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Minitransplantationen mit HLA-passenden Spendern: Vergleich zwischen zwei GVHD-Prophylaxeschemata

8. Mai 2024 aktualisiert von: Yves Beguin, University of Liege

Allogene hämatopoetische Zelltransplantation von HLA-passenden Spendern nach Konditionierung mit reduzierter Intensität: eine randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich von zwei GVHD-Prophylaxeschemata

Bei dem vorliegenden Projekt handelt es sich um einen multizentrischen Phase-II-Trail, der darauf abzielt, zu vergleichen, welches der beiden in dieser Studie vorgeschlagenen immunsuppressiven Therapien nach der Transplantation am besten zur Vorbeugung der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVDH) geeignet ist.

Die immunsuppressiven Therapien bestehen aus: Tacrolimus plus Mycophenolatmofetil oder Tacrolimus plus Sirolimus. Vor der Transplantation werden die Patienten einer Konditionierung mit reduzierter Intensität mit Fludarabin/Ganzkörperbestrahlung (TBI) oder Fludarabin/Busulfan/Anti-Thymoglobulin unterzogen. Nach der Zwischenanalyse vom Oktober 2014 wurde das Protokoll geändert, um die Aufnahme nur nach Grippe-TBI-Konditionierung zu ermöglichen. Die Hypothese ist, dass das Tacrolimus-plus-Sirolimus-Regime aufgrund einer geringeren Inzidenz von Rückfällen/Progressionen mit einem besseren progressionsfreien Überleben verbunden sein wird.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

200

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, Belgien, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, Belgien, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, Belgien, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgien, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgien, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, Belgien, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, Belgien, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Hämatologische Malignome, die histologisch bestätigt wurden und nicht schnell fortschreiten:

    • Akute myeloische Leukämie (AML) in vollständiger Remission (CR) (definiert als ≤ 5 % Markblasten und Abwesenheit von Blasten im peripheren Blut);
    • Myelodysplastische Syndrome (MDS) mit ≤ 5 % Markblasten und Abwesenheit von Blasten im peripheren Blut;
    • Chronische myeloische Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP);
    • Myeloproliferative Neoplasien, die sich nicht in einer Blastenkrise befinden und nicht mit ausgedehnter Markfibrose vorliegen;
    • Akute lymphatische Leukämie (ALL) bei CR;
    • Multiples Myelom schreitet nicht schnell voran;
    • chronische lymphatische Leukämie (CLL);
    • Non-Hodgkin-Lymphom (aggressives NHL sollte eine chemosensitive Erkrankung haben);
    • Morbus Hodgkin mit chemosensitiver Erkrankung;
  2. 10/10 HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- und DQBI-Allel-passende Spender, die zur PBSC-Spende geeignet/bereit sind.

  3. Klinische Situationen:

    1. Theoretische Indikation für eine Standard-Allotransplantation, aber nicht durchführbar, weil:

      • Alter > 50 Jahre;
      • Inakzeptable Leistung des Endorgans;
      • Auf Entscheidung des Arztes;
      • Weigerung des Patienten.
    2. Indikation für eine Standard-Autotransplantation: Führen Sie 2–6 Monate nach der Standard-Autotransplantation eine Mini-Allotransplantation durch.

  4. Weitere Einschlusskriterien:

    • Männlich oder weiblich; fruchtbare Patienten müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden;
    • Alter ≤ 75 Jahre (Kinder jeden Alters sind im Protokoll erlaubt);
    • Einverständniserklärung des Patienten oder seines Erziehungsberechtigten, wenn er minderjährig ist.

Ausschlusskriterien:

  • Jede Bedingung, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt;
  • HIV-positiv;
  • Nicht-hämatologische Malignität(en) (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs) < 3 Jahre vor der nichtmyeloablativen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT);
  • Die Lebenserwartung ist durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt.
  • Verabreichung von zytotoxischen Wirkstoffen zur „Zytoreduktion“ innerhalb von drei Wochen vor Beginn der nichtmyeloablativen Transplantatkonditionierung (Ausnahmen sind Hydroxyharnstoff und Imatinibmesylat);
  • ZNS-Beteiligung bei Erkrankungen, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht ansprechen;

  • Endorganversagen, außer Nierenversagen (Dialyse akzeptabel)

    1. Herz: Symptomatische koronare Herzkrankheit oder andere therapiebedürftige Herzinsuffizienz; Auswurfanteil <35 %; unkontrollierte Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck;
    2. Pulmonal: DLCO < 35 % und/oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffversorgung;
    3. Hepatisch: Fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, Blutungen aus Ösophagusvarizen in der Vorgeschichte, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare synthetische Funktionsstörung der Leber, erkennbar an einer Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder pilzbedingter Leberabszess, Gallenstau, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin >3 mg/dl und symptomatische Gallenerkrankung;
  • Unkontrollierte Infektion;
  • Karnofsky-Leistungsbewertung <70 %;
  • Der Patient ist ein fruchtbarer Mann oder eine fruchtbare Frau, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchte.
  • Bei der Patientin handelt es sich um eine schwangere oder stillende Frau.
  • Jeder Zustand, der die Verwendung von Sirolimus oder MMF ausschließt;
  • Eine HLA-Nichtübereinstimmung mit peripheren Blutstammzellen (PBSC), die zur Spende geeignet/bereit sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm 1
GVHD-Prophylaxe: Mycophenolatmofetil (MMF) oral vom Abend des Tages 0 bis zum Tag 28 (Geschwisterempfänger) oder Tag 42 (Empfänger mit alternativem Spender) in einer Dosis von 15 mg/kg dreimal täglich. Tacrolimus (Tac) wird ab Tag -3 oral in einer Dosis von 0,06 mg/kg zweimal täglich verabreicht. Die Dosis wird entsprechend den Vollblutwerten nach Standardverfahren angepasst (zwischen 10 und 15 ng/ml in den ersten 28 Tagen und zwischen 5 und 10 ng/ml danach). Volle Dosen bis zum 100. Tag (Geschwisterempfänger) bzw. 180 (Alternativspenderempfänger) verabreicht. Bei fehlender GVHD werden die Dosen so verjüngt, dass sie bis zum 180. Tag (Geschwisterspender) oder am 365. Tag (Empfänger mit alternativem Spender) endgültig abgesetzt werden.
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Tablets. Für HLA-identische Geschwisterspender: 15 mg/kg 3-mal täglich von Tag 0 bis Tag 28. Für alternative Spender: 15 mg/kg, vom Tag 0 bis zum Tag 42.
Andere Namen:
  • CellCept
Experimental: Arm 2
GVHD-Prophylaxe: Tacrolimus, oral (0,06 mg/kg), zweimal täglich ab Tag -3. Die Dosis liegt zwischen 5 und 10 ng/ml. Volle Dosen bis zum 60. Tag (Geschwisterempfänger) bzw. 100. Tag (Empfänger mit alternativem Spender). Bei fehlender GVHD werden die Dosen so verjüngt, dass sie bis zum 100. Tag (Geschwisterspender) bzw. 180. Tag (Empfänger mit alternativem Spender) endgültig abgesetzt werden. Sirolimus 6 mg Aufsättigungsdosis am Tag -3, gefolgt von (1)-2 mg täglich bis zu einem angestrebten Talspiegel von 5 bis 10 ng/ml. Volle Dosen bis zum 100. Tag (Geschwisterempfänger) bzw. 180 (alternative Spenderempfänger). Anschließend werden die Dosen schrittweise reduziert, um bei Fehlen einer GVHD am 180. Tag (Geschwisterspender) bzw. am 365. Tag (alternative Spenderempfänger) endgültig abgesetzt zu werden
Arzneimittel: Sirolimus
Tablets. 6 mg Aufsättigungsdosis am Tag -3, gefolgt von (1)-2 mg täglich bis zu einem angestrebten Talspiegel von 5 bis 10 ng/ml. Die vollständigen Dosen werden bis zum 100. Tag (Geschwisterempfänger) bzw. 180. Tag (Empfänger mit alternativem Spender) verabreicht. Anschließend werden die Dosen schrittweise reduziert, um bei Fehlen einer GVHD am 180. Tag (Geschwisterspender) bzw. am 365. Tag (alternative Spenderempfänger) endgültig abgesetzt zu werden.
Andere Namen:
  • Rapamune

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Vergleich des progressionsfreien 1-Jahres-Überlebens zwischen den beiden prophylaktischen Armen (Tracolimus/Mycophenolatmofetil und Tracolimus/Sirolimus) in der gesamten Patientengruppe und separat bei Patienten, die mit Fluradabin/TBI oder Fluradabin plus Busulfan und Anti-Thymozyten-Globulin konditioniert wurden.
1 Jahr nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallrate; Nichtrückfallmortalität und Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre nach der Transplantation
Vergleich der Rückfallrate, der Mortalität ohne Rückfälle und des Gesamtüberlebens in den beiden prophylaktischen Armen (Tracolimus/Mycophenolatmofetil und Tracolimus/Sirolimus) 1, 2 und 5 Jahre nach der hämatopietischen Stammzelltransplantation (HSCT) in der gesamten Patientengruppe und getrennt in diesen konditioniert mit Fluradabin/TBI oder Fluradabin plus Busulfan und Anti-Thymozyten-Globulin.
1, 2 und 5 Jahre nach der Transplantation
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 und 5 Jahre nach der Transplantation
Zum Vergleich des progressionsfreien Überlebens in den beiden phrophylaktischen Armen (Tracolimus/Mycophenolatmofetil und Tracolimus/Sirolimus) 2 und 5 Jahre nach HSCT, in der gesamten Patientengruppe und getrennt bei denjenigen, die mit Fluradabin/TBI oder Fluradabin plus Busulfan und anti- Thymozytenglobulin.
2 und 5 Jahre nach der Transplantation
Einpflanzung
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Vergleich der hämatopoetischen Transplantation (Vollblut- und T-Zell-Chimärismus) und Bewertung der 1-Jahres-Inzidenz von Transplantatabstoßungen in den beiden prophylaktischen Armen (Tracolimus/Mycophenolatmofetil und Tracolimus/Sirolimus), in der gesamten Patientengruppe und getrennt bei den konditionierten Patienten mit Fluradabin/TBI oder Fluradabin plus Busulfan und Anti-Thymozyten-Globulin.
1 Jahr nach der Transplantation
Akute GVDH
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Vergleich der 6-Monats-Inzidenz akuter GVHD der Grade II-IV und III-IV in den beiden prophylaktischen Armen (Tracolimus/Mycophenolatmofetil und Tracolimus/Sirolimus), in der gesamten Patientengruppe und separat bei Patienten, die mit Fluradabin/TBI konditioniert wurden oder Fluradabin plus Busulfan und Anti-Thymozyten-Globulin.
6 Monate nach der Transplantation
Chronische GVDH
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Vergleich der 1-Jahres-Inzidenz chronischer GVHD in den phrophylaktischen 2 prophylaktischen Armen (Tracolimus/Mycophenolatmofetil und Tracolimus/Sirolimus), in der gesamten Patientengruppe und separat bei denen, die mit Fluradabin/TBI oder Fluradabin plus Busulfan und Anti-Thymozyten konditioniert wurden Globulin.
1 Jahr nach der Transplantation
Immunologische Rekonstitution
Zeitfenster: 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre und 5 Jahre nach der Transplantation
Vergleich der Qualität und des Zeitpunkts der immunologischen Rekonstitution in den beiden prophylaktischen Armen (Tracolimus/Mycophenolatmofetil und Tracolimus/Sirolimus), in der gesamten Patientengruppe und separat bei denen, die mit Fluradabin/TBI oder Fluradabin plus Busulfan und Anti-Thymozyten-Globulin konditioniert wurden.
3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre und 5 Jahre nach der Transplantation
Infektion
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Vergleich der 1-Jahres-Inzidenzen von bakteriellen, Pilz- und Virusinfektionen in den beiden prophylaktischen Armen (Tracolimus/Mycophenolatmofetil und Tracolimus/Sirolimus), in der gesamten Patientengruppe und getrennt bei denen, die mit Fluradabin/TBI oder Fluradabin plus Busulfan konditioniert wurden Anti-Thymozyten-Globulin.
1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Liege

Mitarbeiter

University Hospital, Gasthuisberg
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
AZ-VUB
Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
Hospital de Jolimont

Ermittler

  • Hauptermittler: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2011

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. September 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TJB1016P1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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