- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01427855
Dieet eiwitbronnen en atherogene dyslipidemie
Verzadigde vet- en eiwiteffecten op atherogene dyslipidemie
Er is groeiend epidemiologisch bewijs dat de consumptie van rood vlees geassocieerd is met een grotere incidentie van hart- en vaatziekten (HVZ) dan wit vlees of niet-vleesproducten. Onderzoek van onze groep heeft aangetoond dat een dieet met een hoog verzadigd vetgehalte (SF) met een matig gehalte aan rood vlees selectief de intermediate density lipoproteins (IDL) en grotere low density lipoproteins (LDL's) verhoogt, die zwakker geassocieerd zijn met CVD-risico dan kleinere LDL's. De onderzoekers hebben daarentegen ontdekt dat bij een vergelijkbare inname van SF een hoge rundvleesconsumptie resulteert in een preferentiële toename van kleine en middelgrote LDL-deeltjes die sterk gerelateerd zijn aan HVZ. Tot op heden hebben geen studies de lipoproteïne-effecten van rood vlees rechtstreeks vergeleken met die van andere voedselbronnen van eiwitten in de context van zowel hoge als lage inname van verzadigd vet.
De algemene doelstelling van dit project is het testen van de hypothese dat de effecten van SF op lipoproteïnemarkers van CVD-risico worden beïnvloed door eiwitbronnen in de voeding. De onderzoekers veronderstellen dat nadelige effecten van SF op plasmaspiegels van LDL-cholesterol (C), apolipoproteïne B (apo B) en atherogene LDL-deeltjes groter zijn in een dieet met een hoog gehalte aan rood vlees dan in diëten waarin de belangrijkste eiwitten zijn van wit vlees (gevogelte) of niet-vlees bronnen. De onderzoekers stellen een klinisch onderzoek voor waarin 180 gezonde mannen en vrouwen willekeurig worden ingedeeld in voedingsgroepen met een hoge SF of een lage SF, en binnen elke groep diëten consumeren met equivalente hoeveelheden eiwit uit rood vlees, wit vlees en niet-vleesbronnen voor 4 weken elk in willekeurige volgorde. Concreet zullen de onderzoekers testen of: (1) Met een hoge SF zal het dieet met rood vlees, in vergelijking met de andere eiwitbronnen, resulteren in hogere niveaus van LDL-C, apoB, kleine en middelgrote LDL en totale/hoge dichtheid lipoproteïne (HDL)C; (2) Bij een lage SF zal de eiwitbron in de voeding niet gerelateerd zijn aan een van deze metingen; (3) Met zowel het witvlees- als het niet-vlees-eiwitdieet zal een verhoogd LDL-C met hoge vs. lage SF voornamelijk te wijten zijn aan toename van groot LDL, terwijl bij rood vlees de extra toename van klein en medium LDL zal resulteren in grotere toenames in plasma apoB en totaal aantal LDL-deeltjes. Doel 4 test hypothesen dat verhogingen van kleine en middelgrote LDL met hoge SF plus rood vlees verband houden met verhoogde activiteit van hepatische lipase, een belangrijke determinant van kleine LDL-productie, en dat verhogingen van grote LDL geïnduceerd door hoge SF verband houden met onderdrukking van LDL-receptoren. De onderzoekers zullen ook de effecten beoordelen van de eiwitbron en het gehalte aan verzadigd vet op markers van insulineresistentie, ontsteking en endotheliale functie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Kliniekbezoeken:
Deelnemers bezoeken de kliniek in totaal 11 keer vanaf het scherm tot de voltooiing van het onderzoek. Dit omvat wekelijkse bezoeken aan de voedingsdeskundige en 9 bezoeken waarbij bloed moet worden afgenomen (op het scherm en tijdens 2 opeenvolgende bezoeken na elke dieetperiode). Bij elk bezoek worden de deelnemers gewogen, de taille- en heupomtrek gemeten en de bloeddruk gecontroleerd. De totale hoeveelheid bloed die tijdens het onderzoek wordt verzameld, is 455 ml.
Screeningsbezoek (SV: 1 uur):
Recruiters zullen in eerste instantie bepalen of ze in aanmerking komen door middel van een screeningvragenlijst en een telefonisch of persoonlijk interview. Als een potentiële proefpersoon in aanmerking komt en geïnteresseerd is, wordt een oriëntatiepakket gemaild met schriftelijke informatie over de studievereisten. Geïnteresseerde personen die voor de pre-screening slagen, worden ingepland voor een screening-bloedafnamebezoek om te bepalen of ze uiteindelijk in aanmerking komen. Tijdens het screeningsbezoek (SV) geven deelnemers geïnformeerde toestemming, beoordelen ze hun medische geschiedenis met een geregistreerde verpleegkundige en laten ze hun bloeddruk, gewicht, lengte en taille- en heupomtrek meten. Er wordt 30 ml bloed afgenomen voor meting van plasmatriglyceriden (TG), totaal-C, LDL-C, HDL-C, glucose en schildklierstimulerend hormoon (TSH). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd krijgen een bèta-humaan choriongonadotrofine (b-hCG) urine-zwangerschapstest. Deelnemers worden binnen 2 weken gecontacteerd om hen te laten weten of ze in aanmerking komen.
Bezoeken voedingsdeskundige (aanvankelijk: 1 uur):
Deelnemers zullen wekelijks een voedingsdeskundige ontmoeten om advies te krijgen, inclusief gewichtsbeheersing en dieetbeoordeling. Tijdens deze bijeenkomsten krijgen deelnemers een week lang diepvriesmaaltijden en studievoeding, evenals gestandaardiseerde menu's met checklists. Tijdens de wash-outperiode (week 6-8; week 12-14) zullen proefpersonen zich blijven onthouden van alcohol, maar zullen ze hun gebruikelijke thuisdieet gedurende 14 dagen consumeren.
Bezoeken na het dieet waarbij bloed moet worden afgenomen (A-bezoeken: 1,5 uur, B-bezoeken: 2,5 uur):
Deelnemers bezoeken de kliniek op twee afzonderlijke dagen na voltooiing van elk dieet om bloedmonsters te geven. Dubbele bemonstering vermindert de biologische variabiliteit en verbetert daarmee de kracht van de studie om significante door voeding veroorzaakte veranderingen in de meting te detecteren. Op de voorlaatste dag van elk dieet (bezoeken 1A, 2A, 3A, 4A) wordt nuchter bloed afgenomen (45 ml) voor plasmametingen (TG, totaal-C, LDL-C, HDL-C, lipoproteïnesubfracties, glucose insuline, apolipoproteïnen AI, AII, B en CIII en ontstekingsmarkers). Op de laatste dag van elke dieetperiode (bezoeken 1B, 2B, 3B, 4B) zullen deelnemers een tweede nuchter bloedmonster afgeven (voor lipiden en lipoproteïnen zoals hierboven). Lipoproteïnelipase- en hepatische lipase-activiteiten zullen ook worden gemeten in plasma (20 ml) dat 15 minuten na intraveneuze heparine (75 eenheden/kg) wordt verzameld.
Klinische Procedures:
Klinische metingen: De bloeddruk wordt 3 keer in zittende houding gemeten en de laatste 2 waarden worden gemiddeld. Antropometrische metingen omvatten lengte, gewicht, taille- en heupomtrek en % lichaamsvet door bio-impedantie (Tanita-schaal). De tailleomtrek wordt tweemaal gemeten op de bekkenkam en de heupomtrek wordt gemeten op het breedste punt van de heupen.
Standaard bloedafname: Met behulp van standaard bloedafnameprocedures worden bloedmonsters verzameld van deelnemers na 12-14 uur vasten. Het bloed wordt verzameld in buizen die de volgende conserveringsoplossing bevatten: 3,0 g EDTA (dikalium), 1,7 mg P-Pack, 0,15 g gentamycinesulfaat, 0,15 g chlooramfenicol, 5,96 ml aprotinine (Sigma A-6279) en 0,30 g natriumazide die allemaal worden verdund tot 20 ml met dubbel gedeïoniseerd water. Plasma wordt gescheiden door onmiddellijk centrifugeren bij 4°C. Lipiden- en lipoproteïnemetingen worden uitgevoerd en aliquots plasma worden ingevroren voor toekomstige analyses.
Post-heparine bloedafname: 15 minuten na intraveneuze toediening van een heparine bolus (75 E/kg, zie Risico sectie voor verantwoording) zal een bloedmonster (20 ml) worden afgenomen voor de analyse van plasmalipase-activiteit. Voorafgaand aan toediening zullen deelnemers worden geïnterviewd voor familiegeschiedenis van stollingsstoornissen of persoonlijke contra-indicaties, waaronder het gebruik van anticoagulantia, voorgeschiedenis van bloedingen of blauwe plekken, afwijkingen of andere ziekten, allergieën of recent tandheelkundig werk. Na toediening blijven de deelnemers 2 uur ter observatie in de kliniek. Ook krijgen ze een informatieblad over heparine en de procedure.
