Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Miniprzeszczepy z dawcami dopasowanymi pod względem HLA: porównanie między 2 schematami profilaktyki GVHD

8 maja 2024 zaktualizowane przez: Yves Beguin, University of Liege

Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych od dawców dobranych pod względem HLA po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności: randomizowane badanie fazy II porównujące 2 schematy profilaktyki GVHD

Obecny projekt jest wieloośrodkowym szlakiem fazy II mającym na celu porównanie, który z dwóch zaproponowanych w tym badaniu schematów immunosupresyjnych po przeszczepie będzie najlepiej pasował do zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVDH).

Schematy leczenia immunosupresyjnego będą składać się z: takrolimusu i mykofenolanu mofetylu lub takrolimusu i syrolimusu. Przed przeszczepem pacjenci zostaną poddani kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności za pomocą fludarabiny/naświetlania całego ciała (TBI) lub fludarabiny/busulfanu/antymoglobuliny. Po tymczasowej analizie z października 2014 r. protokół został zmieniony, aby umożliwić włączenie tylko po kondycjonowaniu Flu-TBI. Hipoteza jest taka, że ​​schemat leczenia takrolimusem i syrolimusem będzie związany z lepszym przeżyciem wolnym od progresji ze względu na mniejszą częstość nawrotów/progresji.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

200

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, Belgia, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgia, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, Belgia, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, Belgia, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgia, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgia, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, Belgia, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgia, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, Belgia, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Nowotwory hematologiczne potwierdzone histologicznie i nie szybko postępujące:

    • ostra białaczka szpikowa (AML) w całkowitej remisji (CR) (zdefiniowana jako ≤ 5% blastów w szpiku i brak blastów we krwi obwodowej);
    • Zespoły mielodysplastyczne (MDS) z ≤ 5% blastów w szpiku i brakiem blastów we krwi obwodowej;
    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w fazie przewlekłej (CP);
    • Nowotwory mieloproliferacyjne bez przełomu blastycznego i bez rozległego zwłóknienia szpiku;
    • ostra białaczka limfatyczna (ALL) w CR;
    • Szpiczak mnogi nie postępuje szybko;
    • przewlekła białaczka limfatyczna (PBL);
    • Chłoniak nieziarniczy (agresywny NHL powinien mieć chorobę chemiowrażliwą);
    • choroba Hodgkina z chorobą chemiowrażliwą;
  2. 10/10 dawców dopasowanych allelami HLA-A, -B, -C, DRB1 i DQBI, zdolnych do/chętnych do oddania PBSC.

  3. Sytuacje kliniczne:

    1. Teoretyczne wskazanie do standardowego alloprzeszczepu, ale niewykonalne, ponieważ:

      • Wiek > 50 lat;
      • Niedopuszczalna wydajność organów końcowych;
      • Według decyzji lekarza;
      • Odmowa pacjenta.
    2. Wskazania do standardowego autotransplantacji: wykonać miniallotransplantację 2-6 miesięcy po standardowym autotransplancie.

  4. Inne kryteria włączenia:

    • Mężczyzna czy kobieta; płodne pacjentki muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji;
    • Wiek ≤ 75 lat (dzieci w każdym wieku są dozwolone w protokole);
    • Świadoma zgoda wyrażona przez pacjenta lub jego opiekuna, jeśli jest niepełnoletni.

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy warunek niespełniający kryteriów włączenia;
  • HIV pozytywny;
  • Niehematologiczne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) < 3 lata przed niemieloablacyjnym przeszczepem komórek krwiotwórczych (HCT);
  • Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez chorobę inną niż nowotwór złośliwy;
  • Podanie środków cytotoksycznych w celu „cytoredukcji” w ciągu trzech tygodni przed rozpoczęciem niemieloablacyjnego kondycjonowania przeszczepu (wyjątkami są hydroksymocznik i mesylan imatynibu);
  • Zajęcie OUN z chorobą oporną na chemioterapię dokanałową;

  • Niewydolność narządowa terminalna, z wyjątkiem niewydolności nerek (dopuszczalna dializa)

    1. Serce: objawowa choroba wieńcowa lub inna niewydolność serca wymagająca leczenia; frakcja wyrzutowa <35%; niekontrolowana arytmia, niekontrolowane nadciśnienie;
    2. Płuc: DLCO < 35% i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu;
    3. Wątroba: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby, niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy >3 mg/dl i objawową chorobą dróg żółciowych;
  • Niekontrolowana infekcja;
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego <70%;
  • Pacjent jest płodnym mężczyzną lub kobietą, która nie chce stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po leczeniu;
  • Pacjentka to kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
  • Jakiekolwiek warunki wykluczające zastosowanie syrolimusa lub MMF;
  • Jedna niezgodność HLA z komórkami macierzystymi krwi obwodowej (PBSC) nadającymi się do oddania/chętnymi do oddania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię 1
Profilaktyka GVHD: mykofenolan mofetylu (MMF) doustnie od wieczora dnia 0 do dnia 28 (biorcy rodzeństwa) lub dnia 42 (biorcy dawcy alternatywnego) w dawce 15 mg/kg trzy razy dziennie. Takrolimus (Tac) podawany doustnie w dawce 0,06 mg/kg 2 razy dziennie począwszy od dnia -3. Dawka dostosowana zgodnie z wartościami krwi pełnej zgodnie ze standardowymi procedurami (od 10 do 15 ng/ml przez pierwsze 28 dni i od 5 do 10 ng/ml później). Pełne dawki podawane do dnia 100 (biorcy rodzeństwa) lub 180 (biorcy alternatywnych dawców). Dawki zmniejszały się, aby ostatecznie odstawić do dnia 180 (dawcy rodzeństwa) lub 365 (biorcy alternatywnych dawców) w przypadku braku GVHD.
Lek: Mykofenolan mofetylu
Tabletki. Dla rodzeństwa dawców o identycznym HLA: 15 mg/kg trzy razy dziennie od dnia 0 do dnia 28. Dla alternatywnego dawcy: 15 mg/kg, od dnia 0 do dnia 42.
Inne nazwy:
  • CellCept
Eksperymentalny: Ramię 2
Profilaktyka GVHD: takrolimus, doustnie (0,06 mg/kg) dwa razy dziennie począwszy od dnia -3. Dawka dostosowana między 5-10 ng/ml. Pełne dawki do dnia 60 (biorcy rodzeństwa) lub dnia 100 (biorcy alternatywnych dawców). Dawki zmniejszały się, aby ostatecznie odstawić do dnia 100 (dawcy rodzeństwa) lub 180 (biorcy alternatywnych dawców) w przypadku braku GVHD. Dawka wysycająca syrolimusu 6 mg w dniu -3, a następnie (1)-2 mg dziennie do docelowego stężenia minimalnego wynoszącego od 5 do 10 ng/ml. Pełne dawki do dnia 100 (biorcy rodzeństwa) lub 180 (biorcy alternatywnych dawców). Dawki będą następnie stopniowo zmniejszane, aż do ostatecznego odstawienia do 180. dnia (dawcy rodzeństwa) lub 365. (biorcy dawców alternatywnych) w przypadku braku GVHD
Lek: Syrolimus
Tabletki. Dawka nasycająca 6 mg w dniu -3, a następnie (1)-2 mg dziennie do docelowego poziomu minimalnego wynoszącego od 5 do 10 ng/ml. Pełne dawki będą podawane do dnia 100 (biorcy rodzeństwa) lub 180 (biorcy alternatywnych dawców). Dawki będą następnie stopniowo zmniejszane, aby ostatecznie przerwać je do dnia 180 (dawcy rodzeństwa) lub 365 (biorcy alternatywnych dawców) w przypadku braku GVHD.
Inne nazwy:
  • Rapamune

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 1 rok po transplantacji
Porównanie rocznego przeżycia wolnego od progresji choroby pomiędzy dwoma grupami profilaktycznymi (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil i Tracolimus/Sirolimus) w całej grupie pacjentów i osobno u pacjentów kondycjonowanych Fluradabine/TBI lub Fluradabine plus Busulfan i globuliną antytymocytarną.
1 rok po transplantacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik nawrotów; śmiertelność bez nawrotu i całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: 1, 2 i 5 lat po przeszczepie
Porównanie częstości nawrotów, śmiertelności bez nawrotów i przeżycia całkowitego w 2 ramionach leczenia profilaktycznego (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil i Tracolimus/Sirolimus) 1, 2 i 5 lat po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) w całej grupie pacjentów i osobno w tych kondycjonowane za pomocą Fluradabine/TBI lub Fluradabine plus Busulfan i globulina antytymocytarna.
1, 2 i 5 lat po przeszczepie
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 i 5 lat po przeszczepie
Porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby w 2 ramionach frofilaktycznych (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil i Tracolimus/Sirolimus) 2 i 5 lat po HSCT, w całej grupie pacjentów i osobno u pacjentów kondycjonowanych Fluradabine/TBI lub Fluradabine plus Busulfan i anty- globulina tymocytów.
2 i 5 lat po przeszczepie
Wszczepienie
Ramy czasowe: 1 rok po transplantacji
Porównanie wszczepienia hematopoetycznego (krew pełna i chimeryzm limfocytów T) oraz ocena częstości odrzucania przeszczepu w okresie 1 roku w 2 grupach profilaktycznych (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil i Tracolimus/Sirolimus), w całej grupie pacjentów i oddzielnie w grupie chorych kondycjonowanych z Fluradabine/TBI lub Fluradabine plus Busulfan i globulina antytymocytarna.
1 rok po transplantacji
Ostra GVDH
Ramy czasowe: 6 miesięcy po transplantacji
Porównanie 6-miesięcznej częstości występowania ostrej GVHD stopnia II-IV i III-IV w 2 ramionach profilaktycznych (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil i Tracolimus/Sirolimus), w całej grupie pacjentów i osobno u kondycjonowanych Fluradabine/TBI lub Fluradabina plus busulfan i globulina antytymocytarna.
6 miesięcy po transplantacji
Przewlekła GVDH
Ramy czasowe: 1 rok po transplantacji
Porównanie rocznej częstości występowania przewlekłej GVHD w ramionach profilaktyki profilaktycznej 2 (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil i Tracolimus/Sirolimus), w całej grupie pacjentów i osobno u pacjentów kondycjonowanych Fluradabine/TBI lub Fluradabine plus Busulfan i antytymocyt globulina.
1 rok po transplantacji
Rekonstytucja immunologiczna
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata i 5 lat po przeszczepie
Porównanie jakości i czasu rekonstytucji immunologicznej w 2 ramionach profilaktycznych (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil i Tracolimus/Sirolimus), w całej grupie pacjentów i oddzielnie u pacjentów kondycjonowanych Fluradabine/TBI lub Fluradabine plus Busulfan i globuliną antytymocytarną.
3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata i 5 lat po przeszczepie
Infekcja
Ramy czasowe: 1 rok po transplantacji
Porównanie rocznej częstości występowania zakażeń bakteryjnych, grzybiczych i wirusowych w 2 ramionach profilaktycznych (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil i Tracolimus/Sirolimus), w całej grupie pacjentów oraz osobno u kondycjonowanych Fluradabine/TBI lub Fluradabine plus Busulfan i globulina antytymocytarna.
1 rok po transplantacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Liege

Współpracownicy

University Hospital, Gasthuisberg
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
AZ-VUB
Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
Hospital de Jolimont

Śledczy

  • Główny śledczy: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TJB1016P1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mykofenolan mofetylu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj