Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Minitransplantasjoner med HLA-matchede givere: Sammenligning mellom 2 GVHD-profylakseregimer

8. mai 2024 oppdatert av: Yves Beguin, University of Liege

Allogen hematopoietisk celletransplantasjon fra HLA-matchede givere etter kondisjonering med redusert intensitet: en randomisert fase II-studie som sammenligner 2 GVHD-profylakseregimer

Dette prosjektet er en multisenter fase II-sti som tar sikte på å sammenligne hvilke av de to postgrafting immunsuppressive regimene foreslått i denne studien som vil være best egnet for å forhindre graft-versus-host disease (GVDH).

De immunsuppressive regimene vil bestå av: Takrolimus pluss mykofenolatmofetil eller takrolimus pluss sirolimus. Før transplantasjon vil pasienter gjennomgå en kondisjonering med redusert intensitet med Fludarabin/total body irradiation (TBI) eller Fludarabin/Busulfan/anti-tymoglobulin. Etter den midlertidige analysen fra oktober 2014, er protokollen endret for å tillate inkludering kun etter Flu-TBI-kondisjonering. Hypotesen er at Tacrolimus pluss Sirolimus-kuren vil være assosiert med bedre progresjonsfri overlevelse på grunn av lavere forekomst av tilbakefall/progresjon.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, Belgia, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgia, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, Belgia, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, Belgia, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgia, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgia, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, Belgia, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgia, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, Belgia, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hematologiske maligniteter bekreftet histologisk og utvikler seg ikke raskt:

    • Akutt myeloid leukemi (AML) i fullstendig remisjon (CR) (definert som ≤ 5 % margeksploser og fravær av blaster i det perifere blodet);
    • Myelodysplastiske syndromer (MDS) med ≤ 5 % margeksplosering og fravær av blaster i det perifere blodet;
    • Kronisk myeloid leukemi (CML) i kronisk fase (CP);
    • Myeloproliferative neoplasmer som ikke er i eksplosjonskrise og ikke med omfattende margfibrose;
    • Akutt lymfoid leukemi (ALL) i CR;
    • Myelomatose utvikler seg ikke raskt;
    • kronisk lymfatisk leukemi (KLL);
    • Non-Hodgkins lymfom (aggressiv NHL bør ha kjemosensitiv sykdom);
    • Hodgkins sykdom med kjemosensitiv sykdom;
  2. 10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 og DQBI alleltilpasset donor som passer til/villig til å donere PBSC.

  3. Kliniske situasjoner:

    1. Teoretisk indikasjon for en standard allotransplantasjon, men ikke mulig fordi:

      • Alder > 50 år;
      • Uakseptabel utførelse av sluttorgel;
      • Etter legens beslutning;
      • Pasientens avslag.
    2. Indikasjon for standard autotransplantasjon: utfør mini-allotransplantasjon 2-6 måneder etter standard autotransplantasjon.

  4. Andre inkluderingskriterier:

    • Mann eller kvinne; fertile pasienter må bruke en pålitelig prevensjonsmetode;
    • Alder ≤ 75 år (barn i alle aldre er tillatt i protokollen);
    • Informert samtykke gitt av pasienten eller hans/hennes foresatte dersom han/hun er mindreårig.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betingelse som ikke oppfyller inklusjonskriteriene;
  • HIV-positiv;
  • Ikke-hematologiske malignitet(er) (unntatt ikke-melanom hudkreft) < 3 år før ikke-myeloablativ hematopoetisk celletransplantasjon (HCT);
  • Forventet levealder sterkt begrenset av annen sykdom enn malignitet;
  • Administrering av cytotoksiske midler for "cytoreduksjon" innen tre uker før oppstart av den ikke-myeloablative transplantasjonskondisjoneringen (Unntak er hydroksyurea og imatinibmesylat);
  • CNS-engasjement med sykdom som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi;

  • Terminalorgansvikt, bortsett fra nyresvikt (dialyse akseptabelt)

    1. Hjerte: Symptomatisk koronarsykdom eller annen hjertesvikt som krever behandling; ejeksjonsfraksjon <35 %; ukontrollert arytmi, ukontrollert hypertensjon;
    2. Pulmonal: DLCO < 35 % og/eller mottar kontinuerlig ekstra oksygen;
    3. Lever: Fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved forlengelse av portalen, som hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin >3 mg/dL og symptomatisk gallesykdom;
  • Ukontrollert infeksjon;
  • Karnofsky ytelsespoeng <70 %;
  • Pasienten er en fertil mann eller kvinne som ikke er villig til å bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling;
  • Pasienten er en kvinne som er gravid eller ammer;
  • Enhver tilstand som utelukker bruk av sirolimus eller MMF;
  • Én HLA-mismatch med perifere blodstamceller (PBSC) passer til/villige til å donere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1
GVHD-profylakse: Mykofenolatmofetil (MMF) oralt fra kvelden dag 0 til og med dag 28 (søskenmottakere) eller dag 42 (alternative donormottakere) i dosen 15 mg/kg t.i.d. Takrolimus (Tac) gitt oralt i dosen 0,06 mg/kg to ganger daglig fra dag -3. Dosen tilpasset gjennom fullblodsverdier etter standardprosedyrer (mellom 10 og 15 ng/ml de første 28 dagene og mellom 5-10 ng/ml deretter). Fulle doser gitt til dag 100 (søskenmottakere) eller 180 (alternative donormottakere). Dosene trappet ned for å bli definitivt avbrutt innen dag 180 (søskendonorer) eller 365 (alternative donormottakere) i fravær av GVHD.
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Nettbrett. For HLA-identiske søskendonorer: 15 mg/kg t.i.d fra dag 0 til dag 28. For alternativ donor: 15 mg/kg, fra dag 0 til dag 42.
Andre navn:
  • CellCept
Eksperimentell: Arm 2
GVHD-profylakse: Takrolimus, oralt (0,06 mg/kg) bid fra dag -3. Dosen tilpasset mellom 5-10 ng/ml. Fulle doser til dag 60 (søskenmottakere) eller dag 100 (alternative donormottakere). Dosene trappet ned for å bli definitivt avbrutt innen dag 100 (søskendonorer) eller 180 (alternative donormottakere) i fravær av GVHD. Sirolimus 6 mg startdose på dag -3, etterfulgt av (1)-2 mg daglig til et målt bunnnivå på 5 til 10 ng/ml. Fulle doser til dag 100 (søskenmottakere) eller 180 (alternative donormottakere). Dosene vil deretter gradvis trappes ned for å bli definitivt avbrutt innen dag 180 (søskendonorer) eller 365 (alternative donormottakere) i fravær av GVHD
Legemiddel: Sirolimus
Nettbrett. 6 mg startdose på dag -3, etterfulgt av (1)-2 mg daglig til et målt bunnnivå på 5 til 10 ng/ml. Fulle doser vil bli gitt til dag 100 (søskenmottakere) eller 180 (alternative donormottakere). Doser vil deretter gradvis trappes ned for å bli definitivt avbrutt innen dag 180 (søskendonorer) eller 365 (alternative donormottakere) i fravær av GVHD.
Andre navn:
  • Rapamune

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
For å sammenligne 1-års progresjonsfri overlevelse mellom de 2 profylaktiske armene (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) i hele gruppen av pasienter og separat i de kondisjonert med Fluradabin/TBI eller Fluradabin pluss Busulfan og anti-tymocyttglobulin.
1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfrekvens; ikke-tilbakefallsdødelighet og total overlevelse
Tidsramme: 1, 2 og 5 år etter transplantasjon
For å sammenligne tilbakefallsfrekvens, ikke-tilbakefallsdødelighet og total overlevelse i de 2 profyltiske armene (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) 1, 2 og 5 år etter hematopietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i hele pasientgruppen og separat i de kondisjonert med Fluradabin/TBI eller Fluradabin pluss Busulfan og anti-tymocyttglobulin.
1, 2 og 5 år etter transplantasjon
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 og 5 år etter transplantasjon
For å sammenligne progresjonsfri overlevelse i de 2 phrofylaktiske armene (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) 2 og 5 år etter HSCT, i hele gruppen av pasienter og separat i de kondisjonerte med Fluradabin/TBI eller Fluradabin pluss Busulfan og anti- tymocyttglobulin.
2 og 5 år etter transplantasjon
Enpoding
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
For å sammenligne hematopoetisk (fullblods- og T-cellekimerisme) engraftment og for å evaluere 1-års forekomsten av graftavstøtning i de 2 profyltiske armene (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele pasientgruppen og separat hos de kondisjonerte. med Fluradabin/TBI eller Fluradabin pluss Busulfan og anti-tymocyttglobulin.
1 år etter transplantasjon
Akutt GVDH
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
For å sammenligne 6-måneders forekomst av grad II-IV og III-IV akutt GVHD i de 2 profylaktiske armene (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele pasientgruppen og separat i de som er kondisjonert med Fluradabin/TBI eller Fluradabin pluss Busulfan og anti-tymocyttglobulin.
6 måneder etter transplantasjon
Kronisk GVDH
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
For å sammenligne 1-års forekomsten av kronisk GVHD i profylaktiske 2 profylaktiske armer (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele pasientgruppen og separat i de som er kondisjonert med Fluradabin/TBI eller Fluradabin pluss Busulfan og anti-tymocytt globulin.
1 år etter transplantasjon
Immunologisk rekonstitusjon
Tidsramme: 3 mnd, 6 mnd, 1 år, 2 år og 5 år etter transplantasjon
For å sammenligne kvaliteten og tidspunktet for immunologisk rekonstitusjon i de 2 profylaktiske armene (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele gruppen av pasienter og separat i de som er kondisjonert med Fluradabin/TBI eller Fluradabin pluss Busulfan og anti-tymocyttglobulin.
3 mnd, 6 mnd, 1 år, 2 år og 5 år etter transplantasjon
Infeksjon
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
For å sammenligne 1-års forekomsten av bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner i de 2 profylaktiske armene (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele pasientgruppen og separat i de som er kondisjonert med Fluradabin/TBI eller Fluradabin pluss Busulfan og anti-tymocyttglobulin.
1 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Liege

Samarbeidspartnere

University Hospital, Gasthuisberg
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
AZ-VUB
Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
Hospital de Jolimont

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2011

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2011

Først lagt ut (Antatt)

5. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TJB1016P1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mykofenolatmofetil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere