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Les modèles de déclin précoce du virus de l'hépatite C prédisent le résultat du traitement par interféron (sIFN-pred1)

27 octobre 2011 mis à jour par: Junqi Niu, The First Hospital of Jilin University

Étude des paramètres de la dynamique précoce du virus de l'hépatite C pour prédire le résultat d'un traitement standard par interféron avec une cohorte chinoise

Le but de cette étude est de déterminer si le résultat de la thérapie à l'interféron sur les patients infectés par le VHC peut être prédit avec précision au début avec une nouvelle méthode mathématique avec la population chinoise.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le taux d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) en Chine est d'environ 3 %, ce qui signifie environ 30 millions de patients. La thérapie combinée de ribavirine et d'interférons (IFN) est le traitement clinique standard des infections chroniques par le VHC. Cependant, le taux global de réponse virologique soutenue (RVS) ne dépasse toujours pas 60 %, même avec la ribavirine et le peg-IFN. En raison de plusieurs facteurs liés au virus et au patient, le traitement est encore moins efficace dans certaines populations, en particulier dans l'infection par le VHC de génotype 1. Ainsi, la durée de traitement standard est optimisée en fonction du génotype du virus dans la pratique clinique. De nos jours, deux agents antiviraux directs (AAD) ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis cette année, ce qui augmente le taux de RVS. Cependant, le prix élevé, les effets secondaires et la longue durée font hésiter les gens quant à l'ajout du troisième médicament dans la prescription traditionnelle.

Prédire le résultat de la thérapie traditionnelle est la pierre angulaire de la thérapie personnalisée pour les patients infectés par le VHC. Afin d'obtenir une prédiction précise, différentes méthodes ont été essayées. Plusieurs indicateurs ont été proposés pour prédire les résultats finaux du traitement. La réponse virale rapide (RVR), qui indique le virus non détectable à la quatrième semaine depuis le début du traitement, a été utilisée pour prédire le résultat final du traitement. D'autres indicateurs, y compris le génotype du virus, le génotype de l'hôte de l'IL-28B, la race humaine et l'interféron l'expression des gènes stimulés (ISG) s'est également avérée liée et capable de prédire les résultats du traitement dans une certaine mesure. Ici, les chercheurs proposent que l'analyse de la dynamique du virus du VHC donne une prédiction plus précise du résultat du traitement.

L'idée générale est que les données de titrage sanguin du VHC sont obtenues en continu au début de la période de traitement (6 premières semaines) des patients qui ont suivi strictement la méthode de traitement. Ces données de titrage seront utilisées pour dessiner la courbe dynamique du virus et calculer les paramètres correspondants individuellement. Le ou les paramètres qui peuvent distinguer les patients qui atteignent la norme d'évaluation de la thérapie de ceux qui n'ont pas atteint la norme d'évaluation seront sélectionnés, et ces paramètres peuvent être utilisés pour prédire le résultat de la thérapie d'un nouveau patient au début. stade de son traitement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130061
        • First Hospital Jilin University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients viennent du nord-est de la Chine. La plupart des patients ont été infectés par le virus de l'hépatite c en raison de l'abus de drogues. Beaucoup d'entre eux partagent la même seringue pour l'injection intraveineuse de drogue. Cependant, l'infection par le VIH a été rarement détectée.

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve sérologique d'une infection chronique par l'hépatite C par un test d'anticorps anti-VHC
  • ARN-VHC sérique > 3 log UI/ml
  • A été infecté par le VHC pendant plus de 6 mois
  • ALT, AST ont été élevés en continu, inflammation et nécrose ont été observées selon le diagnostic histologique (G>=2), fibrose hépatique modeste (S>=2)
  • Pour les patients dont les ALT sont normaux, le traitement s'accorde à la biopsie du foie. Si une fibrose évidente a été détectée (S2, S3), un traitement doit être effectué. Pour les patients au stade S0, S1, le traitement peut être retardé, mais les ALT/AST doivent être dosés tous les 3 à 6 mois.
  • Maladie hépatique compensée
  • Les patients n'ont jamais été traités par interféron traditionnel plus ribavirine ou peginterféron plus ribavirine

Critère d'exclusion:

Histoire:

  • A des antécédents de maladies hépatiques décompensées
  • A été traité avec d'autres médicaments anti-virus, ou des médicaments anti-tumoraux, des médicaments immunosuppresseurs
  • A des antécédents d'hépatite auto-immune
  • Antécédents de trouble convulsif sévère ou utilisation actuelle d'anticonvulsivants
  • Antécédents ou autre preuve d'une condition médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que le VHC qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie métabolique du foie, maladie alcoolique du foie, toxine expositions)
  • Les patients atteints d'une maladie coronarienne documentée ou présumée ou d'une maladie cérébrovasculaire ne doivent pas être recrutés si, de l'avis de l'investigateur, une diminution aiguë de l'hémoglobine jusqu'à 4 g/dL (comme on peut le voir avec le traitement par la ribavirine) ne serait pas bien tolérée
  • Antécédents de maladie thyroïdienne mal contrôlée par les médicaments prescrits, concentrations élevées de thyréostimuline (TSH) avec élévation des anticorps anti-peroxydase thyroïdienne et toute manifestation clinique de maladie thyroïdienne

Condition actuelle:

  • Femmes enceintes ou femmes en période de lactation
  • Co-infecté par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine
  • Cancer du foie ou alpha-foetoprotéine > 100ng/ml
  • Nombre de neutrophiles sanguins < 1 500/mm3 ou nombre de plaquettes < 90 000/mm3
  • Hémoglobine féminine <11,5 g/dL, hémoglobine masculine <12,5 g/dL
  • Créatinine sanguine > 1,5 LSN
  • Avoir de graves maladies mentales, en particulier la dépression
  • Dysfonctionnement pulmonaire sévère
  • Maladie cardiovasculaire grave
  • Diabète non contrôlé
  • Thalassémie non contrôlée
  • Preuve d'abus d'alcool (consommation d'alcool > 40 g/jour)
  • Refus de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude
  • État instable de malignité locale ou du système

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Interféron et ribavirine
Tous les patients ont suivi le protocole de traitement standard.
Médicament: Interféron Alfa-2b, Ribavirine

Interféron : dosage, 5 millions d'unités/personne ; fréquence, tous les deux jours (qod) ; durée, 48 semaines ; injection sous-cutanée.

Ribavirine : posologie, 15 mg/kg/jour ; fréquence, trois fois par jour (t.i.d) ; durée, 48 semaines ; prise par voie orale.

Autres noms:
  • Générique : Interféron humain recombinant alpha-2b, ribavirine
  • Marque : Kaiyinyisheng,Weilake
  • Numéro d'approbation FDA : S20030032, H10940157

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Copies sanguines d'ARN du VHC
Délai: 0h, 8h, 10h, 12h, 18h, 24h, 37h, 43h, 3d, 7d, 2w, 4w, 6w, 12w, 24w, 48w
Les copies d'ARN du VHC dans le sang ont été analysées avec le test Roche - COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV.
0h, 8h, 10h, 12h, 18h, 24h, 37h, 43h, 3d, 7d, 2w, 4w, 6w, 12w, 24w, 48w

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Génotype du VHC
Délai: Ligne de base
Le VHC NS5A est cloné dans le vecteur T et séquencé pour une analyse évolutive.
Ligne de base
Antécédents de toxicomanie
Délai: Ligne de base
Les patients seront interrogés sur leurs antécédents de consommation de médicaments.
Ligne de base
Polymorphisme IL-28B
Délai: Ligne de base
Polymorphisme du gène IL28, rs8099917, rs12979860, etc.
Ligne de base
Analyse par puce à ADN de l'expression génique des PBMC
Délai: Ligne de base, 8h, 18h, 3d
Au cours des 3 premiers jours, des échantillons de sang sont prélevés pour la séparation des PBMC et l'analyse des puces à ADN.
Ligne de base, 8h, 18h, 3d
Anti-VHC sanguin, anticorps anti-VHB
Délai: Ligne de base
Le statut de co-infection est analysé.
Ligne de base
Séquençage du génome du VHC
Délai: 0h, 8h, 10h, 12h, 18h, 24h, 37h, 43h, 3d
Le séquençage en profondeur est utilisé pour l'analyse du génome du VHC dans le sérum sanguin.
0h, 8h, 10h, 12h, 18h, 24h, 37h, 43h, 3d
Alanine Aminotransférase (ALT) et Aspartate transaminase (AST)
Délai: Base de référence, 4w, 6w, 12w, 24w, 48w
ALT AST sont dosés pour détecter la fonction hépatique.
Base de référence, 4w, 6w, 12w, 24w, 48w
Stade de fibrose
Délai: Base de référence, 4w, 12w, 24w, 48w
La fibrose est analysée avec Fibroscan.
Base de référence, 4w, 12w, 24w, 48w
Prise de sang régulière
Délai: Base de référence, 4w, 12w, 24w, 48w
La distribution et le nombre absolu des différents types de cellules sanguines sont dosés.
Base de référence, 4w, 12w, 24w, 48w
Électrocardiographie
Délai: Base de référence, 4w, 12w, 24w, 48w
L'électrocardiographie est prise pour éviter les effets secondaires graves.
Base de référence, 4w, 12w, 24w, 48w
Alcool, tabagisme
Délai: Base de référence, 4w, 12w, 24w, 48w
On demande aux patients s'ils consomment de l'alcool ou fument des cigarettes pendant la période de traitement.
Base de référence, 4w, 12w, 24w, 48w

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Hospital of Jilin University

Collaborateurs

Chinese Academy of Sciences

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Junqi Niu, PhD/MD, First Hospital Jilin University
  • Chercheur principal: Bing Sun, PhD/MD, Chinese Academy of Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2010

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2011

Première publication (Estimation)

14 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 octobre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2011

Dernière vérification

1 octobre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2008ZX10004-002-jida01
  • 2008ZX10002-014-jida01 (Autre identifiant: China: Ministry of Science and Technology)
  • 2009ZX10004-105-jida01 (Autre identifiant: China: Ministry of Science and Technology)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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