Minigreffes avec donneurs compatibles HLA : comparaison entre 2 régimes de prophylaxie GVHD

Critère d'intégration:

1. Hémopathies malignes confirmées histologiquement et n'évoluant pas rapidement :

   • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rémission complète (RC) (définie comme ≤ 5 % de blastes médullaires et absence de blastes dans le sang périphérique) ;
   • Syndromes myélodysplasiques (SMD) avec ≤ 5 % de blastes médullaires et absence de blastes dans le sang périphérique ;
   • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique (PC);
   • Tumeurs myéloprolifératives sans crise blastique et sans fibrose médullaire étendue ;
   • Leucémie lymphoïde aiguë (LAL) en RC ;
   • Myélome multiple ne progressant pas rapidement ;
   • la leucémie lymphoïde chronique (LLC);
   • Lymphome non hodgkinien (un LNH agressif devrait avoir une maladie chimiosensible);
   • maladie de Hodgkin avec maladie chimiosensible ;
2. 10/10 Donneur compatible avec les allèles HLA-A, -B, -C, DRB1 et DQBI apte/disposé à donner du PBSC.

3. Situations cliniques :

   1. Indication théorique d'une allogreffe standard, mais irréalisable car :

      • Âge > 50 ans ;
      • Performance inacceptable de l'organe terminal ;
      • À la décision du médecin;
      • Refus du patient.
   2. Indication d'une autogreffe standard : réaliser une mini-allogreffe 2 à 6 mois après l'autogreffe standard.

4. Autres critères d'inclusion :

   • Masculin ou féminin; les patientes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception fiable ;
   • Âge ≤ 75 ans (les enfants de tout âge sont autorisés dans le protocole) ;
   • Consentement éclairé donné par le patient ou son tuteur s'il est mineur.

Critère d'exclusion:

• Toute condition ne remplissant pas les critères d'inclusion ;
• séropositif;
• Malignité(s) non hématologique(s) (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) < 3 ans avant la greffe de cellules hématopoïétiques non myéloablatives ;
• Espérance de vie sévèrement limitée par une maladie autre que la malignité ;
• Administration d'agent(s) cytotoxique(s) pour la « cytoréduction » dans les trois semaines précédant le début du conditionnement de la greffe non myéloablative (les exceptions sont l'hydroxyurée et le mésylate d'imatinib) ;
• Atteinte du SNC avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale ;

• Insuffisance organique terminale, sauf en cas d'insuffisance rénale (dialyse acceptable)

  1. Cardiaque : maladie coronarienne symptomatique ou autre insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ; fraction d'éjection <35 % ; arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée ;
  2. Pulmonaire : DLCO < 35 % et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire ;
  3. Hépatique : Insuffisance hépatique fulminante, cirrhose du foie avec signes d'hypertension portale, hépatite alcoolique, varices oesophagiennes, antécédent de varices oesophagiennes hémorragiques, encéphalopathie hépatique, dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement du temps de prothrombine, ascite liée à l'hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et maladie biliaire symptomatique ;
• Infection incontrôlée;
• Score de performance de Karnofsky < 70 % ;
• Le patient est un homme ou une femme fertile qui refuse d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement ;
• La patiente est une femme enceinte ou qui allaite ;
• Toute condition excluant l'utilisation de sirolimus ou de MMF ;
• Une incompatibilité HLA avec des cellules souches du sang périphérique (PBSC) aptes à / disposées à donner.