HLA 일치 공여자를 이용한 소형 이식: 2가지 GVHD 예방 요법 간의 비교
2024년 5월 8일 업데이트: Yves Beguin, University of Liege
감소된 강도 컨디셔닝 후 HLA 일치 기증자로부터의 동종 조혈 세포 이식: 2개의 GVHD 예방 요법을 비교하는 2상 무작위 연구
현재 프로젝트는 이 연구에서 제안된 두 가지 이식 후 면역억제 요법 중 어느 것이 이식편대숙주병(GVDH)을 예방하는 데 가장 적합한지 비교하는 것을 목표로 하는 다기관 2상 추적입니다.
면역억제 요법은 Tacrolimus + Mycophenolate Mofetil 또는 Tacrolimus + Sirolimus로 구성됩니다. 환자를 이식하기 전에 Fludarabine/전신 방사선 조사(TBI) 또는 Fludarabine/Busulfan/항-티모글로불린으로 감소된 강도의 컨디셔닝을 받게 됩니다. 2014년 10월의 중간 분석에 따라 Flu-TBI 컨디셔닝 후에만 포함할 수 있도록 프로토콜이 수정되었습니다. 가설은 Tacrolimus + Sirolimus 요법이 재발/진행률이 낮기 때문에 더 나은 무진행 생존 기간과 관련이 있다는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
200
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Liège, 벨기에, 4000
- Chu Sart Tilman
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Antwerp
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Edegem, Antwerp, 벨기에, 2650
- University Hospital, Antwerp
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Antwerpen
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Antwerpen,, Antwerpen, 벨기에, 2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
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Brabant
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Brussels, Brabant, 벨기에, 1000
- Jules Bordet Institute
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Brussels Region Capital
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Brussels, Brussels Region Capital, 벨기에, 1090
- AZ VUB Jette
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Brussels,, Brussels Region Capital, 벨기에, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
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Brussels, Region Capital
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Brussels, Brussels, Region Capital, 벨기에, 1020
- Queen Fabiola Children's University Hospital
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Flamish Brabant
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Leuven, Flamish Brabant, 벨기에, 3000
- University Hospital, Gasthuisberg
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Flanders Ost
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Gent, Flanders Ost, 벨기에, 9000
- UZ Gent
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Hainaut
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Haine St-Paul, Hainaut, 벨기에, 7100
- Jolimont Hospital Haine Saint Paul
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Namur
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Yvoir, Namur, 벨기에, 5530
- Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
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West Flanders
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Brugge, West Flanders, 벨기에, 8000
- AZ Sint-Jan AV
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Western Flanders
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Roeselare, Western Flanders, 벨기에, 8800
- H.-Hart Hospital Roeselare-Menen
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
혈액 악성 종양은 조직학적으로 확인되었으며 빠르게 진행되지 않습니다.
- 완전 관해(CR)의 급성 골수성 백혈병(AML)(≤ 5% 골수 모세포 및 말초 혈액에 모세포 부재로 정의됨);
- 골수 모세포가 5% 이하이고 말초 혈액에 모세포가 없는 골수이형성 증후군(MDS);
- 만성기(CP)의 만성 골수성 백혈병(CML);
- 골수 증식성 신생물은 모세포 위기가 아니고 광범위한 골수 섬유증이 아닙니다.
- CR의 급성 림프구성 백혈병(ALL);
- 빠르게 진행되지 않는 다발성 골수종;
- 만성 림프구성 백혈병(CLL);
- 비호지킨 림프종(공격적인 NHL은 화학감수성 질환을 가져야 함);
- 화학감수성 질병을 동반한 호지킨병;
- 10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 및 DQBI 대립유전자 일치 기증자는 PBSC에 적합하거나 기증할 의향이 있습니다.
임상 상황:
표준 동종 이식에 대한 이론적 적응증이지만 다음과 같은 이유로 실현 불가능합니다.
- 연령 > 50세;
- 허용할 수 없는 말단 장기 성능;
- 의사의 결정에 따라;
- 환자의 거절.
- 표준 자동 이식에 대한 적응증: 표준 자동 이식 후 2~6개월에 소형 동종 이식을 수행합니다.
기타 포함 기준:
- 남성 또는 여성; 가임 환자는 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 연령 ≤ 75세(모든 연령의 어린이가 프로토콜에 허용됨);
- 미성년자인 경우 환자 또는 보호자의 사전 동의.
제외 기준:
- 포함 기준을 충족하지 않는 모든 조건
- HIV 양성;
- 비혈액 악성종양(비흑색종 피부암 제외) < 비골수파괴 조혈 세포 이식(HCT) 전 3년;
- 악성 이외의 질병에 의해 심각하게 제한되는 평균 수명;
- 비골수파괴 이식 컨디셔닝을 시작하기 전 3주 이내에 "세포감소"를 위한 세포독성제(들)의 투여(예외는 하이드록시우레아 및 이마티닙 메실레이트임);
- 척수강내 화학요법에 불응성인 질병을 동반한 CNS 침범;
신부전을 제외한 말기 장기 부전(투석 가능)
- 심장: 증상이 있는 관상 동맥 질환 또는 치료가 필요한 기타 심부전; 박출률 <35%; 조절되지 않는 부정맥, 조절되지 않는 고혈압;
- 폐: DLCO < 35% 및/또는 지속적으로 보충 산소 공급;
- 간: 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 식도 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증, 프로트롬빈 시간 연장으로 확인되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈이 3 mg/dL 초과인 만성 바이러스성 간염 및 증후성 담도 질환;
- 통제되지 않은 감염;
- Karnofsky 성능 점수 <70%;
- 환자는 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성입니다.
- 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성입니다.
- 시롤리무스 또는 MMF의 사용을 방해하는 모든 상태;
- 말초혈액줄기세포(PBSC)와 HLA 불일치 1건이 기증에 적합/기부할 의향이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 1
GVHD 예방: Mycophenolate mofetil(MMF)을 0일 저녁부터 28일(형제 수혜자) 또는 42일(대체 기증 수혜자) 저녁부터 15 mg/kg t.i.d.
타크롤리무스(Tac)는 -3일째부터 0.06mg/kg bid의 용량으로 경구 투여되었습니다.
용량은 표준 절차(처음 28일 동안 10~15ng/ml, 이후 5~10ng/ml)에 따라 전체 혈액 값에 따라 조정됩니다.
100일(형제 수혜자) 또는 180일(대체 기증 수혜자)까지 전체 용량을 제공합니다.
투여량은 GVHD가 없는 경우 180일(형제 기증자) 또는 365일(대체 기증자)까지 완전히 중단되도록 점감했습니다.
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정제.
HLA 동일 형제 기증자의 경우: 0일부터 28일까지 15 mg/kg t.i.d.
대체 기증자의 경우: 0일부터 42일까지 15mg/kg.
다른 이름들:
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실험적: 팔 2
GVHD 예방: Tacrolimus, 경구(0.06mg/kg) 입찰은 -3일부터 시작합니다.
투여량은 5-10 ng/ml 사이에 맞춰졌습니다.
60일(형제 수혜자) 또는 100일(대체 기증 수혜자)까지 전체 용량.
투여량은 GVHD가 없는 경우 100일(형제 기증자) 또는 180일(대체 기증자 수혜자)까지 완전히 중단되도록 테이퍼링됩니다.
-3일째 Sirolimus 6mg 로딩 용량에 이어 (1) 5~10ng/mL의 목표 최저 수준까지 매일 2mg씩 투여합니다.
100일(형제 수혜자) 또는 180일(대체 기증 수혜자)까지 전체 용량.
GVHD가 없는 경우 180일(형제 기증자) 또는 365일(대체 기증자 수혜자)까지 용량을 점진적으로 줄여 완전히 중단합니다.
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정제. -3일째에 6mg 로딩 용량, 이어서 (1) 5~10ng/mL의 목표 최저 수준까지 매일 -2mg.
전체 용량은 100일(형제 수혜자) 또는 180일(대체 기증 수혜자)까지 제공됩니다.
그런 다음 GVHD가 없는 경우 180일(형제 기증자) 또는 365일(대체 기증자 수용자)까지 용량을 점진적으로 줄여 완전히 중단합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 이식 후 1년
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플루라다빈/TBI 또는 플루라다빈과 부설판 및 항-흉선세포 글로불린으로 조절된 전체 환자군과 개별적으로 2개의 예방적 병기(Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 및 Tracolimus/Sirolimus) 간의 1년 무진행 생존을 비교합니다.
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이식 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발률; 비재발 사망률 및 전체 생존
기간: 이식 후 1, 2, 5년
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전체 환자군에서 조혈모세포이식(HSCT) 후 1년, 2년 및 5년 후 2개의 예방적 치료군(Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 및 Tracolimus/Sirolimus)의 재발률, 비재발 사망률 및 전체 생존율을 비교하기 위해 Fluradabine/TBI 또는 Fluradabine + Busulfan 및 항-흉선 세포 글로불린으로 컨디셔닝되었습니다.
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이식 후 1, 2, 5년
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무진행 생존
기간: 이식 후 2년 및 5년
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조혈모세포이식 후 2년 및 5년 후 2개의 예방군(Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 및 Tracolimus/Sirolimus)에서 전체 환자군과 개별적으로 Fluradabine/TBI 또는 Fluradabine + Busulfan 및 항 흉선세포 글로불린.
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이식 후 2년 및 5년
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생착
기간: 이식 후 1년
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조혈(전혈 및 T 세포 키메라) 생착을 비교하고 2가지 예방 부문(Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 및 Tracolimus/Sirolimus)에서 전체 환자 그룹과 조절된 환자에서 개별적으로 이식 거부의 1년 발생률을 평가하기 위해 Fluradabine/TBI 또는 Fluradabine + Busulfan 및 항 흉선 세포 글로불린.
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이식 후 1년
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급성 GVDH
기간: 이식 후 6개월
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전체 환자군에서 2개의 예방적 치료군(Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 및 Tracolimus/Sirolimus)에서 등급 II-IV 및 III-IV 급성 GVHD의 6개월 발생률을 비교하기 위해 Fluradabine/TBI 또는 Fluradabine + Busulfan 및 항 흉선 세포 글로불린.
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이식 후 6개월
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만성 GVDH
기간: 이식 후 1년
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예방 2군(Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 및 Tracolimus/Sirolimus)에서 만성 GVHD의 1년 발생률을 전체 환자군과 개별적으로 Fluradabine/TBI 또는 Fluradabine + Busulfan 및 항흉선세포로 조절된 환자에서 비교하기 위해 글로불린.
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이식 후 1년
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면역학적 재구성
기간: 이식 후 3개월, 6개월, 1년, 2년 및 5년
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2가지 예방적 치료군(Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 및 Tracolimus/Sirolimus), 환자 전체 그룹 및 Fluradabine/TBI 또는 Fluradabine + Busulfan 및 항-흉선 세포 글로불린으로 조절된 개별 그룹에서 면역학적 재구성의 품질과 시기를 비교합니다.
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이식 후 3개월, 6개월, 1년, 2년 및 5년
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전염병
기간: 이식 후 1년
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2가지 예방적 치료군(Tracolimus/Mycophenolate Mofetil 및 Tracolimus/Sirolimus), 환자 전체 그룹 및 Fluradabine/TBI 또는 Fluradabine + Busulfan 및 항 흉선 세포 글로불린.
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이식 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 9월 1일
기본 완료 (추정된)
2024년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2024년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 9월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 9월 2일
처음 게시됨 (추정된)
2011년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TJB1016P1
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마이코페놀레이트 모페틸에 대한 임상 시험
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M.D. Anderson Cancer Center모병
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Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico...완전한
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Children's Hospital of Fudan UniversityShanghai Children's Hospital; Shanghai Children's Medical Center; Xinhua Hospital, Shanghai...빼는
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University of GiessenNovartis; Hoffmann-La Roche; Astellas Pharma Inc; Heidelberg University완전한
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Chong Kun Dang Pharmaceutical완전한
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University of ZurichNovartis Pharmaceuticals모병
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The Children's Hospital of Zhejiang University...Peking University First Hospital; Tongji Hospital; Shandong Provincial Hospital; Children's... 그리고 다른 협력자들완전한
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Ramathibodi HospitalRajavithi Hospital; King Chulalongkorn Memorial Hospital; Srinagarind Hospital, Khon Kaen... 그리고 다른 협력자들완전한
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Children's Hospital of Chongqing Medical University모병