Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Minitransplantaties met HLA-gematchte donoren: vergelijking tussen 2 GVHD-profylaxeregimes

8 mei 2024 bijgewerkt door: Yves Beguin, University of Liege

Allogene hematopoëtische celtransplantatie van HLA-gematchte donoren na conditionering met verminderde intensiteit: een gerandomiseerde fase II-studie waarin 2 GVHD-profylaxeregimes worden vergeleken

Het huidige project is een multicenter fase II-onderzoek dat tot doel heeft te vergelijken welke van de twee immunosuppressieve regimes na transplantatie die in deze studie worden voorgesteld, het meest geschikt zullen zijn om graft-versus-host-ziekte (GVDH) te voorkomen.

De immunosuppressieve regimes zullen bestaan ​​uit: Tacrolimus plus Mycofenolaatmofetil of Tacrolimus plus Sirolimus. Voorafgaand aan de transplantatie ondergaan patiënten een conditionering met verminderde intensiteit met fludarabine/totale lichaamsbestraling (TBI) of fludarabine/busulfan/antithymoglobuline. Na de tussentijdse analyse van oktober 2014 is het protocol gewijzigd om opname alleen mogelijk te maken na Flu-TBI-conditionering. De hypothese is dat het regime van Tacrolimus plus Sirolimus geassocieerd zal zijn met een betere progressievrije overleving vanwege een lagere incidentie van terugval/progressie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

200

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Liège, België, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, België, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, België, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, België, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, België, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, België, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, België, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, België, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, België, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, België, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, België, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, België, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Hematologische maligniteiten histologisch bevestigd en niet snel vorderend:

    • Acute myeloïde leukemie (AML) in volledige remissie (CR) (gedefinieerd als ≤ 5% beenmergblasten en afwezigheid van blasten in het perifere bloed);
    • Myelodysplastische syndromen (MDS) met ≤ 5% mergblasten en afwezigheid van blasten in het perifere bloed;
    • Chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische fase (CP);
    • Myeloproliferatieve neoplasmata die niet in een blastaire crisis verkeren en niet met uitgebreide beenmergfibrose;
    • Acute lymfoïde leukemie (ALL) bij CR;
    • Multipel myeloom ontwikkelt zich niet snel;
    • chronische lymfatische leukemie (CLL);
    • Non-Hodgkin-lymfoom (agressieve NHL zou chemosensitieve ziekte moeten hebben);
    • de ziekte van Hodgkin met chemosensitieve ziekte;
  2. 10/10 HLA-A, -B, -C, DRB1 en DQBI allel-gematchte donor geschikt voor/bereid om PBSC te doneren.

  3. Klinische situaties:

    1. Theoretische indicatie voor een standaard allotransplantatie, maar niet haalbaar omdat:

      • Leeftijd > 50 jaar;
      • Onaanvaardbare prestaties van eindorganen;
      • Bij beslissing van de arts;
      • Weigering van de patiënt.
    2. Indicatie voor een standaard autotransplantatie: mini-allotransplantatie uitvoeren 2-6 maanden na standaard autotransplantatie.

  4. Andere inclusiecriteria:

    • Man of vrouw; vruchtbare patiënten moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken;
    • Leeftijd ≤ 75 jaar (kinderen van elke leeftijd zijn toegestaan ​​in het protocol);
    • Geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt of zijn/haar voogd indien minderjarig.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke voorwaarde die niet voldoet aan de opnamecriteria;
  • Hiv-positief;
  • Niet-hematologische maligniteit(en) (behalve niet-melanome huidkanker) < 3 jaar vóór niet-myeloablatieve hematopoëtische celtransplantatie (HCT);
  • Levensverwachting ernstig beperkt door andere ziekte dan maligniteit;
  • Toediening van een of meer cytotoxische middelen voor "cytoreductie" binnen drie weken voorafgaand aan het starten van de niet-myeloablatieve transplantatieconditionering (uitzonderingen zijn hydroxyureum en imatinibmesylaat);
  • CZS-betrokkenheid bij ziekte die ongevoelig is voor intrathecale chemotherapie;

  • Terminaal orgaanfalen, behalve nierfalen (dialyse acceptabel)

    1. Cardiaal: Symptomatische coronaire hartziekte of ander hartfalen waarvoor therapie nodig is; ejectiefractie <35%; ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie;
    2. Pulmonair: DLCO < 35% en/of continu aanvullende zuurstof ontvangen;
    3. Hepatisch: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met bewijs van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine >3 mg/dL en symptomatische galziekte;
  • Ongecontroleerde infectie;
  • Prestatiescore Karnofsky <70%;
  • Patiënt is een vruchtbare man of vrouw die niet bereid is anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling;
  • Patiënt is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft;
  • Elke aandoening die het gebruik van sirolimus of MMF uitsluit;
  • Eén HLA-mismatch met perifere bloedstamcellen (PBSC) geschikt/bereid om te doneren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm 1
GVHD-profylaxe: Mycofenolaatmofetil (MMF) oraal vanaf de avond van dag 0 tot en met dag 28 (ontvangers van broers en zussen) of dag 42 (ontvangers van alternatieve donoren) in een dosis van 15 mg/kg driemaal daags. Tacrolimus (Tac) oraal toegediend in een dosis van 0,06 mg/kg tweemaal daags vanaf dag -3. De dosis werd aangepast volgens volledige volbloedwaarden volgens standaardprocedures (tussen 10 en 15 ng/ml de eerste 28 dagen en tussen 5-10 ng/ml daarna). Volledige doses gegeven tot dag 100 (ontvangers van broers en zussen) of 180 (ontvangers van alternatieve donoren). Doses liepen af ​​om definitief te worden stopgezet op dag 180 (donoren van broers en zussen) of 365 (alternatieve donorontvangers) bij afwezigheid van GVHD.
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Tabletten. Voor HLA-identieke broers en zussen: 15 mg/kg driemaal daags van dag 0 tot dag 28. Voor alternatieve donor: 15 mg/kg, van dag 0 tot dag 42.
Andere namen:
  • CellCept
Experimenteel: Arm 2
GVHD profylaxe: Tacrolimus, oraal (0,06 mg/kg) tweemaal daags vanaf dag -3. De dosis aangepast tussen 5-10 ng/ml. Volledige doses tot dag 60 (ontvangers van broers en zussen) of dag 100 (ontvangers van alternatieve donoren). Doses liepen af ​​om definitief te worden stopgezet op dag 100 (donoren van broers en zussen) of 180 (alternatieve donorontvangers) bij afwezigheid van GVHD. Sirolimus 6 mg oplaaddosis op dag -3, gevolgd door (1)-2 mg per dag tot een beoogde dalspiegel van 5 tot 10 ng/ml. Volledige doses tot dag 100 (ontvangers van broers en zussen) of 180 (ontvangers van alternatieve donoren). Doses zullen dan progressief worden afgebouwd om definitief te worden stopgezet op dag 180 (donoren van broers en zussen) of 365 (alternatieve donorontvangers) bij afwezigheid van GVHD
Geneesmiddel: Sirolimus
Tabletten. Oplaaddosis van 6 mg op dag -3, gevolgd door (1)-2 mg per dag tot een daldoel van 5 tot 10 ng/ml. Volledige doses worden gegeven tot dag 100 (ontvangers van broers en zussen) of 180 (ontvangers van alternatieve donoren). Doses zullen vervolgens geleidelijk worden afgebouwd om definitief te worden stopgezet op dag 180 (donoren van broers en zussen) of 365 (alternatieve donorontvangers) bij afwezigheid van GVHD.
Andere namen:
  • Rapamune

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Ter vergelijking van de 1-jaars progressievrije overleving tussen de 2 profylactische armen (Tracolimus/Mycofenolaatmofetil en Tracolimus/Sirolimus) in de hele patiëntengroep en afzonderlijk in degenen die zijn geconditioneerd met Fluradabine/TBI of Fluradabine plus Busulfan en antithymocytglobuline.
1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalpercentage; niet-recidiefsterfte en algehele overleving
Tijdsspanne: 1, 2 en 5 jaar na transplantatie
Ter vergelijking van het terugvalpercentage, de niet-terugvalmortaliteit en de algehele overleving in de 2 profyltische armen (tracolimus/mycofenolaatmofetil en tracolimus/sirolimus) 1, 2 en 5 jaar na hematopietische stamceltransplantatie (HSCT) in de hele groep patiënten en afzonderlijk in die geconditioneerd met Fluradabine/TBI of Fluradabine plus Busulfan en antithymocytenglobuline.
1, 2 en 5 jaar na transplantatie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 en 5 jaar na transplantatie
Ter vergelijking van de progressievrije overleving in de 2 frophylactische armen (Tracolimus/Mycofenolaatmofetil en Tracolimus/Sirolimus) 2 en 5 jaar na HSCT, in de hele groep patiënten en afzonderlijk in degenen die geconditioneerd zijn met Fluradabine/TBI of Fluradabine plus Busulfan en anti- thymocyt globuline.
2 en 5 jaar na transplantatie
Innesteling
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Om hematopoëtische (volbloed- en T-celchimerisme) implantatie te vergelijken en om de 1-jaars incidentie van transplantaatafstoting in de 2 profylactische armen (Tracolimus/Mycofenolaat Mofetil en Tracolimus/Sirolimus) te evalueren, in de hele groep patiënten en afzonderlijk in de geconditioneerde met Fluradabine/TBI of Fluradabine plus Busulfan en antithymocytenglobuline.
1 jaar na transplantatie
Acute GVDH
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
Ter vergelijking van de 6-mo incidentie van graad II-IV en III-IV acute GVHD in de 2 profylactische armen (Tracolimus/Mycofenolaat Mofetil en Tracolimus/Sirolimus), in de hele groep patiënten en afzonderlijk in degenen die geconditioneerd zijn met Fluradabine/TBI of Fluradabine plus Busulfan en antithymocytglobuline.
6 maanden na transplantatie
Chronische GVDH
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Ter vergelijking van de 1-jaars incidentie van chronische GVHD in de profylactische 2 profylactische armen (Tracolimus/Mycofenolaat Mofetil en Tracolimus/Sirolimus), in de hele groep patiënten en afzonderlijk in degenen die geconditioneerd zijn met Fluradabine/TBI of Fluradabine plus Busulfan en antithymocyten globuline.
1 jaar na transplantatie
Immunologische reconstitutie
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en 5 jaar na transplantatie
Vergelijking van de kwaliteit en timing van immunologische reconstitutie in de 2 profylactische armen (Tracolimus/Mycofenolaatmofetil en Tracolimus/Sirolimus), in de hele groep patiënten en afzonderlijk in degenen die geconditioneerd zijn met Fluradabine/TBI of Fluradabine plus Busulfan en anti-thymocytenglobuline.
3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en 5 jaar na transplantatie
Infectie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Ter vergelijking van de 1-jaars incidenties van bacteriële, schimmel- en virale infecties in de 2 profylactische armen (Tracolimus/Mycofenolaatmofetil en Tracolimus/Sirolimus), in de hele groep patiënten en afzonderlijk in degenen die geconditioneerd zijn met Fluradabine/TBI of Fluradabine plus Busulfan en anti-thymocyt globuline.
1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Liege

Medewerkers

University Hospital, Gasthuisberg
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
AZ-VUB
Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
Hospital de Jolimont

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2011

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

5 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TJB1016P1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mycofenolaat mofetil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren