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Minitrasplantes con donantes compatibles con HLA: comparación entre 2 regímenes de profilaxis de la EICH

8 de mayo de 2024 actualizado por: Yves Beguin, University of Liege

Trasplante alogénico de células hematopoyéticas de donantes compatibles con HLA después de condicionamiento de intensidad reducida: un estudio aleatorizado de fase II que compara 2 regímenes de profilaxis de GVHD

El presente proyecto es un ensayo multicéntrico de fase II que tiene como objetivo comparar cuál de los dos regímenes inmunosupresores posinjerto propuestos en este estudio será el más adecuado para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (GVDH).

Los regímenes inmunosupresores consistirán en: Tacrolimus más Micofenolato Mofetilo o Tacrolimus más Sirolimus. Antes del injerto, los pacientes se someterán a un acondicionamiento de intensidad reducida con fludarabina/irradiación corporal total (TBI) o fludarabina/busulfano/antitimoglobulina. Tras el análisis intermedio de octubre de 2014, el protocolo se modificó para permitir la inclusión solo después del condicionamiento Flu-TBI. La hipótesis es que el régimen de tacrolimus más sirolimus se asociará con una mejor supervivencia libre de progresión debido a una menor incidencia de recaída/progresión.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

200

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Bélgica, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, Bélgica, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, Bélgica, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Bélgica, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, Bélgica, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, Bélgica, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Neoplasias malignas hematológicas confirmadas histológicamente y que no progresan rápidamente:

    • Leucemia mieloide aguda (AML) en remisión completa (RC) (definida como ≤ 5% de blastos en la médula ósea y ausencia de blastos en la sangre periférica);
    • Síndromes mielodisplásicos (MDS) con ≤ 5% de blastos en la médula ósea y ausencia de blastos en la sangre periférica;
    • leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica (PC);
    • Neoplasias mieloproliferativas que no están en crisis blástica y no con fibrosis extensa de la médula;
    • leucemia linfoide aguda (LLA) en CR;
    • Mieloma múltiple que no progresa rápidamente;
    • leucemia linfocítica crónica (LLC);
    • linfoma no Hodgkin (el LNH agresivo debe tener una enfermedad quimiosensible);
    • enfermedad de Hodgkin con enfermedad quimiosensible;
  2. 10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 y DQBI compatible con alelo donante apto para/dispuesto a donar PBSC.

  3. Situaciones clínicas:

    1. Indicación teórica para un alotrasplante estándar, pero no factible porque:

      • Edad > 50 años;
      • Desempeño inaceptable del órgano terminal;
      • Por decisión del médico;
      • Negativa del paciente.
    2. Indicación para un autotrasplante estándar: realizar mini-alotrasplante 2-6 meses después del autotrasplante estándar.

  4. Otros criterios de inclusión:

    • Masculino o femenino; las pacientes fértiles deben utilizar un método anticonceptivo fiable;
    • Edad ≤ 75 años (se permiten niños de cualquier edad en el protocolo);
    • Consentimiento informado otorgado por el paciente o su tutor si es menor de edad.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición que no cumpla con los criterios de inclusión;
  • VIH positivo;
  • Tumores malignos no hematológicos (excepto cáncer de piel no melanoma) < 3 años antes del trasplante de células hematopoyéticas (HCT) no mieloablativo;
  • Esperanza de vida gravemente limitada por enfermedades distintas a las neoplasias malignas;
  • Administración de agente(s) citotóxico(s) para la "citorreducción" dentro de las tres semanas anteriores al inicio del acondicionamiento del trasplante no mieloablativo (las excepciones son la hidroxiurea y el mesilato de imatinib);
  • afectación del SNC con enfermedad refractaria a la quimioterapia intratecal;

  • Insuficiencia orgánica terminal, excepto insuficiencia renal (diálisis aceptable)

    1. Cardíaca: enfermedad arterial coronaria sintomática u otra insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento; fracción de eyección <35%; arritmia no controlada, hipertensión no controlada;
    2. Pulmonar: DLCO < 35% y/o recibiendo oxígeno continuo suplementario;
    3. Hepáticos: Insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total >3 mg/dl y enfermedad biliar sintomática;
  • Infección no controlada;
  • Puntuación de desempeño de Karnofsky <70%;
  • El paciente es un hombre o una mujer fértiles que no está dispuesto a usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses siguientes al tratamiento;
  • El paciente es una mujer que está embarazada o amamantando;
  • Cualquier condición que impida el uso de sirolimus o MMF;
  • Una discrepancia de HLA con células madre de sangre periférica (PBSC) aptas para/dispuestas a donar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo 1
Profilaxis de GVHD: micofenolato de mofetilo (MMF) por vía oral desde la noche del día 0 hasta el día 28 (receptores hermanos) o el día 42 (receptores de donantes alternativos) a una dosis de 15 mg/kg t.i.d. Tacrolimus (Tac) administrado por vía oral a una dosis de 0,06 mg/kg dos veces al día a partir del día -3. La dosis se adaptó de acuerdo con los valores de sangre completa siguiendo los procedimientos estándar (entre 10 y 15 ng/ml los primeros 28 días y entre 5-10 ng/ml a partir de entonces). Dosis completas administradas hasta el día 100 (receptores hermanos) o 180 (receptores de donantes alternativos). Las dosis se redujeron gradualmente para suspenderse definitivamente el día 180 (hermanos donantes) o 365 (receptores de donantes alternativos) en ausencia de GVHD.
Droga: Micofenolato mofetilo
Tabletas Para donantes hermanos HLA idénticos: 15 mg/kg t.i.d desde el día 0 hasta el día 28. Para donante alternativo: 15 mg/kg, desde el día 0 hasta el día 42.
Otros nombres:
  • CelCept
Experimental: Brazo 2
Profilaxis de GVHD: Tacrolimus, por vía oral (0,06 mg/kg) dos veces al día a partir del día -3. La dosis adecuada entre 5-10 ng/ml. Dosis completas hasta el día 60 (receptores hermanos) o el día 100 (receptores de donantes alternativos). Las dosis se redujeron gradualmente para suspenderse definitivamente el día 100 (hermanos donantes) o 180 (receptores de donantes alternativos) en ausencia de GVHD. Sirolimus 6 mg de dosis de carga el día -3, seguido de (1)-2 mg diarios hasta un nivel mínimo objetivo de 5 a 10 ng/mL. Dosis completas hasta el día 100 (receptores hermanos) o 180 (receptores de donantes alternativos). Luego, las dosis se reducirán progresivamente para suspenderse definitivamente el día 180 (donantes hermanos) o 365 (receptores de donantes alternativos) en ausencia de GVHD
Droga: Sirolimus
Tabletas Dosis de carga de 6 mg el día -3, seguida de (1)-2 mg diarios hasta un nivel mínimo objetivo de 5 a 10 ng/mL. Se administrarán dosis completas hasta el día 100 (receptores hermanos) o 180 (receptores de donantes alternativos). Luego, las dosis se reducirán progresivamente para suspenderse definitivamente el día 180 (donantes hermanos) o 365 (receptores de donantes alternativos) en ausencia de GVHD.
Otros nombres:
  • Rapamune

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Comparar la supervivencia libre de progresión a 1 año entre los 2 brazos profilácticos (Tracolimus/Micofenolato Mofetilo y Tracolimus/Sirolimus) en el grupo completo de pacientes y por separado en los condicionados con Fluradabina/TBI o Fluradabina más Busulfano y globulina antitimocítica.
1 año después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de recaída; mortalidad sin recaída y supervivencia global
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años después del trasplante
Comparar la tasa de recaída, la mortalidad sin recaída y la supervivencia global en los 2 brazos profilácticos (tracolimus/micofenolato de mofetilo y tracolimus/sirolimus) 1, 2 y 5 años después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) en el grupo completo de pacientes y por separado en aquellos. acondicionado con fluradabina/TBI o fluradabina más busulfano y globulina antitimocito.
1, 2 y 5 años después del trasplante
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 y 5 años después del trasplante
Comparar la supervivencia libre de progresión en los 2 brazos frofilácticos (Tracolimus/Micofenolato Mofetilo y Tracolimus/Sirolimus) a los 2 y 5 años del TCMH, en el grupo total de pacientes y por separado en los condicionados con Fluradabina/TBI o Fluradabina más Busulfano y anti- globulina de timocitos.
2 y 5 años después del trasplante
Injerto
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Comparar el injerto hematopoyético (sangre completa y quimerismo de células T) y evaluar la incidencia de rechazo del injerto a 1 año en los 2 brazos profilácticos (Tracolimus/Micofenolato de mofetilo y Tracolimus/Sirolimus), en el grupo completo de pacientes y por separado en aquellos condicionados con fluradabina/TBI o fluradabina más busulfano y globulina antitimocito.
1 año después del trasplante
EICH aguda
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
Comparar la incidencia a los 6 meses de EICH aguda grados II-IV y III-IV en los 2 brazos profilácticos (tracolimus/micofenolato de mofetilo y tracolimus/sirolimus), en el grupo completo de pacientes y por separado en aquellos condicionados con fluradabina/TBI o Fluradabina más Busulfan y globulina antitimocito.
6 meses después del trasplante
EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Comparar la incidencia de 1 año de EICH crónica en los 2 brazos profilácticos frofilácticos (tracolimus/micofenolato de mofetilo y tracolimus/sirolimus), en el grupo completo de pacientes y por separado en aquellos condicionados con fluradabina/TBI o fluradabina más busulfano y antitimocito. globulina.
1 año después del trasplante
Reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años y 5 años después del trasplante
Comparar la calidad y el momento de la reconstitución inmunológica en los 2 brazos profilácticos (Tracolimus/Micofenolato de mofetilo y Tracolimus/Sirolimus), en el grupo completo de pacientes y por separado en aquellos condicionados con Fluradabina/TBI o Fluradabina más Busulfano y globulina antitimocítica.
3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años y 5 años después del trasplante
Infección
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Comparar las incidencias de 1 año de infecciones bacterianas, fúngicas y virales en los 2 brazos profilácticos (tracolimus/micofenolato de mofetilo y tracolimus/sirolimus), en el grupo completo de pacientes y por separado en aquellos condicionados con fluradabina/TBI o fluradabina más busulfano y globulina antitimocito.
1 año después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Liege

Colaboradores

University Hospital, Gasthuisberg
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
AZ-VUB
Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
Hospital de Jolimont

Investigadores

  • Investigador principal: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de septiembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TJB1016P1

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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