早期丙型肝炎病毒下降的模式预测干扰素治疗的结果 (sIFN-pred1)
2011年10月27日 更新者：Junqi Niu、The First Hospital of Jilin University
早期丙型肝炎病毒动力学参数预测中国队列标准干扰素治疗结果的研究
本研究的目的是确定是否可以通过一种新的数学方法对中国人群进行早期精确预测干扰素治疗 HCV 感染患者的结果。
研究概览
详细说明
中国丙型肝炎病毒（HCV）感染率约为3%，这意味着约有3000万患者。 利巴韦林和干扰素(IFN)的联合疗法是HCV慢性感染的标准临床治疗。 然而，即使使用利巴韦林和聚乙二醇干扰素，总体持续病毒学应答率 (SVR) 仍不超过 60%。 由于多种病毒和患者相关因素，治疗在某些人群中甚至不太成功，尤其是在 HCV 基因型 1 感染中。 因此，标准治疗持续时间根据临床实践中的病毒基因型进行优化。 如今，今年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种直接抗病毒药物（DAAs），提高了SVR率。 但价格高、副作用大、持续时间长，使人们对在传统处方中加入第三种药物犹豫不决。
预测传统治疗的结果是HCV感染患者个性化治疗的基石。 为了获得准确的预测，已经尝试了不同的方法。 已经提出了几个指标来预测最终的治疗结果。 快速病毒反应（RVR），表示治疗开始后第四周检测不到病毒，已被用于预测最终治疗结果。其他指标，包括病毒基因型、IL-28B宿主基因型、人类和干扰素刺激基因 (ISG) 表达也已被证明与治疗结果相关并能够在一定程度上预测治疗结果。 在这里，研究人员提出，HCV 病毒动力学分析将为治疗结果提供更精确的预测。
一般的想法是在严格遵循治疗方法的患者的早期治疗期间（前6周）连续获得血液HCV滴定数据。 这些滴定数据将用于绘制病毒动力学曲线并单独计算相应的参数。 筛选出能够区分达到治疗评价标准的患者和未达到治疗评价标准的参数，这些参数可以用于早期预测新患者的治疗结果他/她的治疗阶段。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
40
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130061
- First Hospital Jilin University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
患者来自中国东北。
大多数患者因滥用药物而感染丙型肝炎病毒。
他们中的许多人共用同一个注射器进行药物静脉注射。
但是，很少检测到 HIV 感染。
描述
纳入标准：
- 通过抗 HCV 抗体测试获得慢性丙型肝炎感染的血清学证据
- 血清 HCV-RNA > 3 log IU/ml
- 已感染丙型肝炎病毒超过 6 个月
- ALT、AST持续升高，组织学诊断可见炎症坏死（G>=2），轻度肝纤维化（S>=2）
- 对于ALT正常的患者，根据肝活检进行治疗。 如果发现明显的纤维化（S2、S3），则应进行治疗。对于S0、S1期的患者，可延迟治疗，但应每3-6个月检测一次ALT/AST。
- 代偿性肝病
- 患者从未接受过传统干扰素加利巴韦林或聚乙二醇干扰素加利巴韦林治疗
排除标准：
历史：
- 有失代偿性肝病史
- 曾接受过其他抗病毒药物治疗，或抗肿瘤药物、免疫抑制药物治疗
- 有自身免疫性肝炎病史
- 严重癫痫病史或目前使用抗惊厥药
- 与 HCV 以外的慢性肝病相关的病史或其他证据，研究者认为这会使患者不适合研究（例如，血色素沉着症、自身免疫性肝炎、代谢性肝病、酒精性肝病、毒素曝光）
- 如果根据研究者的判断，血红蛋白急剧下降高达 4g/dL（如使用利巴韦林治疗时可能出现的情况）不能很好地耐受，则不应纳入已确诊或推测患有冠状动脉疾病或脑血管疾病的患者
- 服用处方药后甲状腺疾病控制不佳、促甲状腺激素 (TSH) 浓度升高伴甲状腺过氧化物酶抗体升高以及甲状腺疾病的任何临床表现的病史
当前的状况：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 合并感染乙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒
- 肝癌或甲胎蛋白 > 100ng/ml
- 血中性粒细胞计数<1500/mm3，或血小板计数<90000/mm3
- 女性血红蛋白<11.5g/dL，男性血红蛋白<12.5g/dL
- 血肌酐 > 1.5 ULN
- 有严重精神疾病，尤其是抑郁症
- 严重的肺功能障碍
- 严重的心血管疾病
- 不受控制的糖尿病
- 不受控制的地中海贫血
- 酗酒的证据（饮酒量>40 克/天）
- 不愿提供知情同意或遵守研究要求
- 局部或系统恶性肿瘤不稳定状态
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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干扰素和利巴韦林
所有患者均遵循标准治疗方案。
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干扰素：剂量，500万单位/人；频率，隔日一次（qod）；持续时间，48周；皮下注射。 利巴韦林：剂量，15mg/kg/天；频率，每天三次(t.i.d)；持续时间，48周；口服。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液 HCV RNA 拷贝数
大体时间：0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d,7d,2w,4w,6w,12w,24w,48w
|
使用 Roche - COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test 检测血液 HCV RNA 拷贝。
|
0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d,7d,2w,4w,6w,12w,24w,48w
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HCV基因型
大体时间：基线
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将 HCV NS5A 克隆到 T 载体中并测序以进行进化分析。
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基线
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吸毒史
大体时间：基线
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将询问患者他们的药物使用史。
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基线
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IL-28B多态性
大体时间：基线
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IL28基因多态性，rs8099917，rs12979860等
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基线
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PBMC基因表达的微阵列分析
大体时间：基线，8h，18h，3d
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在前 3 天，收集血样用于 PBMC 分离和微阵列分析。
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基线，8h，18h，3d
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血液抗HCV、HBV抗体
大体时间：基线
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分析合并感染状态。
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基线
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HCV基因组测序
大体时间：0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d
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深度测序用于血清 HCV 基因组分析。
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0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：基线,4w,6w,12w,24w,48w
|
测定 ALT AST 以检测肝功能。
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基线,4w,6w,12w,24w,48w
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纤维化阶段
大体时间：基线,4w,12w,24w,48w
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用 Fibroscan 分析纤维化。
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基线,4w,12w,24w,48w
|
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定期验血
大体时间：基线,4w,12w,24w,48w
|
测定不同类型血细胞的分布和绝对计数。
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基线,4w,12w,24w,48w
|
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心电图
大体时间：基线,4w,12w,24w,48w
|
进行心电图检查以避免严重的副作用。
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基线,4w,12w,24w,48w
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|
饮酒、吸烟情况
大体时间：基线,4w,12w,24w,48w
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询问患者在治疗期间是否饮酒或吸烟。
|
基线,4w,12w,24w,48w
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Junqi Niu, PhD/MD、First Hospital Jilin University
- 首席研究员：Bing Sun, PhD/MD、Chinese Academy of Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, Goodman ZD, Koury K, Ling M, Albrecht JK. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001 Sep 22;358(9286):958-65. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06102-5.
- Neumann AU, Lam NP, Dahari H, Gretch DR, Wiley TE, Layden TJ, Perelson AS. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy. Science. 1998 Oct 2;282(5386):103-7. doi: 10.1126/science.282.5386.103.
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- Snoeck E, Chanu P, Lavielle M, Jacqmin P, Jonsson EN, Jorga K, Goggin T, Grippo J, Jumbe NL, Frey N. A comprehensive hepatitis C viral kinetic model explaining cure. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):706-13. doi: 10.1038/clpt.2010.35. Epub 2010 May 12.
- Dixit NM, Layden-Almer JE, Layden TJ, Perelson AS. Modelling how ribavirin improves interferon response rates in hepatitis C virus infection. Nature. 2004 Dec 16;432(7019):922-4. doi: 10.1038/nature03153.
- Dill MT, Duong FH, Vogt JE, Bibert S, Bochud PY, Terracciano L, Papassotiropoulos A, Roth V, Heim MH. Interferon-induced gene expression is a stronger predictor of treatment response than IL28B genotype in patients with hepatitis C. Gastroenterology. 2011 Mar;140(3):1021-31. doi: 10.1053/j.gastro.2010.11.039. Epub 2010 Nov 25.
- Araujo ES, Dahari H, Neumann AU, de Paula Cavalheiro N, Melo CE, de Melo ES, Layden TJ, Cotler SJ, Barone AA. Very early prediction of response to HCV treatment with PEG-IFN-alfa-2a and ribavirin in HIV/HCV-coinfected patients. J Viral Hepat. 2011 Apr;18(4):e52-60. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01358.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年5月1日
初级完成 (预期的)
2011年12月1日
研究完成 (预期的)
2011年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月13日
首次发布 (估计)
2011年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年10月27日
最后验证
2011年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2008ZX10004-002-jida01
- 2008ZX10002-014-jida01 (其他标识符：China: Ministry of Science and Technology)
- 2009ZX10004-105-jida01 (其他标识符：China: Ministry of Science and Technology)
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