Minitransplantáty s dárci odpovídajícími HLA: Srovnání mezi 2 režimy profylaxe GVHD

Kritéria pro zařazení:

1. Hematologické malignity potvrzené histologicky a neprogredující rychle:

   • Akutní myeloidní leukémie (AML) v kompletní remisi (CR) (definovaná jako ≤ 5 % blastů v kostní dřeni a absence blastů v periferní krvi);
   • Myelodysplastické syndromy (MDS) s ≤ 5 % blastů v kostní dřeni a absencí blastů v periferní krvi;
   • Chronická myeloidní leukémie (CML) v chronické fázi (CP);
   • myeloproliferativní novotvary, které nejsou v blastické krizi a nemají rozsáhlou fibrózu kostní dřeně;
   • Akutní lymfoidní leukémie (ALL) v ČR;
   • Mnohočetný myelom rychle nepostupuje;
   • chronická lymfocytární leukémie (CLL);
   • Non-Hodgkinův lymfom (agresivní NHL by měl mít chemosenzitivní onemocnění);
   • Hodgkinova choroba s chemosenzitivním onemocněním;
2. 10/10 dárce s odpovídající alelou HLA-A, -B, -C, DRB1 a DQBI, který je vhodný/ochotný darovat PBSC.

3. Klinické situace:

   1. Teoretická indikace pro standardní alotransplantaci, ale neproveditelná, protože:

      • Věk > 50 let;
      • Nepřijatelný výkon koncových orgánů;
      • Podle rozhodnutí lékaře;
      • Odmítnutí pacienta.
   2. Indikace ke standardní autotransplantaci: miniallotransplantaci proveďte 2-6 měsíců po standardní autotransplantaci.

4. Další kritéria zařazení:

   • Muž nebo žena; fertilní pacientky musí používat spolehlivou metodu antikoncepce;
   • Věk ≤ 75 let (v protokolu jsou povoleny děti jakéhokoli věku);
   • Informovaný souhlas pacienta nebo jeho/jejího opatrovníka, pokud je nezletilý.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli podmínka nesplňující kritéria pro zařazení;
• HIV pozitivní;
• Nehematologická malignita (malignity) (kromě nemelanomové rakoviny kůže) < 3 roky před nemyeloablativní transplantací hematopoetických buněk (HCT);
• Očekávaná délka života výrazně omezená jinou nemocí než zhoubným bujením;
• Podávání cytotoxického činidla (činidel) pro "cytoredukci" během tří týdnů před zahájením nemyeloablativního kondicionování transplantátu (Výjimky jsou hydroxymočovina a imatinib mesylát);
• postižení CNS s onemocněním odolným vůči intratekální chemoterapii;

• Selhání terminálních orgánů, s výjimkou selhání ledvin (dialýza přijatelná)

  1. Srdeční: Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo jiné srdeční selhání vyžadující léčbu; ejekční frakce <35 %; nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze;
  2. Plicní: DLCO < 35 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku;
  3. Jaterní: Fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, anamnéza krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce projevující se prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí bakteriální nebo plísňový jaterní absces, obstrukce žlučových cest, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem >3 mg/dl a symptomatické žlučové onemocnění;
• Nekontrolovaná infekce;
• Karnofsky výkonnostní skóre <70 %;
• Pacient je fertilní muž nebo žena, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě;
• Pacientkou je žena, která je těhotná nebo kojí;
• Jakýkoli stav vylučující použití sirolimu nebo MMF;
• Jedna neshoda HLA s kmenovými buňkami periferní krve (PBSC) vyhovující/ochotným darovat.