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Minitrapianti con donatori compatibili con HLA: confronto tra 2 regimi di profilassi GVHD

8 maggio 2024 aggiornato da: Yves Beguin, University of Liege

Trapianto allogenico di cellule emopoietiche da donatori compatibili con HLA dopo condizionamento a intensità ridotta: uno studio randomizzato di fase II che confronta 2 regimi di profilassi GVHD

Il presente progetto è un percorso multicentrico di fase II volto a confrontare quale dei due regimi immunosoppressivi posttrapianto proposti in questo studio sarà più adatto a prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (GVDH).

I regimi immunosoppressivi consisteranno in: Tacrolimus più Micofenolato Mofetil o Tacrolimus più Sirolimus. Prima dell'innesto i pazienti saranno sottoposti a un condizionamento a intensità ridotta con fludarabina/irradiazione totale del corpo (TBI) o fludarabina/busulfan/anti-timoglobulina. A seguito dell'analisi ad interim dell'ottobre 2014, il protocollo è stato modificato per consentire l'inclusione solo dopo il condizionamento dell'influenza-TBI. L'ipotesi è che il regime Tacrolimus più Sirolimus sarà associato a una migliore sopravvivenza libera da progressione a causa di una minore incidenza di recidiva/progressione.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

200

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Liège, Belgio, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgio, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, Belgio, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgio, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, Belgio, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, Belgio, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, Belgio, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgio, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgio, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, Belgio, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgio, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, Belgio, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, Belgio, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 75 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Neoplasie ematologiche confermate istologicamente e non in rapida progressione:

    • Leucemia mieloide acuta (LMA) in remissione completa (CR) (definita come ≤ 5% di blasti midollari e assenza di blasti nel sangue periferico);
    • sindromi mielodisplastiche (SMD) con ≤ 5% di blasti midollari e assenza di blasti nel sangue periferico;
    • Leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica (PC);
    • Neoplasie mieloproliferative non in crisi blastica e non con fibrosi midollare estesa;
    • Leucemia linfoide acuta (ALL) in CR;
    • Mieloma multiplo che non progredisce rapidamente;
    • leucemia linfatica cronica (LLC);
    • Linfoma non Hodgkin (l'NHL aggressivo dovrebbe avere una malattia chemiosensibile);
    • morbo di Hodgkin con malattia chemiosensibile;
  2. Donatore 10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 e DQBI compatibile con gli alleli idoneo/disposto a donare PBSC.

  3. Situazioni cliniche:

    1. Indicazione teorica per un allotrapianto standard, ma non fattibile perché:

      • Età > 50 anni;
      • Esecuzione inaccettabile dell'organo finale;
      • Su decisione del medico;
      • Il rifiuto del paziente.
    2. Indicazione per un autotrapianto standard: eseguire un mini-allotrapianto 2-6 mesi dopo l'autotrapianto standard.

  4. Altri criteri di inclusione:

    • Maschio o femmina; i pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile;
    • Età ≤ 75 anni (nel protocollo sono ammessi bambini di qualsiasi età);
    • Consenso informato fornito dal paziente o dal suo tutore se minorenne.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di inclusione;
  • sieropositivo;
  • Neoplasie maligne non ematologiche (tranne il cancro della pelle non melanoma) < 3 anni prima del trapianto di cellule ematopoietiche non mieloablative (HCT);
  • Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse dalle neoplasie;
  • Somministrazione di uno o più agenti citotossici per la "citoriduzione" entro tre settimane prima dell'inizio del condizionamento del trapianto non mieloablativo (ad eccezione dell'idrossiurea e dell'imatinib mesilato);
  • coinvolgimento del SNC con malattia refrattaria alla chemioterapia intratecale;

  • Insufficienza d'organo terminale, ad eccezione dell'insufficienza renale (dialisi accettabile)

    1. Cardiaco: malattia coronarica sintomatica o altra insufficienza cardiaca che richiede terapia; frazione di eiezione <35%; aritmia incontrollata, ipertensione incontrollata;
    2. Polmonare: DLCO < 35% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare;
    3. Epatico: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, anamnesi di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile manifestata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata all'ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale >3 mg/dL e malattia biliare sintomatica;
  • Infezione incontrollata;
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky <70%;
  • Il paziente è un uomo o una donna fertile che non è disposto a utilizzare tecniche contraccettive durante e per i 12 mesi successivi al trattamento;
  • Il paziente è una donna incinta o che allatta;
  • Qualsiasi condizione che precluda l'uso di sirolimus o MMF;
  • Una mancata corrispondenza HLA con cellule staminali del sangue periferico (PBSC) idonee/disposte a donare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio 1
Profilassi GVHD: micofenolato mofetile (MMF) per via orale dalla sera del giorno 0 al giorno 28 (riceventi fratelli) o al giorno 42 (riceventi di donatori alternativi) alla dose di 15 mg/kg t.i.d. Tacrolimus (Tac) somministrato per via orale alla dose di 0,06 mg/kg bid a partire dal giorno -3. La dose è stata adattata in base ai valori del sangue intero seguendo le procedure standard (tra 10 e 15 ng/ml i primi 28 giorni e tra 5 e 10 ng/ml successivamente). Dosi complete somministrate fino al giorno 100 (riceventi di pari livello) o 180 (riceventi di donatori alternativi). Le dosi si sono ridotte per essere definitivamente interrotte entro il giorno 180 (donatori fratelli) o 365 (riceventi di donatori alternativi) in assenza di GVHD.
Droga: Micofenolato mofetile
Compresse. Per donatori fratelli HLA-identici: 15 mg/kg tre volte al giorno dal giorno 0 al giorno 28. Per donatore alternativo: 15 mg/kg, dal giorno 0 al giorno 42.
Altri nomi:
  • CellCept
Sperimentale: Braccio 2
Profilassi GVHD: Tacrolimus, per via orale (0,06 mg/kg) bid a partire dal giorno -3. La dose adattata tra 5-10 ng/ml. Dosi complete fino al giorno 60 (riceventi di pari livello) o al giorno 100 (riceventi di donatori alternativi). Le dosi si sono ridotte gradualmente per essere definitivamente interrotte entro il giorno 100 (donatori fratelli) o 180 (riceventi di donatori alternativi) in assenza di GVHD. Dose di carico di Sirolimus 6 mg al giorno -3, seguita da (1)-2 mg al giorno fino a un livello minimo target compreso tra 5 e 10 ng/mL. Dosi complete fino al giorno 100 (riceventi di pari livello) o 180 (riceventi di donatori alternativi). Le dosi verranno quindi progressivamente ridotte per essere definitivamente interrotte entro il giorno 180 (donatori fratelli) o 365 (riceventi di donatori alternativi) in assenza di GVHD
Droga: Sirolimo
Compresse. Dose di carico di 6 mg al giorno -3, seguita da (1)-2 mg al giorno fino a un livello minimo target compreso tra 5 e 10 ng/mL. Le dosi complete verranno somministrate fino al giorno 100 (riceventi di fratelli) o 180 (riceventi di donatori alternativi). Le dosi verranno quindi progressivamente ridotte per essere definitivamente interrotte entro il giorno 180 (donatori fratelli) o 365 (riceventi di donatori alternativi) in assenza di GVHD.
Altri nomi:
  • Rapamune

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione a 1 anno tra i 2 bracci profilattici (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil e Tracolimus/Sirolimus) nell'intero gruppo di pazienti e separatamente in quelli condizionati con Fluradabina/TBI o Fluradabina più Busulfan e globulina anti-timocita.
1 anno dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di ricaduta; mortalità non recidiva e sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1, 2 e 5 anni dopo il trapianto
Per confrontare il tasso di recidiva, la mortalità non recidiva e la sopravvivenza globale nei 2 bracci profilattici (Tracolimus/Micofenolato Mofetile e Tracolimus/Sirolimus) 1, 2 e 5 anni dopo il trapianto di cellule staminali ematopietiche (HSCT) nell'intero gruppo di pazienti e separatamente in quelli condizionato con Fluradabina/TBI o Fluradabina più Busulfan e globulina anti-timocita.
1, 2 e 5 anni dopo il trapianto
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 e 5 anni dopo il trapianto
Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione nei 2 bracci phrophylactic (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil e Tracolimus/Sirolimus) 2 e 5 anni dopo l'HSCT, nell'intero gruppo di pazienti e separatamente in quelli condizionati con Fluradabina/TBI o Fluradabina più Busulfan e anti- globulina dei timociti.
2 e 5 anni dopo il trapianto
Attecchimento
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Confrontare l'attecchimento ematopoietico (chimerismo di sangue intero e cellule T) e valutare l'incidenza a 1 anno di rigetto del trapianto nei 2 bracci profilattici (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil e Tracolimus/Sirolimus), nell'intero gruppo di pazienti e separatamente in quelli condizionati con Fluradabina/TBI o Fluradabina più Busulfano e globulina antitimocitaria.
1 anno dopo il trapianto
GVDH acuto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
Per confrontare l'incidenza a 6 mesi di GVHD acuta di grado II-IV e III-IV nei 2 bracci profilattici (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil e Tracolimus/Sirolimus), nell'intero gruppo di pazienti e separatamente in quelli condizionati con Fluradabina/TBI o Fluradabina più Busulfan e globulina antitimocitica.
6 mesi dopo il trapianto
GVDH cronico
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Per confrontare l'incidenza a 1 anno di GVHD cronica nei bracci profilattici phrophylactic 2 (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil e Tracolimus/Sirolimus), nell'intero gruppo di pazienti e separatamente in quelli condizionati con fluradabina/TBI o fluradabina più busulfano e anti-timocita globulina.
1 anno dopo il trapianto
Ricostituzione immunologica
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 2 anni e 5 anni dopo il trapianto
Confrontare la qualità e la tempistica della ricostituzione immunologica nei 2 bracci profilattici (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil e Tracolimus/Sirolimus), nell'intero gruppo di pazienti e separatamente in quelli condizionati con Fluradabina/TBI o Fluradabina più Busulfan e globulina anti-timocita.
3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 2 anni e 5 anni dopo il trapianto
Infezione
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Per confrontare le incidenze a 1 anno di infezioni batteriche, fungine e virali nei 2 bracci profilattici (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil e Tracolimus/Sirolimus), nell'intero gruppo di pazienti e separatamente in quelli condizionati con Fluradabina/TBI o Fluradabina più Busulfan e globulina antitimocitaria.
1 anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Liege

Collaboratori

University Hospital, Gasthuisberg
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
AZ-VUB
Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
Hospital de Jolimont

Investigatori

  • Investigatore principale: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2011

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 settembre 2011

Primo Inserito (Stimato)

5 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TJB1016P1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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