Meting van de endotheliale functie: de endotheliale functie zal in nuchtere toestand worden beoordeeld door vingerreactieve hyperemie perifere arteriële tonometrie (RH-PAT, Endo-Pat2000, Itamar Medical, Israël) en uitgedrukt als RH-PAT-index. Deelnemers rusten gedurende 30 minuten in rugligging in een stille, temperatuurgecontroleerde ruimte. voorafgaand aan PAT-metingen en onthoudt zich gedurende 6 uur van cafeïne en van water gedurende 2 uur voorafgaand aan de test, volgens de richtlijnen van de fabrikant.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Berkeley, California, Verenigde Staten, 94705
- Cholesterol Research Center, Children's Hospital Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 30-65 jaar oud
- Niet roken
- Stemt ermee in zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en voedingssupplementen
- Bereid om al het studievoedsel te consumeren volgens de instructies
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, perifere vasculaire ziekte, bloedingsstoornis, lever- of nierziekte, longziekte, diabetes, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of kanker (anders dan huidkanker) in de afgelopen 5 jaar
- Body mass index (BMI) > 35 kg/m2 of < 20 kg/m2
- Niet gewichtsstabiel
- Abnormaal schildklierstimulerend hormoon
- Bloeddruk > 150/90
- Nuchtere bloedsuiker >126 mg/dl
- Nuchtere triglyceridenwaarden >500 mg/dl
- Totaal- en LDL-cholesterol >95e percentiel voor leeftijd en geslacht
- Zwanger of borstvoeding
- Het gebruik van hormonen of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het vetmetabolisme beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Hoog Verzadigd Vet Rood Vlees Dieet
|
4 weken rood vleesdieet met een hoog verzadigd vetgehalte (38% koolhydraten; 25% eiwit (12% kcal uit rood vleeseiwit); 37% vet (15% kcal uit verzadigd vet))
|
Experimenteel: Hoog Verzadigd Vet Wit Vlees Dieet
|
4 weken lang een dieet met hoog verzadigd vet en wit vlees (38% koolhydraten; 25% eiwit (12% kcal uit eiwit uit wit vlees); 37% vet (15% kcal uit verzadigd vet))
|
Experimenteel: Hoog Verzadigd Vet Niet-Vleet Dieet
|
4 weken van een hoog verzadigd vetvrij dieet (38% koolhydraten; 25% eiwit (16% kcal van niet-vleeseiwitten); 37% vet (15% kcal van verzadigd vet))
|
Experimenteel: Laag Verzadigd Vet Rood Vlees Dieet
|
4 weken een rood vleesdieet met een laag verzadigd vetgehalte (38% koolhydraten; 25% eiwit (12% kcal uit rood vlees eiwit); 37% vet (7% kcal uit verzadigd vet))
|
Experimenteel: Laag Verzadigd Vet Wit Vlees Dieet
|
4 weken een vetarm dieet met wit vlees (38% koolhydraten; 25% eiwit (12% kcal uit wit vlees eiwit); 37% vet (7% kcal uit verzadigd vet))
|
Experimenteel: Laag Verzadigd Vet Niet-Vlees Dieet
|
4 weken van een laag verzadigd vet niet-vlees dieet (38% koolhydraten; 25% eiwit (16% kcal van niet-vlees eiwit); 37% vet (7% kcal van verzadigd vet))
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Verandering ten opzichte van baseline in LDL-cholesterol
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in ApoB
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in Small + Medium Sized LDL
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in verhouding totaal cholesterol/HDL-cholesterol
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Verandering ten opzichte van baseline in HDL-cholesterol
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-HDLC
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in apoAI
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in apoAII
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in HDL2-cholesterol
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in HDL3-cholesterol
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling van het homeostasemodel - insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in C-reactief proteïne
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in tumornecrosefactor-alfa
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in Interleukin-6
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1)
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Verandering ten opzichte van baseline in RH-PAT-index
Tijdsspanne: 6 weken, 12 weken, 18 weken
|
6 weken, 12 weken, 18 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nathalie Bergeron, PhD, Children's Hospital Oakland Research Institiute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ferrell M, Bazeley P, Wang Z, Levison BS, Li XS, Jia X, Krauss RM, Knight R, Lusis AJ, Garcia-Garcia JC, Hazen SL, Tang WHW. Fecal Microbiome Composition Does Not Predict Diet-Induced TMAO Production in Healthy Adults. J Am Heart Assoc. 2021 Nov 2;10(21):e021934. doi: 10.1161/JAHA.121.021934. Epub 2021 Oct 29.
- Bergeron N, Chiu S, Williams PT, M King S, Krauss RM. Effects of red meat, white meat, and nonmeat protein sources on atherogenic lipoprotein measures in the context of low compared with high saturated fat intake: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2019 Jul 1;110(1):24-33. doi: 10.1093/ajcn/nqz035. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2019 Sep 1;110(3):783.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1R01HL106003-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .