Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kostproteinkällor och aterogen dyslipidemi

20 november 2020 uppdaterad av: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Effekter av mättat fett och protein på aterogen dyslipidemi

Det finns växande epidemiologiska bevis för att konsumtion av rött kött är förknippat med högre förekomst av hjärt-kärlsjukdomar (CVD) än antingen vitt kött eller icke-köttmat. Forskning från vår grupp har visat att en kost med högt mättat fett (SF) med en måttlig rött kötthalt selektivt ökar intermediate density lipoproteins (IDL) och större low density lipoproteins (LDLs), som är svagare förknippade med CVD-risk än mindre LDL. Däremot har utredarna funnit att med ett liknande intag av SF leder hög konsumtion av nötkött till en preferentiell ökning av små och medelstora LDL-partiklar som är starkt relaterade till CVD. Hittills har inga studier direkt jämfört lipoproteineffekterna av rött kött med effekterna av andra matkällor av protein i samband med både högt och lågt intag av mättat fett.

Det övergripande målet med detta projekt är att testa hypotesen att effekterna av SF på lipoproteinmarkörer för CVD-risk påverkas av källor till protein i kosten. Utredarna antar att negativa effekter av SF på plasmanivåerna av LDL-kolesterol (C), apolipoprotein B (apo B) och aterogena LDL-partiklar är större i en diet med ett högt innehåll av rött kött än i dieter där de viktigaste proteinerna kommer från vitt kött (fjäderfä) eller icke-köttkällor. Utredarna föreslår en klinisk prövning där 180 friska män och kvinnor randomiseras till dietgrupper med hög SF eller låg SF, och inom varje grupp konsumerar dieter med motsvarande mängder protein från rött kött, vitt kött och icke-köttkällor för 4 veckor vardera i slumpmässig ordning. Specifikt kommer utredarna att testa om: (1) Med hög SF kommer rött köttdiet, jämfört med andra proteinkällor, att resultera i högre nivåer av LDL-C, apoB, små och medelstora LDL och total/högdensitetslipoprotein (HDL)C; (2) Med låg SF kommer dietproteinkällan inte att vara relaterad till någon av dessa mätningar; (3) Med både vitt kött och icke-köttproteindieter, kommer ökad LDL-C med hög kontra låg SF främst att bero på ökningar av stora LDL, medan med rött kött kommer den ytterligare ökningen av små och medelstora LDL att resultera i större ökningar i plasma-apoB och totalt antal LDL-partiklar. Syfte 4 kommer att testa hypoteser om att ökningar av små och medelstora LDL med hög SF plus rött kött är relaterade till ökad aktivitet av leverlipas, en nyckeldeterminant för liten LDL-produktion, och att ökningar av stora LDL inducerade av hög SF är relaterade till suppression av LDL-receptorer. Utredarna kommer också att bedöma effekterna av proteinkälla och mättat fettinnehåll på markörer för insulinresistens, inflammation och endotelfunktion.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Klinikbesök:

Deltagarna kommer att besöka kliniken totalt 11 gånger från screening till slutförande av studien. Detta kommer att inkludera veckovisa besök hos nutritionisten och 9 besök som kräver blodprov (vid skärm och vid 2 på varandra följande besök efter varje kostperiod). Vid varje besök kommer deltagarna att vägas, midje- och höftomkrets mätas och blodtrycket övervakas. Den totala mängden blod som samlas in under studiens gång kommer att vara 455 ml.

Visningsbesök (SV: 1 timme):

Rekryterare kommer initialt att avgöra om de är behöriga genom granskning av ett screeningformulär och en telefon- eller personlig intervju. Om ett potentiellt ämne är behörigt och intresserad skickas ett orienteringspaket som innehåller skriftlig information om studiekraven. Intresserade individer som klarar förundersökning kommer att schemaläggas för ett blodprovsbesök för att avgöra slutgiltig behörighet. Vid screeningbesöket (SV) kommer deltagarna att ge informerat samtycke, gå igenom sin sjukdomshistoria med en legitimerad sjuksköterska och få mätt blodtryck, vikt, längd samt midje- och höftomkrets. Trettio ml blod kommer att tas ut för mätning av plasmatriglycerider (TG), total-C, LDL-C, HDL-C, glukos och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH). Kvinnor i fertil ålder kommer att ges ett beta-humant koriongonadotropin (b-hCG) uringraviditetstest. Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor för att meddela dem om de är behöriga.

Nutritionistbesök (inledande: 1 timme):

Deltagarna kommer att träffas varje vecka med en nutritionist för att få rådgivning, inklusive viktkontroll och kostrecension. På dessa möten kommer deltagarna att få en veckas frysta förrätter och studiemat, samt standardiserade menyer med checklistor. Under tvättperioden (vecka 6-8; veckor 12-14) kommer försökspersonerna att fortsätta att avstå från alkohol men kommer att konsumera sin vanliga hemmadiet i 14 dagar.

Besök efter diet som kräver blodprov (A-besök: 1,5 timmar, B-besök: 2,5 timmar):

Deltagarna kommer att besöka kliniken två separata dagar efter avslutad varje diet för att ge blodprover. Dubbla provtagning minskar den biologiska variabiliteten och förbättrar därmed studiens förmåga att upptäcka betydande diet-inducerade förändringar i mätningen. På den näst sista dagen av varje diet (besök 1A, 2A, 3A, 4A) kommer en fasteblodtagning (45 ml) att tas för plasmamätningar (TG, total-C, LDL-C, HDL-C, lipoproteinsubfraktioner, glukos insulin, apolipoproteinerna AI, AII, B och CIII och inflammatoriska markörer). På den sista dagen av varje kostperiod (besök 1B, 2B, 3B, 4B) kommer deltagarna att ge ett andra fastande blodprov (för lipider och lipoproteiner enligt ovan). Lipoproteinlipas- och leverlipasaktiviteter kommer också att mätas i plasma (20 ml) uppsamlad 15 minuter efter intravenöst heparin (75 enheter/kg).

Kliniska procedurer:

Kliniska mätningar: Blodtrycket kommer att mätas 3 gånger i sittande läge och de senaste 2 värdena beräknas i medeltal. Antropometriska mätningar inkluderar längd, vikt, midje- och höftomkrets samt % kroppsfett efter bioimpedans (Tanita-skalan). Midjemåttet mäts två gånger vid höftbenskammen och höftomkretsen mäts vid höfternas bredaste punkt.

Standardblodprovtagning: Med hjälp av standardmetoder för blodinsamling kommer blodprover att samlas in från deltagarna efter en 12-14 timmars fasta. Blodet kommer att samlas upp i rör som innehåller följande konserveringslösning: 3,0 g EDTA (dikalium), 1,7 mg P-Pack, 0,15 g gentamycinsulfat, 0,15 g kloramfenikol, 5,96 ml aprotinin (Sigma A-6270 g sodium 6279) och som alla späds till 20 ml med dubbelt avjoniserat vatten. Plasma separeras genom omedelbar centrifugering vid 4°C. Lipid- och lipoproteinmätningar utförs och alikvoter av plasma fryses för framtida analyser.

Blodprov efter heparin: Ett blodprov (20 ml) tas 15 minuter efter intravenös administrering av en heparinbolus (75 U/kg, se riskavsnittet för motivering) för analys av plasmalipasaktivitet. Före administrering kommer deltagarna att intervjuas för familjehistoria av koaguleringsstörningar eller personliga kontraindikationer inklusive användning av antikoagulantia, historia av blödningar eller blåmärken avvikelser eller andra sjukdomar, allergier eller nyligen tandvård. Efter administrering kommer deltagarna att stanna kvar på kliniken i 2 timmar under observation. De kommer också att få ett informationsblad om heparin och proceduren.

Mätning av endotelfunktion: Endotelfunktionen kommer att bedömas i fastande tillstånd genom fingerreaktiv hyperemi perifer arteriell tonometri (RH-PAT, Endo-Pat2000, Itamar Medical, Israel) och uttrycks som RH-PAT-index. Deltagarna kommer att vila i ryggläge i ett tyst, temperaturkontrollerat rum i 30 minuter. före PAT-mätningar och kommer att avstå från koffein i 6 timmar och från vatten i 2 timmar före testet, enligt tillverkarens riktlinjer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

113

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94705
        • Cholesterol Research Center, Children's Hospital Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 30-65 år gammal
  • Icke-rökare
  • Går med på att avstå från alkohol och kosttillskott under studien
  • Villig att konsumera all studiemat enligt instruktionerna

Exklusions kriterier:

  • Historik med hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, perifer kärlsjukdom, blödningsrubbning, lever- eller njursjukdom, lungsjukdom, diabetes, humant immunbristvirus (HIV) eller cancer (annat än hudcancer) under de senaste 5 åren
  • Body mass index (BMI) > 35 kg/m2 eller < 20 kg/m2
  • Ej viktstabil
  • Onormalt sköldkörtelstimulerande hormon
  • Blodtryck > 150/90
  • Fasteblodsocker >126 mg/dl
  • Fastande triglyceridnivåer >500 mg/dl
  • Total- och LDL-kolesterol >95:e percentilen för ålder och kön
  • Gravid eller ammar
  • Att ta hormoner eller läkemedel som är kända för att påverka lipidmetabolismen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rött kött med högt mättat fett
4 veckor av en kost med högt mättat fett med rött kött (38 % kolhydrater; 25 % protein (12 % kcal från rött köttprotein); 37 % fett (15 % kcal från mättat fett))
Experimentell: Diet för vitt kött med högt mättat fett
4 veckor av en kost för vitt kött med högt mättat fett (38 % kolhydrater; 25 % protein (12 % kcal från vitt köttprotein); 37 % fett (15 % kcal från mättat fett))
Experimentell: Diet med högt mättat fett utan kött
4 veckor av en kost utan kött med högt mättat fett (38 % kolhydrater; 25 % protein (16 % kcal från icke-köttprotein); 37 % fett (15 % kcal från mättat fett))
Experimentell: Låg mättat fett rött köttdiet
4 veckor av en diet för rött kött med låg mättad fetthalt (38 % kolhydrater; 25 % protein (12 % kcal från rött köttprotein); 37 % fett (7 % kcal från mättat fett))
Experimentell: Diet för vitt kött med lågt mättat fett
4 veckor av en diet för vitt kött med låg mättad fetthalt (38 % kolhydrater; 25 % protein (12 % kcal från vitt köttprotein); 37 % fett (7 % kcal från mättat fett))
Experimentell: Lågt mättat fett utan kött
4 veckor av en diet med låg mättad fetthalt utan kött (38 % kolhydrat; 25 % protein (16 % kcal från icke-köttprotein); 37 % fett (7 % kcal från mättat fett))

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Ändring från baslinjen i LDL-kolesterol
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Ändring från baslinjen i ApoB
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Förändring från baslinjen i Small + Medium Sized LDL
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Förändring från baslinjen i förhållandet totalt kolesterol/HDL-kolesterol
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Ändring från baslinjen i HDL-kolesterol
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Ändra från baslinjen i icke-HDLC
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Ändring från baslinjen i apoAI
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Ändring från baslinjen i apoAII
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Ändring från baslinjen i HDL2-kolesterol
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Ändring från baslinjen i HDL3-kolesterol
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Förändring från baslinjen i homeostasmodellbedömning-insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Förändring från baslinjen i C-reaktivt protein
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Förändring från baslinjen i tumörnekrosfaktor-alfa
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Förändring från baslinjen i Interleukin-6
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Förändring från baslinjen i Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1)
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
Förändring från baslinjen i RH-PAT-index
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Nathalie Bergeron, PhD, Children's Hospital Oakland Research Institiute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2011

Första postat (Uppskatta)

2 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera