Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Minitransplantaatiot HLA-sovitetuilla luovuttajilla: vertailu 2 GVHD-profylaksisen hoito-ohjelman välillä

keskiviikko 8. toukokuuta 2024 päivittänyt: Yves Beguin, University of Liege

Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto HLA-vastaavista luovuttajista alennetun intensiteetin hoidon jälkeen: vaiheen II satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan kahta GVHD-ennaltaehkäisyohjelmaa

Tämä projekti on monikeskusvaiheen II polku, jonka tavoitteena on verrata, mikä tässä tutkimuksessa ehdotetuista kahdesta siirteen jälkeisestä immunosuppressiivisesta hoito-ohjelmasta soveltuu parhaiten estämään siirrännäistä isäntätautia (GVDH).

Immunosuppressiiviset hoito-ohjelmat koostuvat seuraavista: takrolimuusi plus mykofenolaattimofetiili tai takrolimuusi plus sirolimuusi. Ennen siirtoa potilaita hoidetaan tehostetusti fludarabiini/koko kehon säteilytyksellä (TBI) tai fludarabiini/busulfaani/anti-tymoglobuliinilla. Lokakuussa 2014 tehdyn välianalyysin jälkeen protokollaa on muutettu siten, että se sallitaan vain flunssa-TBI-hoidon jälkeen. Oletuksena on, että takrolimuusi plus sirolimuusi -hoito-ohjelma liittyy parempaan eloonjäämiseen ilman taudin etenemistä, koska uusiutumisen/etenemisen ilmaantuvuus on pienempi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

200

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgia, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, Belgia, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgia, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, Belgia, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, Belgia, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgia, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgia, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, Belgia, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgia, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, Belgia, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistetut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät etene nopeasti:

    • Akuutti myelooinen leukemia (AML) täydellisessä remissiossa (CR) (määriteltynä ≤ 5 % luuytimen blasteja ja blastien puuttumista perifeerisestä verestä);
    • Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), joissa on ≤ 5 % ydinblasteja ja blastien puuttuminen ääreisveressä;
    • Krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa (CP);
    • Myeloproliferatiiviset kasvaimet, jotka eivät ole blastikriisissä ja joilla ei ole laajaa luuytimen fibroosia;
    • Akuutti lymfoidinen leukemia (ALL) CR:ssä;
    • Multippeli myelooma, joka ei etene nopeasti;
    • krooninen lymfaattinen leukemia (CLL);
    • Non-Hodgkinin lymfooma (aggressiivisella NHL:llä pitäisi olla kemosensitiivinen sairaus);
    • Hodgkinin tauti, johon liittyy kemosensitiivistä sairautta;
  2. 10/10 HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- ja DQBI-alleelia vastaavat luovuttajat sopivat tai ovat halukkaita luovuttamaan PBSC:n.

  3. Kliiniset tilanteet:

    1. Teoreettinen indikaatio tavalliselle allotransplantaatiolle, mutta ei toteutettavissa, koska:

      • Ikä > 50 vuotta;
      • Ei-hyväksyttävä loppuelimen suorituskyky;
      • Lääkärin päätöksellä;
      • Potilaan kieltäytyminen.
    2. Indikaatio tavalliselle autotransplantaatiolle: suorita miniallotransplantaatio 2-6 kuukautta tavallisen automaattisiirron jälkeen.

  4. Muut osallistumiskriteerit:

    • Mies vai nainen; hedelmällisten potilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää;
    • Ikä ≤ 75 vuotta (kaiken ikäiset lapset ovat sallittuja pöytäkirjassa);
    • Potilaan tai hänen huoltajansa antama tietoinen suostumus, jos hän on alaikäinen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa ehto, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä;
  • HIV-positiivinen;
  • Ei-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä) < 3 vuotta ennen ei-myeloablatiivista hematopoieettista solusiirtoa (HCT);
  • Elinajanodote on vakavasti rajoitettu muun sairauden kuin pahanlaatuisuuden vuoksi;
  • Sytotoksisen aineen (aineiden) antaminen "sytoreduktioon" kolmen viikon sisällä ennen ei-myeloablatiivisen transplantaation ehdollistamisen aloittamista (poikkeuksia ovat hydroksiurea ja imatinibimesylaatti);
  • Keskushermoston osallistuminen sairauteen, joka ei kestä intratekaalista kemoterapiaa;

  • Terminaalisen elimen vajaatoiminta, paitsi munuaisten vajaatoiminta (dialyysi hyväksyttävä)

    1. Sydän: Oireinen sepelvaltimotauti tai muu hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta; poistofraktio <35 %; hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti;
    2. Keuhko: DLCO < 35 % ja/tai saa jatkuvaa lisähappea;
    3. Maksa: Fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaaliverenpaineesta, alkoholiperäinen hepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee portaalin protrombiiniajan pidentymisestä, verenpainetauti, askites bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini >3 mg/dl, ja oireinen sappisairaus;
  • Hallitsematon infektio;
  • Karnofskyn suorituskykypisteet <70 %;
  • Potilas on hedelmällinen mies tai nainen, joka ei ole halukas käyttämään ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen;
  • Potilas on nainen, joka on raskaana tai imettää;
  • Mikä tahansa tila, joka estää sirolimuusin tai MMF:n käytön;
  • Yksi HLA-epäsopivuus perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) kanssa sopii/haluaa luovuttamaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi 1
GVHD:n profylaksi: Mykofenolaattimofetiili (MMF) suun kautta päivän 0 illasta päivään 28 (sisarusten vastaanottajat) tai päivään 42 (vaihtoehtoiset luovuttajan vastaanottajat) annoksella 15 mg/kg t.i.d. Takrolimuusi (Tac) annettuna suun kautta annoksella 0,06 mg/kg kahdesti vuorokaudesta -3 alkaen. Annos mukautettiin kokoveriarvojen mukaan standarditoimenpiteiden jälkeen (10-15 ng/ml ensimmäisten 28 päivän aikana ja 5-10 ng/ml sen jälkeen). Täydelliset annokset annettiin päivään 100 (sisarusten vastaanottajat) tai 180 päivään (vaihtoehtoiset luovuttajansaajat). Annosta pienennettiin ja lopetettiin ehdottomasti 180. päivään (sisarusluovuttajat) tai 365. päivään (vaihtoehtoiset luovuttajan vastaanottajat) mennessä GVHD:n puuttuessa.
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Tabletit. HLA-identtiset sisarusluovuttajat: 15 mg/kg t.i.d päivästä 0 päivään 28. Vaihtoehtoiselle luovuttajalle: 15 mg/kg, päivästä 0 päivään 42.
Muut nimet:
  • CellCept
Kokeellinen: Käsivarsi 2
GVHD-profylaksia: Takrolimuusi, suun kautta (0,06 mg/kg) kahdesti päivästä -3 alkaen. Annos sovitettiin välille 5-10 ng/ml. Täysi annokset päivään 60 (sisarusvastaanottajat) tai päivään 100 (vaihtoehtoiset luovuttajan vastaanottajat). Annosta pienennettiin ja lopetettiin ehdottomasti 100. päivään (sisarusluovuttajat) tai 180. päivään (vaihtoehtoiset luovuttajat) mennessä GVHD:n puuttuessa. Sirolimuusia 6 mg:n kyllästysannos päivänä -3, jonka jälkeen (1)-2 mg päivässä alimmalle tavoitetasolle 5-10 ng/ml. Täysi annokset päivään 100 (sisarukset) tai 180 päivään (vaihtoehtoiset luovuttajan vastaanottajat). Annoksia pienennetään sitten asteittain niin, että ne lopetetaan ehdottomasti päivään 180 (sisarusluovuttajat) tai 365. päivään (vaihtoehtoiset luovuttajat) mennessä GVHD:n puuttuessa.
Lääke: Sirolimus
Tabletit. 6 mg kyllästysannos päivänä -3, jonka jälkeen (1) -2 mg päivässä tavoitetasolle 5-10 ng/ml. Täysi annokset annetaan päivään 100 (sisarusten vastaanottajat) tai 180 (vaihtoehtoiset luovuttajan vastaanottajat) asti. Annoksia pienennetään sitten asteittain niin, että ne lopetetaan ehdottomasti päivään 180 (sisarusluovuttajat) tai 365. päivään (vaihtoehtoiset luovuttajat) mennessä GVHD:n puuttuessa.
Muut nimet:
  • Rapamune

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Vertailla 1 vuoden taudin etenemistä vapaata eloonjäämistä kahden ennaltaehkäisevän ryhmän (trakolimuusi/mykofenolaattimofetiili ja trakolimuusi/sirolimuusi) välillä koko potilasryhmässä ja erikseen niillä, jotka saivat fluradabiinia/TBI:tä tai fluradabiinia plus busulfaania ja anti-tymosyyttiglobuliinia.
1 vuosi siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsien määrä; ei-relapse-kuolleisuus ja yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Vertaamaan uusiutumistiheyttä, ei-relapse-kuolleisuutta ja kokonaiseloonjäämistä kahdessa ennaltaehkäisevässä haarassa (trakolimuusi/mykofenolaattimofetiili ja trakolimuusi/sirolimuusi) 1, 2 ja 5 vuotta hematopiettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen koko potilasryhmässä ja erikseen näissä. käsitelty Fluradabine/TBI:llä tai Fluradabiinilla plus busulfaanilla ja anti-tymosyyttiglobuliinilla.
1, 2 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Vertailla etenemisvapaata eloonjäämistä kahdessa fofylaktisessa haarassa (trakolimuusi/mykofenolaattimofetiili ja trakolimuusi/sirolimuusi) 2 ja 5 vuotta HSCT:n jälkeen, koko potilasryhmässä ja erikseen niillä, jotka on hoidettu Fluradabiinilla/TBI:lla tai Fluradabiinilla plus busulfaanilla ja anti- tymosyyttiglobuliini.
2 ja 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Siirtyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Verrata hematopoieettista (kokoveri- ja T-solukimerismi) -siirrännäistä ja arvioida siirteen hylkimisen ilmaantuvuus 1 vuoden aikana kahdessa ennaltaehkäisyhaarassa (trakolimuusi/mykofenolaattimofetiili ja trakolimuusi/sirolimuusi), koko potilasryhmässä ja erikseen ehdollisissa potilaissa. Fluradabiinin/TBI:n tai Fluradabiinin plus busulfaanin ja anti-tymosyyttiglobuliinin kanssa.
1 vuosi siirron jälkeen
Akuutti GVDH
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
Asteiden II-IV ja III-IV akuutin GVHD:n 6 kuukauden ilmaantuvuuden vertailu kahdessa ennaltaehkäisevässä haarassa (trakolimuusi/mykofenolaattimofetiili ja trakolimuusi/sirolimuusi), koko potilasryhmässä ja erikseen fluradabiinilla/TBI:lla tai Fluradabiini plus busulfaani ja anti-tymosyyttiglobuliini.
6 kuukautta siirron jälkeen
Krooninen GVDH
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Vertailla kroonisen GVHD:n 1 vuoden ilmaantuvuutta kahdessa profylaktisessa profylaktisessa haarassa (trakolimuusi/mykofenolaattimofetiili ja trakolimuusi/sirolimuusi), koko potilasryhmässä ja erikseen niillä, jotka on hoidettu fluradabiinilla/TBI:lla tai fluradabiinilla plus busulfaanilla ja anti-tymosyytillä globuliini.
1 vuosi siirron jälkeen
Immunologinen uudelleenmuodostus
Aikaikkuna: 3 kk, 6 kk, 1 v, 2 v ja 5 v siirron jälkeen
Immunologisen rekonstituution laadun ja ajoituksen vertaaminen kahdessa ennaltaehkäisevässä haarassa (trakolimuusi/mykofenolaattimofetiili ja trakolimuusi/sirolimuusi), koko potilasryhmässä ja erikseen fluradabiinilla/TBI:lla tai fluradabiinilla plus busulfaanilla ja anti-tymosyyttiglobuliinilla hoidetuilla potilailla.
3 kk, 6 kk, 1 v, 2 v ja 5 v siirron jälkeen
Infektio
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Bakteeri-, sieni- ja virusinfektioiden yhden vuoden ilmaantuvuuden vertaaminen kahdessa ennaltaehkäisevässä haarassa (trakolimuusi/mykofenolaattimofetiili ja trakolimuusi/sirolimuusi), koko potilasryhmässä ja erikseen niillä, joita hoidettiin Fluradabine/TBI- tai Fluradabine plus Busulfan -hoidolla ja anti-tymosyyttiglobuliini.
1 vuosi siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Liege

Yhteistyökumppanit

University Hospital, Gasthuisberg
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
AZ-VUB
Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
Hospital de Jolimont

Tutkijat

  • Päätutkija: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 5. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TJB1016P1

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mykofenolaattimofetiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa