Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Минитрансплантаты от HLA-совместимых доноров: сравнение двух схем профилактики РТПХ

8 мая 2024 г. обновлено: Yves Beguin, University of Liege

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток от HLA-совместимых доноров после кондиционирования пониженной интенсивности: рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее 2 схемы профилактики РТПХ

Настоящий проект представляет собой многоцентровое исследование фазы II, направленное на сравнение того, какой из двух режимов посттрансплантационной иммуносупрессии, предложенных в этом исследовании, лучше всего подходит для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Иммуносупрессивные схемы будут состоять из такролимуса плюс микофенолата мофетила или такролимуса плюс сиролимуса. Перед трансплантацией пациенты будут проходить кондиционирование пониженной интенсивности с помощью флударабина/общего облучения тела (ЧМТ) или флударабина/бусульфана/антитимоглобулина. После промежуточного анализа, проведенного в октябре 2014 года, в протокол были внесены поправки, разрешающие включение только после кондиционирования Flu-TBI. Гипотеза состоит в том, что комбинация такролимуса и сиролимуса будет связана с лучшей выживаемостью без прогрессирования заболевания из-за более низкой частоты рецидивов/прогрессирования.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Бельгия, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Бельгия, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, Бельгия, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, Бельгия, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, Бельгия, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Бельгия, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, Бельгия, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Бельгия, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, Бельгия, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, Бельгия, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гематологические злокачественные новообразования, подтвержденные гистологически и не быстро прогрессирующие:

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в стадии полной ремиссии (ПР) (определяется как ≤ 5% бластов в костном мозге и отсутствие бластов в периферической крови);
    • Миелодиспластические синдромы (МДС) с ≤ 5% бластов в костном мозге и отсутствием бластов в периферической крови;
    • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в хронической фазе (ХП);
    • Миелопролиферативные новообразования не при бластном кризе и не при обширном фиброзе костного мозга;
    • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) при CR;
    • Множественная миелома не быстро прогрессирует;
    • хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);
    • Неходжкинская лимфома (агрессивная НХЛ должна иметь химиочувствительное заболевание);
    • Болезнь Ходжкина с химиочувствительным заболеванием;
  2. 10/10 Донор, совпадающий по аллелям HLA-A, -B, -C, DRB1 и DQBI, подходит или готов стать донором PBSC.

  3. Клинические ситуации:

    1. Теоретическое показание для стандартной аллотрансплантации, но неосуществимое, потому что:

      • Возраст > 50 лет;
      • Недопустимая производительность конечного органа;
      • По решению врача;
      • Отказ пациента.
    2. Показания к стандартной аутотрансплантации: мини-аллотрансплантацию проводят через 2-6 месяцев после стандартной аутотрансплантации.

  4. Другие критерии включения:

    • Мужчина или женщина; фертильные пациенты должны использовать надежный метод контрацепции;
    • Возраст ≤ 75 лет (в протоколе допускаются дети любого возраста);
    • Информированное согласие, данное пациентом или его/ее опекуном, если он несовершеннолетний.

Критерий исключения:

  • Любое состояние, не отвечающее критериям включения;
  • ВИЧ-положительный;
  • Негематологические злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи) < 3 лет до немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT);
  • Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена другими заболеваниями, кроме злокачественных;
  • Введение цитотоксического агента(ов) для «циторедукции» в течение трех недель до начала немиелоаблативного кондиционирования трансплантата (исключениями являются гидроксимочевина и мезилат иматиниба);
  • поражение ЦНС при заболевании, рефрактерном к интратекальной химиотерапии;

  • Терминальная органная недостаточность, за исключением почечной недостаточности (приемлем диализ)

    1. Сердечная: симптоматическая ишемическая болезнь сердца или другая сердечная недостаточность, требующая терапии; фракция выброса <35%; неконтролируемая аритмия, неконтролируемая артериальная гипертензия;
    2. Легочные: DLCO < 35% и/или постоянное получение дополнительного кислорода;
    3. Печень: фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, неустранимая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке >3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей;
  • неконтролируемая инфекция;
  • Оценка производительности по Карновски <70%;
  • Пациент — фертильный мужчина или женщина, не желающий использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения;
  • Пациентка — женщина, которая беременна или кормит грудью;
  • Любое состояние, исключающее применение сиролимуса или ММФ;
  • Одно несовпадение HLA со стволовыми клетками периферической крови (PBSC), которые подходят/готовы стать донорами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука 1
Профилактика РТПХ: микофенолата мофетил (ММФ) перорально с вечера 0-го дня до 28-го дня (реципиенты-братья и сестры) или 42-го дня (реципиенты-альтернативные доноры) в дозе 15 мг/кг 3 раза в сутки. Такролимус (Tac) назначают перорально в дозе 0,06 мг/кг два раза в день, начиная с -3-го дня. Дозу адаптировали в соответствии со значениями цельной крови в соответствии со стандартными процедурами (от 10 до 15 нг/мл в первые 28 дней и от 5 до 10 нг/мл после этого). Полные дозы вводят до 100-го дня (реципиенты братьев и сестер) или 180-го дня (реципиенты от альтернативных доноров). Дозы снижались, чтобы окончательно прекратить прием к 180 дню (родные доноры) или 365 дню (альтернативные доноры-реципиенты) при отсутствии РТПХ.
Лекарство: Микофенолата мофетил
Таблетки. Для HLA-идентичных доноров братьев и сестер: 15 мг/кг три раза в день с 0 по 28 день. Для альтернативного донора: 15 мг/кг с 0-го по 42-й день.
Другие имена:
  • СеллСепт
Экспериментальный: Рука 2
Профилактика РТПХ: такролимус перорально (0,06 мг/кг) 2 раза в день, начиная с -3-го дня. Доза адаптирована между 5-10 нг/мл. Полные дозы до 60-го дня (реципиенты братьев и сестер) или 100-го дня (альтернативные доноры-реципиенты). Дозы постепенно прекращаются к 100-му дню (родные доноры) или 180-му дню (альтернативные доноры-реципиенты) при отсутствии РТПХ. Сиролимус 6 мг нагрузочная доза на -3 день, затем (1)-2 мг ежедневно до целевого минимального уровня от 5 до 10 нг/мл. Полные дозы до 100-го дня (реципиенты братьев и сестер) или 180-го дня (реципиенты от альтернативных доноров). Затем дозы будут постепенно уменьшаться, чтобы окончательно прекратить прием к 180-му дню (доноры-братья и сестры) или 365-му дню (альтернативные доноры-реципиенты) при отсутствии РТПХ.
Лекарство: Сиролимус
Таблетки. Нагрузочная доза 6 мг в день -3, затем (1)-2 мг в день до целевого минимального уровня от 5 до 10 нг/мл. Полные дозы будут вводиться до 100-го дня (реципиенты братьев и сестер) или 180-го дня (реципиенты-альтернативные доноры). Затем дозы будут постепенно уменьшаться, чтобы окончательно прекратить прием к 180-му дню (родные доноры) или 365-му дню (альтернативные доноры-реципиенты) при отсутствии РТПХ.
Другие имена:
  • Рапамун

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Сравнить 1-летнюю выживаемость без прогрессирования между 2 профилактическими группами (траколимус/микофенолата мофетил и траколимус/сиролимус) во всей группе пациентов и отдельно в группе пациентов, получавших флурадабин/ЧМТ или флурадабин плюс бусульфан и антитимоцитарный глобулин.
1 год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивов; безрецидивная смертность и общая выживаемость
Временное ограничение: Через 1, 2 и 5 лет после трансплантации
Сравнить частоту рецидивов, безрецидивную смертность и общую выживаемость в 2-х профилактических группах (траколимус/микофенолата мофетил и траколимус/сиролимус) через 1, 2 и 5 лет после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в целом и отдельно в группе больных. кондиционированные флурадабином/ЧМТ или флурадабином плюс бусульфан и антитимоцитарный глобулин.
Через 1, 2 и 5 лет после трансплантации
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через 2 и 5 лет после трансплантации
Сравнить выживаемость без прогрессирования заболевания в 2 группах фрофилактических препаратов (траколимус/микофенолата мофетил и траколимус/сиролимус) через 2 и 5 лет после ТГСК во всей группе пациентов и отдельно в группе пациентов, получавших флурадабин/ЧМТ или флурадабин плюс бусульфан и анти- тимоцитарный глобулин.
Через 2 и 5 лет после трансплантации
Приживление
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Сравнить гемопоэтическое (цельная кровь и Т-клеточный химеризм) приживление трансплантата и оценить 1-летнюю частоту отторжения трансплантата в 2 профилактических группах (траколимус/микофенолата мофетил и траколимус/сиролимус), во всей группе пациентов и отдельно в кондиционированных с флурадабином/ЧМТ или флурадабином плюс бусульфан и антитимоцитарный глобулин.
1 год после трансплантации
Острая РТПХ
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
Сравнить 6-месячную заболеваемость острой РТПХ II-IV и III-IV степеней в 2 профилактических группах (траколимус/микофенолата мофетил и траколимус/сиролимус), во всей группе пациентов и отдельно у пациентов, получавших флурадабин/ЧМТ или Флурадабин плюс бусульфан и антитимоцитарный глобулин.
6 месяцев после трансплантации
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Сравнить годовую заболеваемость хронической РТПХ в 2 профилактических группах (траколимус/микофенолата мофетил и траколимус/сиролимус), во всей группе пациентов и отдельно у пациентов, получавших флурадабин/ЧМТ или флурадабин плюс бусульфан и антитимоцитарные препараты. глобулин.
1 год после трансплантации
Иммунологическая реконструкция
Временное ограничение: 3 мес, 6 мес, 1 год, 2 года и 5 лет после трансплантации
Сравнить качество и сроки иммунологического восстановления в 2 профилактических группах (траколимус/микофенолата мофетил и траколимус/сиролимус), во всей группе пациентов и отдельно у пациентов, получавших флурадабин/ЧМТ или флурадабин плюс бусульфан и антитимоцитарный глобулин.
3 мес, 6 мес, 1 год, 2 года и 5 лет после трансплантации
Инфекционное заболевание
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Сравнить 1-летнюю заболеваемость бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями в 2 профилактических группах (траколимус/микофенолата мофетил и траколимус/сиролимус), во всей группе пациентов и отдельно у пациентов, получавших флурадабин/ЧМТ или флурадабин плюс бусульфан и антитимоцитарный глобулин.
1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Liege

Соавторы

University Hospital, Gasthuisberg
University Hospital, Ghent
University Hospital, Antwerp
AZ Sint-Jan AV
AZ Delta
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Jules Bordet Institute
AZ-VUB
Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
Hospital de Jolimont

Следователи

  • Главный следователь: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TJB1016P1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Микофенолата мофетил

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Moldova

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться