- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01427855
Kostproteinkällor och aterogen dyslipidemi
Effekter av mättat fett och protein på aterogen dyslipidemi
Det finns växande epidemiologiska bevis för att konsumtion av rött kött är förknippat med högre förekomst av hjärt-kärlsjukdomar (CVD) än antingen vitt kött eller icke-köttmat. Forskning från vår grupp har visat att en kost med högt mättat fett (SF) med en måttlig rött kötthalt selektivt ökar intermediate density lipoproteins (IDL) och större low density lipoproteins (LDLs), som är svagare förknippade med CVD-risk än mindre LDL. Däremot har utredarna funnit att med ett liknande intag av SF leder hög konsumtion av nötkött till en preferentiell ökning av små och medelstora LDL-partiklar som är starkt relaterade till CVD. Hittills har inga studier direkt jämfört lipoproteineffekterna av rött kött med effekterna av andra matkällor av protein i samband med både högt och lågt intag av mättat fett.
Det övergripande målet med detta projekt är att testa hypotesen att effekterna av SF på lipoproteinmarkörer för CVD-risk påverkas av källor till protein i kosten. Utredarna antar att negativa effekter av SF på plasmanivåerna av LDL-kolesterol (C), apolipoprotein B (apo B) och aterogena LDL-partiklar är större i en diet med ett högt innehåll av rött kött än i dieter där de viktigaste proteinerna kommer från vitt kött (fjäderfä) eller icke-köttkällor. Utredarna föreslår en klinisk prövning där 180 friska män och kvinnor randomiseras till dietgrupper med hög SF eller låg SF, och inom varje grupp konsumerar dieter med motsvarande mängder protein från rött kött, vitt kött och icke-köttkällor för 4 veckor vardera i slumpmässig ordning. Specifikt kommer utredarna att testa om: (1) Med hög SF kommer rött köttdiet, jämfört med andra proteinkällor, att resultera i högre nivåer av LDL-C, apoB, små och medelstora LDL och total/högdensitetslipoprotein (HDL)C; (2) Med låg SF kommer dietproteinkällan inte att vara relaterad till någon av dessa mätningar; (3) Med både vitt kött och icke-köttproteindieter, kommer ökad LDL-C med hög kontra låg SF främst att bero på ökningar av stora LDL, medan med rött kött kommer den ytterligare ökningen av små och medelstora LDL att resultera i större ökningar i plasma-apoB och totalt antal LDL-partiklar. Syfte 4 kommer att testa hypoteser om att ökningar av små och medelstora LDL med hög SF plus rött kött är relaterade till ökad aktivitet av leverlipas, en nyckeldeterminant för liten LDL-produktion, och att ökningar av stora LDL inducerade av hög SF är relaterade till suppression av LDL-receptorer. Utredarna kommer också att bedöma effekterna av proteinkälla och mättat fettinnehåll på markörer för insulinresistens, inflammation och endotelfunktion.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Klinikbesök:
Deltagarna kommer att besöka kliniken totalt 11 gånger från screening till slutförande av studien. Detta kommer att inkludera veckovisa besök hos nutritionisten och 9 besök som kräver blodprov (vid skärm och vid 2 på varandra följande besök efter varje kostperiod). Vid varje besök kommer deltagarna att vägas, midje- och höftomkrets mätas och blodtrycket övervakas. Den totala mängden blod som samlas in under studiens gång kommer att vara 455 ml.
Visningsbesök (SV: 1 timme):
Rekryterare kommer initialt att avgöra om de är behöriga genom granskning av ett screeningformulär och en telefon- eller personlig intervju. Om ett potentiellt ämne är behörigt och intresserad skickas ett orienteringspaket som innehåller skriftlig information om studiekraven. Intresserade individer som klarar förundersökning kommer att schemaläggas för ett blodprovsbesök för att avgöra slutgiltig behörighet. Vid screeningbesöket (SV) kommer deltagarna att ge informerat samtycke, gå igenom sin sjukdomshistoria med en legitimerad sjuksköterska och få mätt blodtryck, vikt, längd samt midje- och höftomkrets. Trettio ml blod kommer att tas ut för mätning av plasmatriglycerider (TG), total-C, LDL-C, HDL-C, glukos och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH). Kvinnor i fertil ålder kommer att ges ett beta-humant koriongonadotropin (b-hCG) uringraviditetstest. Deltagarna kommer att kontaktas inom 2 veckor för att meddela dem om de är behöriga.
Nutritionistbesök (inledande: 1 timme):
Deltagarna kommer att träffas varje vecka med en nutritionist för att få rådgivning, inklusive viktkontroll och kostrecension. På dessa möten kommer deltagarna att få en veckas frysta förrätter och studiemat, samt standardiserade menyer med checklistor. Under tvättperioden (vecka 6-8; veckor 12-14) kommer försökspersonerna att fortsätta att avstå från alkohol men kommer att konsumera sin vanliga hemmadiet i 14 dagar.
Besök efter diet som kräver blodprov (A-besök: 1,5 timmar, B-besök: 2,5 timmar):
Deltagarna kommer att besöka kliniken två separata dagar efter avslutad varje diet för att ge blodprover. Dubbla provtagning minskar den biologiska variabiliteten och förbättrar därmed studiens förmåga att upptäcka betydande diet-inducerade förändringar i mätningen. På den näst sista dagen av varje diet (besök 1A, 2A, 3A, 4A) kommer en fasteblodtagning (45 ml) att tas för plasmamätningar (TG, total-C, LDL-C, HDL-C, lipoproteinsubfraktioner, glukos insulin, apolipoproteinerna AI, AII, B och CIII och inflammatoriska markörer). På den sista dagen av varje kostperiod (besök 1B, 2B, 3B, 4B) kommer deltagarna att ge ett andra fastande blodprov (för lipider och lipoproteiner enligt ovan). Lipoproteinlipas- och leverlipasaktiviteter kommer också att mätas i plasma (20 ml) uppsamlad 15 minuter efter intravenöst heparin (75 enheter/kg).
Kliniska procedurer:
Kliniska mätningar: Blodtrycket kommer att mätas 3 gånger i sittande läge och de senaste 2 värdena beräknas i medeltal. Antropometriska mätningar inkluderar längd, vikt, midje- och höftomkrets samt % kroppsfett efter bioimpedans (Tanita-skalan). Midjemåttet mäts två gånger vid höftbenskammen och höftomkretsen mäts vid höfternas bredaste punkt.
Standardblodprovtagning: Med hjälp av standardmetoder för blodinsamling kommer blodprover att samlas in från deltagarna efter en 12-14 timmars fasta. Blodet kommer att samlas upp i rör som innehåller följande konserveringslösning: 3,0 g EDTA (dikalium), 1,7 mg P-Pack, 0,15 g gentamycinsulfat, 0,15 g kloramfenikol, 5,96 ml aprotinin (Sigma A-6270 g sodium 6279) och som alla späds till 20 ml med dubbelt avjoniserat vatten. Plasma separeras genom omedelbar centrifugering vid 4°C. Lipid- och lipoproteinmätningar utförs och alikvoter av plasma fryses för framtida analyser.
Blodprov efter heparin: Ett blodprov (20 ml) tas 15 minuter efter intravenös administrering av en heparinbolus (75 U/kg, se riskavsnittet för motivering) för analys av plasmalipasaktivitet. Före administrering kommer deltagarna att intervjuas för familjehistoria av koaguleringsstörningar eller personliga kontraindikationer inklusive användning av antikoagulantia, historia av blödningar eller blåmärken avvikelser eller andra sjukdomar, allergier eller nyligen tandvård. Efter administrering kommer deltagarna att stanna kvar på kliniken i 2 timmar under observation. De kommer också att få ett informationsblad om heparin och proceduren.
