14 dager.
Besøk etter diett som krever blodprøver (A-besøk: 1,5 timer, B-besøk: 2,5 timer):
Deltakerne vil besøke klinikken på to separate dager etter fullføring av hver diett for å gi blodprøver. Duplikatprøvetaking reduserer biologisk variasjon, og forbedrer dermed kraften til studien for å oppdage betydelige diett-induserte endringer i måling. På den nest siste dagen av hver diett (besøk 1A, 2A, 3A, 4A) vil det bli tatt en fastende blodprøve (45 ml) for plasmamålinger (TG, total-C, LDL-C, HDL-C, lipoproteinsubfraksjoner, glukose insulin, apolipoproteiner AI, AII, B og CIII og inflammatoriske markører). På den siste dagen i hver diettperiode (besøk 1B, 2B, 3B, 4B) vil deltakerne gi en ny fastende blodprøve (for lipider og lipoproteiner som ovenfor). Lipoproteinlipase- og hepatisk lipaseaktivitet vil også bli målt i plasma (20 ml) samlet 15 minutter etter intravenøst heparin (75 enheter/kg).
Kliniske prosedyrer:
Kliniske målinger: Blodtrykket vil bli målt 3 ganger i sittende stilling og gjennomsnittet av de 2 siste verdiene. Antropometriske mål inkluderer høyde, vekt, midje- og hofteomkrets, og % kroppsfett etter bioimpedans (Tanita-skala). Midjeomkretsen måles to ganger ved hoftekammen og hofteomkretsen måles på det bredeste punktet av hoftene.
Standard blodprøvetaking: Ved å bruke standard blodprøvetakingsprosedyrer vil blodprøver bli samlet inn fra deltakerne etter en 12-14 timers faste. Blodet samles opp i rør som inneholder følgende konserveringsløsning: 3,0 g EDTA (dikalium), 1,7 mg P-Pack, 0,15 g gentamycinsulfat, 0,15 g kloramfenikol, 5,96 ml aprotinin (Sigma A-62730 g natrium) og som alle er fortynnet til 20 ml med dobbelt avionisert vann. Plasma separeres ved umiddelbar sentrifugering ved 4°C. Lipid- og lipoproteinmålinger utføres og alikvoter av plasma fryses for fremtidige analyser.
Post-heparin blodprøvetaking: En blodprøve (20 ml) vil bli tatt 15 minutter etter intravenøs administrering av en heparin bolus (75 U/kg, se risikodelen for begrunnelse) for analyse av plasmalipaseaktivitet. Før administrering vil deltakerne bli intervjuet for familiehistorie med koagulasjonsforstyrrelser eller personlige kontraindikasjoner, inkludert bruk av antikoagulantia, historie med blødninger eller blåmerker eller andre sykdommer, allergier eller nylig tannlegearbeid. Etter administrering vil deltakerne forbli på klinikken i 2 timer under observasjon. De vil også få et informasjonsark om heparin og prosedyren.
Måling av endotelfunksjon: Endotelfunksjon vil bli vurdert i fastende tilstand ved fingerreaktiv hyperemi perifer arteriell tonometri (RH-PAT, Endo-Pat2000, Itamar Medical, Israel) og uttrykt som RH-PAT-indeks. Deltakerne vil hvile i liggende stilling i et stille, temperaturkontrollert rom i 30 min. før PAT-målinger og vil avstå fra koffein i 6 timer og fra vann i 2 timer før testen, i henhold til produsentens retningslinjer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Berkeley, California, Forente stater, 94705
- Cholesterol Research Center, Children's Hospital Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 30-65 år
- Røykfritt
- Godtar å avstå fra alkohol og kosttilskudd under studiet
- Villig til å konsumere all studiemat som instruert
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, perifer vaskulær sykdom, blødningsforstyrrelse, lever- eller nyresykdom, lungesykdom, diabetes, humant immunsviktvirus (HIV) eller kreft (annet enn hudkreft) de siste 5 årene
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 35 kg/m2 eller < 20 kg/m2
- Ikke vektstabil
- Unormalt skjoldbruskkjertelstimulerende hormon
- Blodtrykk > 150/90
- Fastende blodsukker >126 mg/dl
- Fastende triglyseridnivåer >500 mg/dl
- Total- og LDL-kolesterol >95. persentil for alder og kjønn
- Gravid eller ammende
- Tar hormoner eller medisiner som er kjent for å påvirke lipidmetabolismen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Høyt mettet fett rødt kjøtt diett
|
4 uker med en diett med høyt mettet fett på rødt kjøtt (38 % karbohydrat; 25 % protein (12 % kcal fra rødt kjøttprotein); 37 % fett (15 % kcal fra mettet fett))
|
Eksperimentell: Hvitt kjøtt diett med høyt mettet fett
|
4 uker med en diett for hvitt kjøtt med høyt mettet fett (38 % karbohydrat; 25 % protein (12 % kcal fra hvitt kjøttprotein); 37 % fett (15 % kcal fra mettet fett))
|
Eksperimentell: Diett uten kjøtt med høyt mettet fett
|
4 uker med en diett uten kjøtt med høyt mettet fett (38 % karbohydrat; 25 % protein (16 % kcal fra ikke-kjøttprotein); 37 % fett (15 % kcal fra mettet fett))
|
Eksperimentell: Lavt mettet fett rødt kjøtt diett
|
4 uker med en diett med lite mettet fett på rødt kjøtt (38 % karbohydrat; 25 % protein (12 % kcal fra rødt kjøttprotein); 37 % fett (7 % kcal fra mettet fett))
|
Eksperimentell: Diett med lite mettet fett for hvitt kjøtt
|
4 uker med en diett for hvitt kjøtt med lite mettet fett (38 % karbohydrat; 25 % protein (12 % kcal fra hvitt kjøttprotein); 37 % fett (7 % kcal fra mettet fett))
|
Eksperimentell: Diett uten kjøtt med lite mettet fett
|
4 uker med en diett uten mettet fett uten kjøtt (38 % karbohydrat; 25 % protein (16 % kcal fra ikke-kjøttprotein); 37 % fett (7 % kcal fra mettet fett))
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endring fra baseline i LDL-kolesterol
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i ApoB
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i Small + Medium Sized LDL
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i totalkolesterol/HDL-kolesterolforhold
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endring fra baseline i HDL-kolesterol
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i ikke-HDLC
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i apoAI
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i apoAII
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i HDL2-kolesterol
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i HDL3-kolesterol
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i homeostasemodellvurdering-insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i C-reaktivt protein
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i Tumor Necrosis Factor-alfa
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i Interleukin-6
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1)
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Endring fra baseline i RH-PAT-indeks
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 18 uker
|
6 uker, 12 uker, 18 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nathalie Bergeron, PhD, Children's Hospital Oakland Research Institiute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ferrell M, Bazeley P, Wang Z, Levison BS, Li XS, Jia X, Krauss RM, Knight R, Lusis AJ, Garcia-Garcia JC, Hazen SL, Tang WHW. Fecal Microbiome Composition Does Not Predict Diet-Induced TMAO Production in Healthy Adults. J Am Heart Assoc. 2021 Nov 2;10(21):e021934. doi: 10.1161/JAHA.121.021934. Epub 2021 Oct 29.
- Bergeron N, Chiu S, Williams PT, M King S, Krauss RM. Effects of red meat, white meat, and nonmeat protein sources on atherogenic lipoprotein measures in the context of low compared with high saturated fat intake: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2019 Jul 1;110(1):24-33. doi: 10.1093/ajcn/nqz035. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):783.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1R01HL106003-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .