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Minitransplantes com doadores compatíveis com HLA: comparação entre 2 regimes de profilaxia para GVHD

8 de maio de 2024 atualizado por: Yves Beguin, University of Liege

Transplante de células hematopoiéticas alogênicas de doadores compatíveis com HLA após condicionamento de intensidade reduzida: um estudo randomizado de fase II comparando 2 regimes de profilaxia para GVHD

O presente projeto é uma trilha multicêntrica fase II com o objetivo de comparar qual dos dois regimes imunossupressores pós-enxerto propostos neste estudo será mais adequado para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVDH).

Os regimes imunossupressores consistirão em: Tacrolimus mais Micofenolato de Mofetil ou Tacrolimus mais Sirolimus. Antes do enxerto, os pacientes serão submetidos a um condicionamento de intensidade reduzida com Fludarabina/irradiação corporal total (TBI) ou Fludarabina/Busulfano/antitimoglobulina. Após a análise interina de outubro de 2014, o protocolo foi alterado para permitir a inclusão somente após o condicionamento Flu-TBI. A hipótese é que o regime de Tacrolimus mais Sirolimus estará associado a uma melhor sobrevida livre de progressão devido a uma menor incidência de recaída/progressão.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

200

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Bélgica, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, Bélgica, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Bélgica, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, Bélgica, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, Bélgica, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Bélgica, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, Bélgica, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, Bélgica, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Malignidades hematológicas confirmadas histologicamente e não progredindo rapidamente:

    • Leucemia mieloide aguda (LMA) em remissão completa (CR) (definida como ≤ 5% de blastos na medula e ausência de blastos no sangue periférico);
    • Síndromes mielodisplásicas (SMD) com ≤ 5% de blastos na medula e ausência de blastos no sangue periférico;
    • leucemia mieloide crônica (LMC) em fase crônica (PC);
    • Neoplasias mieloproliferativas não em crise blástica e não com extensa fibrose medular;
    • Leucemia linfoide aguda (LLA) na RC;
    • mieloma múltiplo que não progride rapidamente;
    • leucemia linfocítica crônica (CLL);
    • Linfoma não-Hodgkin (LNH agressivo deve ter doença quimiossensível);
    • doença de Hodgkin com doença quimiossensível;
  2. 10/10 doador compatível com alelos HLA-A, -B, -C, DRB1 e DQBI apto para/deseja doar PBSC.

  3. Situações clínicas:

    1. Indicação teórica para um alotransplante padrão, mas inviável porque:

      • Idade > 50 anos;
      • Desempenho inaceitável do órgão final;
      • Por decisão do médico;
      • Recusa do paciente.
    2. Indicação para autotransplante padrão: realizar mini-alotransplante 2-6 meses após o autotransplante padrão.

  4. Outros critérios de inclusão:

    • Macho ou fêmea; pacientes férteis devem usar um método contraceptivo confiável;
    • Idade ≤ 75 anos (crianças de qualquer idade são permitidas no protocolo);
    • Consentimento informado dado pelo paciente ou seu responsável, se menor de idade.

Critério de exclusão:

  • Qualquer condição que não cumpra os critérios de inclusão;
  • HIV positivo;
  • Malignidade(s) não hematológica(s) (exceto câncer de pele não melanoma) < 3 anos antes do transplante de células hematopoiéticas (HCT) não mieloablativo;
  • Expectativa de vida severamente limitada por outra doença que não a malignidade;
  • Administração de agente(s) citotóxico(s) para "citorredução" dentro de três semanas antes de iniciar o condicionamento de transplante não mieloablativo (as exceções são hidroxiureia e mesilato de imatinibe);
  • Envolvimento do SNC com doença refratária à quimioterapia intratecal;

  • Falência terminal de órgãos, exceto insuficiência renal (diálise aceitável)

    1. Cardíaco: doença arterial coronariana sintomática ou outra insuficiência cardíaca que requer terapia; fração de ejeção <35%; arritmia descontrolada, hipertensão descontrolada;
    2. Pulmonar: DLCO < 35% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo;
    3. Hepática: insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidências de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total >3 mg/dL e doença biliar sintomática;
  • Infecção descontrolada;
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky <70%;
  • O paciente é um homem ou mulher fértil que não deseja usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento;
  • O paciente é uma mulher grávida ou amamentando;
  • Qualquer condição que impeça o uso de sirolimus ou MMF;
  • Uma incompatibilidade de HLA com células-tronco do sangue periférico (PBSC) aptas/dispostas a doar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço 1
Profilaxia de GVHD: Micofenolato de mofetil (MMF) por via oral desde a noite do dia 0 até o dia 28 (receptores irmãos) ou dia 42 (receptores de doadores alternativos) na dose de 15 mg/kg t.i.d. Tacrolimus (Tac) administrado por via oral na dose de 0,06 mg/kg duas vezes por dia, começando no dia -3. A dose foi adaptada de acordo com os valores de sangue total seguindo procedimentos padrão (entre 10 e 15 ng/ml nos primeiros 28 dias e entre 5-10 ng/ml posteriormente). Doses completas administradas até o dia 100 (receptores irmãos) ou 180 (receptores de doadores alternativos). As doses diminuíram para serem definitivamente descontinuadas no dia 180 (doadores irmãos) ou 365 (receptores de doadores alternativos) na ausência de GVHD.
Medicamento: Micofenolato de mofetil
Comprimidos. Para doadores irmãos HLA idênticos: 15 mg/kg t.i.d do dia 0 ao dia 28. Para doador alternativo: 15 mg/kg, do dia 0 ao dia 42.
Outros nomes:
  • CellCept
Experimental: Braço 2
Profilaxia de GVHD: Tacrolimus, via oral (0,06 mg/kg) duas vezes a partir do dia -3. A dose adaptada entre 5-10 ng/ml. Doses completas até o dia 60 (receptores irmãos) ou dia 100 (receptores de doadores alternativos). As doses diminuíram para serem definitivamente descontinuadas no dia 100 (doadores irmãos) ou 180 (receptores de doadores alternativos) na ausência de GVHD. Sirolimus 6 mg dose de ataque no dia -3, seguido de (1) -2 mg diariamente até um nível mínimo alvo de 5 a 10 ng/mL. Doses completas até o dia 100 (receptores irmãos) ou 180 (receptores de doadores alternativos). As doses serão então progressivamente reduzidas para serem definitivamente descontinuadas no dia 180 (doadores irmãos) ou 365 (receptores de doadores alternativos) na ausência de GVHD
Medicamento: Sirolimo
Comprimidos. Dose de carga de 6 mg no dia -3, seguida de (1) -2 mg diariamente até um nível mínimo alvo de 5 a 10 ng/mL. As doses completas serão administradas até o dia 100 (receptores irmãos) ou 180 (receptores de doadores alternativos). As doses serão então progressivamente reduzidas para serem definitivamente descontinuadas no dia 180 (doadores irmãos) ou 365 (receptores de doadores alternativos) na ausência de GVHD.
Outros nomes:
  • Rapamune

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 1 ano após o transplante
Comparar a sobrevida livre de progressão de 1 ano entre os 2 braços profiláticos (Tracolimus/Micofenolato Mofetil e Tracolimus/Sirolimus) em todo o grupo de pacientes e separadamente naqueles condicionados com Fluradabina/TBI ou Fluradabina mais Bussulfano e globulina anti-timócito.
1 ano após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recaída; mortalidade sem recaída e sobrevida global
Prazo: 1, 2 e 5 anos após o transplante
Comparar a taxa de recaída, a mortalidade sem recaída e a sobrevida global nos 2 braços profiláticos (Tracolimus/Micofenolato Mofetil e Tracolimus/Sirolimus) 1, 2 e 5 anos após o transplante de células-tronco hematopiéticas (HSCT) em todo o grupo de pacientes e separadamente naqueles condicionado com Fluradabina/TBI ou Fluradabina mais Bussulfano e globulina anti-timócito.
1, 2 e 5 anos após o transplante
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 2 e 5 anos após o transplante
Comparar a sobrevida livre de progressão nos 2 braços frofiláticos (Tracolimus/Micofenolato Mofetil e Tracolimus/Sirolimus) 2 e 5 anos após o TCTH, em todo o grupo de pacientes e separadamente naqueles condicionados com Fluradabina/TBI ou Fluradabina mais Bussulfano e anti- globulina de timócito.
2 e 5 anos após o transplante
Enxerto
Prazo: 1 ano após o transplante
Comparar o enxerto hematopoiético (sangue total e quimerismo de células T) e avaliar a incidência de 1 ano de rejeição do enxerto nos 2 braços profiláticos (Tracolimus/Micofenolato Mofetil e Tracolimus/Sirolimus), em todo o grupo de pacientes e separadamente naqueles condicionados com Fluradabina/TBI ou Fluradabina mais Bussulfano e globulina anti-timócito.
1 ano após o transplante
GVDH agudo
Prazo: 6 meses após o transplante
Comparar a incidência de 6 meses de DECH aguda graus II-IV e III-IV nos 2 braços profiláticos (Tracolimus/micofenolato de mofetil e tracolimus/sirolimus), em todo o grupo de pacientes e separadamente naqueles condicionados com Fluradabina/TBI ou Fluradabina mais Busulfan e globulina anti-timócito.
6 meses após o transplante
GVDH crônico
Prazo: 1 ano após o transplante
Comparar a incidência de 1 ano de DECH crônica nos 2 braços profiláticos profiláticos (Tracolimus/micofenolato de mofetil e tracolimus/sirolimus), em todo o grupo de pacientes e separadamente naqueles condicionados com Fluradabina/TBI ou Fluradabina mais Bussulfano e anti-timócito globulina.
1 ano após o transplante
Reconstituição imunológica
Prazo: 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos e 5 anos após o transplante
Comparar a qualidade e o tempo de reconstituição imunológica nos 2 braços profiláticos (Tracolimus/Micofenolato Mofetil e Tracolimus/Sirolimus), em todo o grupo de pacientes e separadamente naqueles condicionados com Fluradabina/TBI ou Fluradabina mais Bussulfano e globulina anti-timócito.
3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos e 5 anos após o transplante
Infecção
Prazo: 1 ano após o transplante
Comparar as incidências de 1 ano de infecções bacterianas, fúngicas e virais nos 2 braços profiláticos (Tracolimus/Micofenolato Mofetil e Tracolimus/Sirolimus), em todo o grupo de pacientes e separadamente naqueles condicionados com Fluradabina/TBI ou Fluradabina mais Bussulfano e globulina anti-timócito.
1 ano após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Liege

Colaboradores

University Hospital, Gasthuisberg
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
AZ-VUB
Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
Hospital de Jolimont

Investigadores

  • Investigador principal: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

5 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TJB1016P1

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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