Mätning av endotelfunktion: Endotelfunktionen kommer att bedömas i fastande tillstånd genom fingerreaktiv hyperemi perifer arteriell tonometri (RH-PAT, Endo-Pat2000, Itamar Medical, Israel) och uttrycks som RH-PAT-index. Deltagarna kommer att vila i ryggläge i ett tyst, temperaturkontrollerat rum i 30 minuter. före PAT-mätningar och kommer att avstå från koffein i 6 timmar och från vatten i 2 timmar före testet, enligt tillverkarens riktlinjer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Berkeley, California, Förenta staterna, 94705
- Cholesterol Research Center, Children's Hospital Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 30-65 år gammal
- Icke-rökare
- Går med på att avstå från alkohol och kosttillskott under studien
- Villig att konsumera all studiemat enligt instruktionerna
Exklusions kriterier:
- Historik med hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, perifer kärlsjukdom, blödningsrubbning, lever- eller njursjukdom, lungsjukdom, diabetes, humant immunbristvirus (HIV) eller cancer (annat än hudcancer) under de senaste 5 åren
- Body mass index (BMI) > 35 kg/m2 eller < 20 kg/m2
- Ej viktstabil
- Onormalt sköldkörtelstimulerande hormon
- Blodtryck > 150/90
- Fasteblodsocker >126 mg/dl
- Fastande triglyceridnivåer >500 mg/dl
- Total- och LDL-kolesterol >95:e percentilen för ålder och kön
- Gravid eller ammar
- Att ta hormoner eller läkemedel som är kända för att påverka lipidmetabolismen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rött kött med högt mättat fett
|
4 veckor av en kost med högt mättat fett med rött kött (38 % kolhydrater; 25 % protein (12 % kcal från rött köttprotein); 37 % fett (15 % kcal från mättat fett))
|
|
Experimentell: Diet för vitt kött med högt mättat fett
|
4 veckor av en kost för vitt kött med högt mättat fett (38 % kolhydrater; 25 % protein (12 % kcal från vitt köttprotein); 37 % fett (15 % kcal från mättat fett))
|
|
Experimentell: Diet med högt mättat fett utan kött
|
4 veckor av en kost utan kött med högt mättat fett (38 % kolhydrater; 25 % protein (16 % kcal från icke-köttprotein); 37 % fett (15 % kcal från mättat fett))
|
|
Experimentell: Låg mättat fett rött köttdiet
|
4 veckor av en diet för rött kött med låg mättad fetthalt (38 % kolhydrater; 25 % protein (12 % kcal från rött köttprotein); 37 % fett (7 % kcal från mättat fett))
|
|
Experimentell: Diet för vitt kött med lågt mättat fett
|
4 veckor av en diet för vitt kött med låg mättad fetthalt (38 % kolhydrater; 25 % protein (12 % kcal från vitt köttprotein); 37 % fett (7 % kcal från mättat fett))
|
|
Experimentell: Lågt mättat fett utan kött
|
4 veckor av en diet med låg mättad fetthalt utan kött (38 % kolhydrat; 25 % protein (16 % kcal från icke-köttprotein); 37 % fett (7 % kcal från mättat fett))
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i LDL-kolesterol
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i ApoB
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i Small + Medium Sized LDL
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i förhållandet totalt kolesterol/HDL-kolesterol
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i HDL-kolesterol
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i icke-HDLC
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i apoAI
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i apoAII
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i HDL2-kolesterol
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i HDL3-kolesterol
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i homeostasmodellbedömning-insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i C-reaktivt protein
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i tumörnekrosfaktor-alfa
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i Interleukin-6
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1)
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i RH-PAT-index
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
6 veckor, 12 veckor, 18 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nathalie Bergeron, PhD, Children's Hospital Oakland Research Institiute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ferrell M, Bazeley P, Wang Z, Levison BS, Li XS, Jia X, Krauss RM, Knight R, Lusis AJ, Garcia-Garcia JC, Hazen SL, Tang WHW. Fecal Microbiome Composition Does Not Predict Diet-Induced TMAO Production in Healthy Adults. J Am Heart Assoc. 2021 Nov 2;10(21):e021934. doi: 10.1161/JAHA.121.021934. Epub 2021 Oct 29.
- Bergeron N, Chiu S, Williams PT, M King S, Krauss RM. Effects of red meat, white meat, and nonmeat protein sources on atherogenic lipoprotein measures in the context of low compared with high saturated fat intake: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2019 Jul 1;110(1):24-33. doi: 10.1093/ajcn/nqz035. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):783.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1R01HL106003-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .