HLA 匹配供体的微型移植：2 种 GVHD 预防方案之间的比较
2024年5月8日 更新者：Yves Beguin、University of Liege
降低强度调节后来自 HLA 匹配供体的同种异体造血细胞移植：一项比较 2 种 GVHD 预防方案的 II 期随机研究
本项目是一项多中心 II 期试验，旨在比较本研究中提出的两种移植后免疫抑制方案中哪一种最适合预防移植物抗宿主病 (GVDH)。
免疫抑制方案将包括：他克莫司加霉酚酸酯或他克莫司加西罗莫司。 在移植之前，患者将接受氟达拉滨/全身照射 (TBI) 或氟达拉滨/白消安/抗胸腺球蛋白的低强度调节。 在 2014 年 10 月的中期分析之后，该协议已被修改为仅允许在 Flu-TBI 调节后纳入。 假设是他克莫司加西罗莫司方案由于复发/进展发生率较低而与更好的无进展生存期相关。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Liège、比利时、4000
- Chu Sart Tilman
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Antwerp
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Edegem、Antwerp、比利时、2650
- University Hospital, Antwerp
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Antwerpen
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Antwerpen,、Antwerpen、比利时、2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
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Brabant
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Brussels、Brabant、比利时、1000
- Jules Bordet Institute
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Brussels Region Capital
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Brussels、Brussels Region Capital、比利时、1090
- AZ VUB Jette
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Brussels,、Brussels Region Capital、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
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Brussels, Region Capital
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Brussels、Brussels, Region Capital、比利时、1020
- Queen Fabiola Children's University Hospital
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Flamish Brabant
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Leuven、Flamish Brabant、比利时、3000
- University Hospital, Gasthuisberg
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Flanders Ost
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Gent、Flanders Ost、比利时、9000
- UZ Gent
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Hainaut
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Haine St-Paul、Hainaut、比利时、7100
- Jolimont Hospital Haine Saint Paul
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Namur
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Yvoir、Namur、比利时、5530
- Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
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West Flanders
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Brugge、West Flanders、比利时、8000
- AZ Sint-Jan AV
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Western Flanders
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Roeselare、Western Flanders、比利时、8800
- H.-Hart Hospital Roeselare-Menen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
经组织学证实且进展不快的血液恶性肿瘤：
- 完全缓解 (CR) 的急性髓性白血病 (AML)（定义为 ≤ 5% 的骨髓原始细胞和外周血中无原始细胞）；
- 骨髓增生异常综合征 (MDS) ≤ 5% 的骨髓原始细胞和外周血中无原始细胞；
- 慢性期（CP）的慢性粒细胞白血病（CML）；
- 未处于原始细胞危象且未伴有广泛骨髓纤维化的骨髓增生性肿瘤；
- CR 中的急性淋巴细胞白血病 (ALL)；
- 多发性骨髓瘤进展不快；
- 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)；
- 非霍奇金淋巴瘤（侵袭性 NHL 应有化疗敏感性疾病）；
- 霍奇金病伴化学敏感性疾病；
- 10/10 HLA-A、-B、-C、DRB1 和 DQBI 等位基因匹配的供体适合/愿意捐献 PBSC。
临床情况：
标准同种异体移植的理论指示，但不可行，因为：
- 年龄 > 50 岁；
- 不可接受的终末器官性能；
- 由医生决定；
- 病人的拒绝。
- 标准自体移植的指征：在标准自体移植后 2-6 个月进行微型同种异体移植。
其他纳入标准：
- 男女不限;生育患者必须使用可靠的避孕方法；
- 年龄 ≤ 75 岁（协议允许任何年龄的儿童）；
- 患者或其未成年监护人的知情同意。
排除标准：
- 任何不符合纳入标准的情况；
- 艾滋病毒阳性；
- 在非清髓性造血细胞移植 (HCT) 前 < 3 年的非血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）；
- 恶性肿瘤以外的疾病严重限制了预期寿命；
- 在开始非清髓性移植调节前三周内使用细胞毒性药物进行“细胞减灭”（羟基脲和甲磺酸伊马替尼除外）；
- CNS 受累于鞘内化疗难治性疾病；
终末器官衰竭，肾衰竭除外（透析可接受）
- 心脏：有症状的冠状动脉疾病或其他需要治疗的心力衰竭；射血分数<35%；不受控制的心律失常，不受控制的高血压;
- 肺部：DLCO < 35% 和/或接受补充连续供氧；
- 肝脏：暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门静脉高压症的证据、酒精性肝炎、食管静脉曲张、食管静脉曲张出血史、肝性脑病、凝血酶原时间延长所证实的无法纠正的肝脏合成功能障碍、与门脉高压相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 >3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎和有症状的胆道疾病；
- 不受控制的感染；
- 卡诺夫斯基表现得分 <70%；
- 患者是不愿在治疗期间和治疗后 12 个月内使用避孕技术的生育男性或女性；
- 患者是怀孕或哺乳期的女性；
- 任何不能使用西罗莫司或 MMF 的情况；
- 一种 HLA 与外周血干细胞 (PBSC) 不匹配，适合/愿意捐赠。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：手臂 1
GVHD 预防：从第 0 天晚上到第 28 天（同胞接受者）或第 42 天（替代供体接受者）口服吗替麦考酚酯 (MMF)，剂量为 15 mg/kg t.i.d.
从第 -3 天开始，他克莫司 (Tac) 以 0.06 mg/kg 的剂量口服给药，每天两次。
根据遵循标准程序的全血值调整剂量（前 28 天在 10 和 15 ng/ml 之间，此后在 5-10 ng/ml 之间）。
给予全剂量直至第 100 天（同胞接受者）或第 180 天（替代供体接受者）。
在没有 GVHD 的情况下，到第 180 天（同胞供体）或第 365 天（替代供体接受者）时，剂量逐渐减少以明确停止。
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平板电脑。
对于 HLA 相同的同胞供体：从第 0 天到第 28 天，15 mg/kg t.i.d。
对于替代供体：15 mg/kg，从第 0 天到第 42 天。
其他名称：
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实验性的：手臂 2
GVHD 预防：他克莫司，口服 (0.06 mg/kg) bid 从第 -3 天开始。
剂量在 5-10 ng/ml 之间调整。
全剂量直至第 60 天（同胞接受者）或第 100 天（替代供体接受者）。
在没有 GVHD 的情况下，到第 100 天（同胞供体）或第 180 天（替代供体接受者）时，剂量逐渐减少以明确停止。
第 -3 天西罗莫司 6 mg 负荷剂量，随后每天 (1)-2 mg 至 5 至 10 ng/mL 的目标谷水平。
全剂量直至第 100 天（同胞接受者）或第 180 天（替代供体接受者）。
在没有 GVHD 的情况下，剂量将逐渐减少，到第 180 天（同胞供体）或第 365 天（替代供体接受者）明确停止
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平板电脑。 -3 天 6 mg 负荷剂量，然后每天 (1)-2 mg 至 5 至 10 ng/mL 的目标谷水平。
将给予全剂量直至第 100 天（同胞接受者）或第 180 天（替代供体接受者）。
在没有 GVHD 的情况下，剂量将逐渐减少，到第 180 天（同胞供体）或第 365 天（替代供体接受者）明确停止。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：移植后1年
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比较 2 个预防组（Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 和 Tracolimus/Sirolimus）在整组患者中的 1 年无进展生存期，以及分别在接受氟拉达滨/TBI 或氟拉达滨加白消安和抗胸腺细胞球蛋白治疗的患者中的 1 年无进展生存期。
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移植后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发率；非复发死亡率和总生存期
大体时间：移植后 1、2 和 5 年
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比较 2 个预防组（Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 和 Tracolimus/Sirolimus）在整组患者和分别在造血干细胞移植 (HSCT) 后 1、2 和 5 年的复发率、非复发死亡率和总生存期用氟拉达滨/TBI 或氟拉达滨加白消安和抗胸腺细胞球蛋白进行调节。
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移植后 1、2 和 5 年
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无进展生存期
大体时间：移植后 2 年和 5 年
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比较 HSCT 后 2 年和 5 年 2 年预防组（Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 和 Tracolimus/Sirolimus）的无进展生存期，包括整组患者和分别接受氟拉达滨/TBI 或氟拉达滨加白消安和抗胸腺细胞球蛋白。
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移植后 2 年和 5 年
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植入
大体时间：移植后1年
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比较造血（全血和 T 细胞嵌合体）植入并评估 2 个预防组（Tracolimus/霉酚酸酯和 Tracolimus/Sirolimus）在整组患者和分别在条件化患者中的 1 年移植物排斥发生率与氟拉达滨/TBI 或氟拉达滨加白消安和抗胸腺细胞球蛋白。
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移植后1年
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急性GVDH
大体时间：移植后6个月
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比较 2 个预防组（Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 和 Tracolimus/Sirolimus）中 II-IV 级和 III-IV 级急性 GVHD 的 6 个月发生率，在整组患者中以及分别在接受氟拉达滨/TBI 或氟拉达滨加白消安和抗胸腺细胞球蛋白。
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移植后6个月
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慢性GVDH
大体时间：移植后1年
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比较 2 个预防组（Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 和 Tracolimus/Sirolimus）中慢性 GVHD 的 1 年发病率，在整组患者中以及分别在接受氟拉达滨/TBI 或氟拉达滨加白消安和抗胸腺细胞治疗的患者中球蛋白。
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移植后1年
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免疫重建
大体时间：移植后3个月、6个月、1年、2年和5年
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比较 2 个预防组（Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 和 Tracolimus/Sirolimus）的免疫重建的质量和时间，在整组患者中以及分别在接受 Fluradabine/TBI 或 Fluradabine 加白消安和抗胸腺细胞球蛋白治疗的患者中。
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移植后3个月、6个月、1年、2年和5年
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感染
大体时间：移植后1年
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比较 2 个预防组（Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 和 Tracolimus/Sirolimus）的细菌、真菌和病毒感染的 1 年发生率，在整组患者中以及分别在接受 Fluradabine/TBI 或 Fluradabine 加白消安和抗胸腺细胞球蛋白。
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移植后1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Frédéric Baron, MD; PhD、University of Liege
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年9月1日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月2日
首次发布 (估计的)
2011年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月8日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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