Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minitransplantationer med HLA-matchade donatorer: Jämförelse mellan 2 GVHD-profylaxregimer

8 maj 2024 uppdaterad av: Yves Beguin, University of Liege

Allogen hematopoetisk celltransplantation från HLA-matchade givare efter konditionering med reducerad intensitet: en randomiserad fas II-studie som jämför 2 GVHD-profylaxregimer

Det föreliggande projektet är ett multicenter fas II-trail som syftar till att jämföra vilken av de två immunsuppressiva regimerna efter transplantation som föreslås i denna studie som är bäst lämpade för att förhindra graft-versus-host-sjukdom (GVDH).

De immunsuppressiva regimerna kommer att bestå av: takrolimus plus mykofenolatmofetil eller takrolimus plus sirolimus. Före transplantation kommer patienter att genomgå en konditionering med reducerad intensitet med Fludarabin/total body irradiation (TBI) eller Fludarabin/Busulfan/anti-tymoglobulin. Efter interimsanalysen i oktober 2014 har protokollet ändrats för att tillåta inkludering endast efter Flu-TBI-konditionering. Hypotesen är att behandlingen med Takrolimus plus Sirolimus kommer att vara associerad med bättre progressionsfri överlevnad på grund av lägre incidens av återfall/progression.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

200

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, Belgien, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, Belgien, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, Belgien, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgien, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgien, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, Belgien, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, Belgien, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hematologiska maligniteter bekräftade histologiskt och fortskrider inte snabbt:

    • Akut myeloid leukemi (AML) i fullständig remission (CR) (definierad som ≤ 5 % märgblaster och frånvaro av blaster i det perifera blodet);
    • Myelodysplastiska syndrom (MDS) med ≤ 5 % märgblaster och frånvaro av blaster i det perifera blodet;
    • Kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk fas (CP);
    • Myeloproliferativa neoplasmer som inte befinner sig i blastkris och inte med omfattande märgfibros;
    • Akut lymfoid leukemi (ALL) i CR;
    • Multipelt myelom utvecklas inte snabbt;
    • kronisk lymfatisk leukemi (KLL);
    • Non-Hodgkins lymfom (aggressiv NHL bör ha kemokänslig sjukdom);
    • Hodgkins sjukdom med kemokänslig sjukdom;
  2. 10/10 HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- och DQBI-allelmatchad donator som är lämplig för/villig att donera PBSC.

  3. Kliniska situationer:

    1. Teoretisk indikation för en standard allotransplantation, men inte genomförbar eftersom:

      • Ålder > 50 år;
      • Oacceptabelt framförande av slutorgel;
      • På läkarens beslut;
      • Patientens vägran.
    2. Indikation för en standard autotransplantation: utför mini-allotransplantation 2-6 månader efter standard autotransplantation.

  4. Andra inkluderingskriterier:

    • Man eller kvinna; fertila patienter måste använda en pålitlig preventivmetod;
    • Ålder ≤ 75 år (barn i alla åldrar är tillåtna i protokollet);
    • Informerat samtycke ges av patienten eller dennes vårdnadshavare om han/hon är underårig.

Exklusions kriterier:

  • Alla villkor som inte uppfyller inklusionskriterierna;
  • Hivpositiv;
  • Icke-hematologiska malignitet(er) (förutom icke-melanom hudcancer) < 3 år före icke-myeloablativ hematopoetisk celltransplantation (HCT);
  • Förväntad livslängd kraftigt begränsad av annan sjukdom än malignitet;
  • Administrering av cytotoxiska medel för "cytoreduktion" inom tre veckor innan den icke-myeloablativa transplantationskonditioneringen påbörjas (Undantag är hydroxiurea och imatinibmesylat);
  • CNS-engagemang med sjukdom som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi;

  • Terminalorgansvikt, förutom njursvikt (dialys acceptabel)

    1. Hjärta: Symtomatisk kranskärlssjukdom eller annan hjärtsvikt som kräver behandling; ejektionsfraktion <35%; okontrollerad arytmi, okontrollerad hypertoni;
    2. Lung: DLCO < 35 % och/eller får kontinuerligt extra syrgas;
    3. Lever: Fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion uppenbar genom förlängning av protrombintiden, som portal hypertension, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin >3 mg/dL och symptomatisk gallsjukdom;
  • Okontrollerad infektion;
  • Karnofskys prestationspoäng <70 %;
  • Patienten är en fertil man eller kvinna som är ovillig att använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen;
  • Patienten är en kvinna som är gravid eller ammar;
  • Alla tillstånd som utesluter användning av sirolimus eller MMF;
  • En HLA-felmatchning med perifera blodstamceller (PBSC) passar till/villiga att donera.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1
GVHD-profylax: Mykofenolatmofetil (MMF) oralt från kvällen dag 0 till och med dag 28 (syskonmottagare) eller dag 42 (alternativa donatormottagare) i dosen 15 mg/kg t.i.d. Takrolimus (Tac) ges oralt i dosen 0,06 mg/kg två gånger dagligen med start dag -3. Dosen anpassas efter helblodsvärden enligt standardprocedurer (mellan 10 och 15 ng/ml de första 28 dagarna och mellan 5-10 ng/ml därefter). Fulla doser ges fram till dag 100 (syskonmottagare) eller 180 (alternativa donatormottagare). Doserna minskade för att definitivt avbrytas dag 180 (syskondonatorer) eller 365 (alternativa donatormottagare) i frånvaro av GVHD.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Tabletter. För HLA-identiska syskondonatorer: 15 mg/kg t.i.d från dag 0 till dag 28. För alternativ donator: 15 mg/kg, från dag 0 till dag 42.
Andra namn:
  • CellCept
Experimentell: Arm 2
GVHD-profylax: Takrolimus, oralt (0,06 mg/kg) två gånger dagligen med start dag -3. Dosen anpassas mellan 5-10 ng/ml. Fulla doser fram till dag 60 (syskonmottagare) eller dag 100 (alternativa donatormottagare). Doserna minskade för att definitivt avbrytas dag 100 (syskondonatorer) eller 180 (alternativa donatormottagare) i frånvaro av GVHD. Sirolimus 6 mg laddningsdos på dag -3, följt av (1)-2 mg dagligen till en målnedlagd nivå på 5 till 10 ng/ml. Fulla doser fram till dag 100 (syskonmottagare) eller 180 (alternativa donatormottagare). Doserna kommer sedan gradvis att minskas för att definitivt avbrytas dag 180 (syskondonatorer) eller 365 (alternativa donatormottagare) i frånvaro av GVHD
Läkemedel: Sirolimus
Tabletter. 6 mg laddningsdos på dag -3, följt av (1)-2 mg dagligen till en målnedlagd nivå på 5 till 10 ng/ml. Fulla doser kommer att ges fram till dag 100 (syskonmottagare) eller 180 (alternativa donatormottagare). Doserna kommer sedan att gradvis minskas för att definitivt avbrytas dag 180 (syskondonatorer) eller 365 (alternativa donatormottagare) i frånvaro av GVHD.
Andra namn:
  • Rapamune

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
Att jämföra den 1-års progressionsfria överlevnaden mellan de 2 profylaktiska armarna (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil och Tracolimus/Sirolimus) i hela gruppen av patienter och separat i de som konditionerats med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan och antitymocytglobulin.
1 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfrekvens; dödlighet utan återfall och total överlevnad
Tidsram: 1, 2 och 5 år efter transplantation
För att jämföra återfallsfrekvens, icke-relapsmortalitet och total överlevnad i de två profyltiska armarna (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil och Tracolimus/Sirolimus) 1, 2 och 5 år efter hematopietisk stamcellstransplantation (HSCT) i hela gruppen av patienter och separat i de konditioneras med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan och anti-tymocytglobulin.
1, 2 och 5 år efter transplantation
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 och 5 år efter transplantation
Att jämföra progressionsfri överlevnad i de 2 fofylaktiska armarna (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil och Tracolimus/Sirolimus) 2 och 5 år efter HSCT, i hela gruppen av patienter och separat i de som konditionerats med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan och anti- tymocytglobulin.
2 och 5 år efter transplantation
Engraftment
Tidsram: 1 år efter transplantation
Att jämföra hematopoetisk (helblods- och T-cellchimerism) engraftment och att utvärdera 1-års incidensen av transplantatavstötning i de två profyltiska armarna (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil och Tracolimus/Sirolimus), i hela gruppen av patienter och separat i de konditionerade. med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan och antitymocytglobulin.
1 år efter transplantation
Akut GVDH
Tidsram: 6 månader efter transplantation
Att jämföra 6 månaders incidensen av grad II-IV och III-IV akut GVHD i de 2 profylaktiska armarna (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil och Tracolimus/Sirolimus), i hela patientgruppen och separat i de som konditionerats med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan och antitymocytglobulin.
6 månader efter transplantation
Kronisk GVDH
Tidsram: 1 år efter transplantation
Att jämföra 1-års incidensen av kronisk GVHD i de profylaktiska 2 profylaktiska armarna (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil och Tracolimus/Sirolimus), i hela gruppen av patienter och separat i de som konditionerats med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan och antitymocyt globulin.
1 år efter transplantation
Immunologisk rekonstitution
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 1 år, 2 år och 5 år efter transplantation
Att jämföra kvaliteten och tidpunkten för immunologisk rekonstitution i de två profylaktiska armarna (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil och Tracolimus/Sirolimus), i hela gruppen av patienter och separat i de som konditionerats med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan och antitymocytglobulin.
3 månader, 6 månader, 1 år, 2 år och 5 år efter transplantation
Infektion
Tidsram: 1 år efter transplantation
Att jämföra 1-års incidensen av bakteriella, svamp- och virusinfektioner i de två profylaktiska armarna (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil och Tracolimus/Sirolimus), i hela gruppen av patienter och separat i de som konditionerats med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan och anti-tymocytglobulin.
1 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Liege

Samarbetspartners

University Hospital, Gasthuisberg
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
AZ-VUB
Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
Hospital de Jolimont

Utredare

  • Huvudutredare: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2011

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2011

Första postat (Beräknad)

5 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TJB1016P1

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mykofenolatmofetil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera