Los patrones de disminución temprana del virus de la hepatitis C predicen el resultado de la terapia con interferón (sIFN-pred1)
Estudio de los parámetros de la dinámica temprana del virus de la hepatitis C para predecir el resultado de la terapia estándar con interferón con una cohorte china
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tasa de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en China es de alrededor del 3%, lo que significa alrededor de 30 millones de pacientes. La terapia combinada de ribavirina e interferones (IFN) es el tratamiento clínico estándar de las infecciones crónicas por VHC. Sin embargo, la tasa general de respuesta virológica sostenida (RVS) aún no supera el 60 % incluso con ribavirina y peg-IFN. Debido a varios factores relacionados con el virus y el paciente, el tratamiento es aún menos exitoso en ciertas poblaciones, especialmente en la infección por el genotipo 1 del VHC. Por lo tanto, la duración de la terapia estándar se optimiza según el genotipo del virus en la práctica clínica. Actualmente, dos agentes antivirales directos (AAD) han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de EE. UU. este año, lo que aumenta la tasa de RVS. Sin embargo, el alto precio, los efectos secundarios y la larga duración hacen que las personas duden sobre la adición del tercer fármaco en la prescripción tradicional.
Predecir el resultado de la terapia tradicional es la piedra angular de la terapia personalizada para pacientes infectados por el VHC. Para obtener una predicción precisa, se han probado diferentes métodos. Se han sugerido varios indicadores para predecir los resultados finales del tratamiento. Rapid Virus Response (RVR), que indica el virus no detectable en la cuarta semana desde que comienza la terapia, se ha utilizado para predecir el resultado final del tratamiento. Otros indicadores, incluido el genotipo del virus, el genotipo del huésped de IL-28B, la raza humana y el interferón También se ha demostrado que la expresión de genes estimulados (ISG) se relaciona y puede predecir los resultados del tratamiento hasta cierto punto. En este caso, los investigadores proponen que el análisis de la dinámica del virus VHC dará una predicción más precisa del resultado de la terapia.
La idea general es que los datos de titulación del VHC en sangre se obtengan continuamente en el período de tratamiento temprano (primeras 6 semanas) de los pacientes que han seguido estrictamente el método de terapia. Estos datos de titulación se utilizarán para dibujar la curva de dinámica del virus y calcular los parámetros correspondientes individualmente. Se seleccionarán los parámetros que pueden distinguir a los pacientes que alcanzan el estándar de evaluación de la terapia de aquellos que no lograron alcanzar el estándar de evaluación, y dichos parámetros pueden usarse para predecir el resultado de la terapia de un nuevo paciente al principio. etapa de su tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130061
- First Hospital Jilin University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia serológica de infección crónica por hepatitis C mediante una prueba de anticuerpos anti-VHC
- ARN-VHC sérico > 3 log UI/ml
- Ha estado infectado por el VHC durante más de 6 meses.
- ALT,AST se han elevado continuamente, se ha observado inflamación y necrosis según el diagnóstico histológico (G>=2), fibrosis hepática moderada (S>=2)
- Para aquellos pacientes cuya ALT sea normal, el tratamiento será la biopsia hepática. Si se ha detectado una fibrosis evidente (S2,S3), se debe realizar el tratamiento. Para aquellos pacientes en estadio S0, S1, el tratamiento podría retrasarse, pero se debe evaluar la ALT/AST cada 3 a 6 meses.
- Enfermedad hepática compensada
- Los pacientes nunca han sido tratados con interferón tradicional más ribavirina o peginterferón más ribavirina
Criterio de exclusión:
Historia:
- Tiene antecedentes de enfermedades hepáticas descompensadas
- Ha sido tratado con otros medicamentos antivirus, o medicamentos antitumorales, medicamentos inmunosupresores
- Tiene antecedentes de hepatitis autoinmune
- Antecedentes de un trastorno convulsivo grave o uso actual de anticonvulsivos
- Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica distinta del VHC que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática metabólica, enfermedad hepática alcohólica, toxina exposiciones)
- Los pacientes con enfermedad arterial coronaria o enfermedad cerebrovascular documentada o supuesta no deben ser incluidos si, a juicio del investigador, una disminución aguda de la hemoglobina de hasta 4 g/dL (como se puede observar con la terapia con ribavirina) no sería bien tolerada.
- Antecedentes de enfermedad tiroidea mal controlada con medicamentos prescritos, concentraciones elevadas de hormona estimulante de la tiroides (TSH) con elevación de anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea y cualquier manifestación clínica de enfermedad tiroidea
Condición actual:
- Mujeres embarazadas o mujeres en periodo de lactancia
- Coinfectado con el virus de la hepatitis b o el virus de la inmunodeficiencia humana
- Cáncer de hígado o alfafetoproteína > 100 ng/ml
- Recuento de neutrófilos en sangre < 1500/mm3, o recuento de plaquetas < 90000/mm3
- Hemoglobina femenina <11,5 g/dL, hemoglobina masculina <12,5 g/dL
- Creatinina en sangre > 1,5 ULN
- Tiene enfermedades mentales graves, especialmente depresión.
- Disfunción pulmonar severa
- Enfermedad cardiovascular grave
- Diabetes no controlada
- Talasemia no controlada
- Evidencia de abuso de alcohol (consumo de alcohol > 40 g/día)
- Falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio.
- Estado inestable de malignidad local o del sistema
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Interferón y ribavirina
Todos los pacientes siguieron el protocolo de tratamiento estándar.
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Interferón: dosis, 5 millones de unidades/persona; frecuencia, cada dos días (qod); duración, 48 semanas; inyección subcutánea. Ribavirina: dosis, 15 mg/kg/día; frecuencia, tres veces al día (t.i.d); duración, 48 semanas; tomar por vía oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Copias de ARN del VHC en sangre
Periodo de tiempo: 0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d,7d,2w,4w,6w,12w,24w,48w
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Las copias de ARN del VHC en sangre se analizaron con Roche - COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test.
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0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d,7d,2w,4w,6w,12w,24w,48w
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Genotipo del VHC
Periodo de tiempo: Base
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HCV NS5A se clona en el vector T y se secuencia para el análisis evolutivo.
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Base
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Historial de abuso de drogas
Periodo de tiempo: Base
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Se preguntará a los pacientes sobre su historial de uso de medicamentos.
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Base
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Polimorfismo IL-28B
Periodo de tiempo: Base
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Polimorfismo del gen IL28, rs8099917, rs12979860, etc.
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Base
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Análisis de micromatrices de la expresión génica de PBMC
Periodo de tiempo: Línea base, 8h, 18h, 3d
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Durante los primeros 3 días, se recolectan muestras de sangre para la separación de PBMC y el análisis de micromatrices.
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Línea base, 8h, 18h, 3d
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Anti-VHC en sangre, anticuerpo VHB
Periodo de tiempo: Base
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Se analiza el estado de coinfección.
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Base
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Secuenciación del genoma del VHC
Periodo de tiempo: 0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d
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La secuenciación profunda se utiliza para el análisis del genoma del VHC en suero sanguíneo.
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0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d
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Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST)
Periodo de tiempo: Línea base, 4w, 6w, 12w, 24w, 48w
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ALT AST se analizan para detectar la función hepática.
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Línea base, 4w, 6w, 12w, 24w, 48w
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Etapa de fibrosis
Periodo de tiempo: Línea base, 4w, 12w, 24w, 48w
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La fibrosis se analiza con Fibroscan.
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Línea base, 4w, 12w, 24w, 48w
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Examen de sangre regular
Periodo de tiempo: Línea base, 4w, 12w, 24w, 48w
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Se analiza la distribución y el recuento absoluto de los diferentes tipos de células sanguíneas.
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Línea base, 4w, 12w, 24w, 48w
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Electrocardiografía
Periodo de tiempo: Línea base, 4w, 12w, 24w, 48w
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Se toma una electrocardiografía para evitar efectos secundarios graves.
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Línea base, 4w, 12w, 24w, 48w
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Alcohol, condición de fumar
Periodo de tiempo: Línea base, 4w, 12w, 24w, 48w
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Se pregunta a los pacientes si consumen alcohol o fuman cigarrillos durante el período de terapia.
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Línea base, 4w, 12w, 24w, 48w
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Junqi Niu, PhD/MD, First Hospital Jilin University
- Investigador principal: Bing Sun, PhD/MD, Chinese Academy of Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, Goodman ZD, Koury K, Ling M, Albrecht JK. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001 Sep 22;358(9286):958-65. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06102-5.
- Neumann AU, Lam NP, Dahari H, Gretch DR, Wiley TE, Layden TJ, Perelson AS. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy. Science. 1998 Oct 2;282(5386):103-7. doi: 10.1126/science.282.5386.103.
- Dahari H, Ribeiro RM, Perelson AS. Triphasic decline of hepatitis C virus RNA during antiviral therapy. Hepatology. 2007 Jul;46(1):16-21. doi: 10.1002/hep.21657.
- Snoeck E, Chanu P, Lavielle M, Jacqmin P, Jonsson EN, Jorga K, Goggin T, Grippo J, Jumbe NL, Frey N. A comprehensive hepatitis C viral kinetic model explaining cure. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):706-13. doi: 10.1038/clpt.2010.35. Epub 2010 May 12.
- Dixit NM, Layden-Almer JE, Layden TJ, Perelson AS. Modelling how ribavirin improves interferon response rates in hepatitis C virus infection. Nature. 2004 Dec 16;432(7019):922-4. doi: 10.1038/nature03153.
- Dill MT, Duong FH, Vogt JE, Bibert S, Bochud PY, Terracciano L, Papassotiropoulos A, Roth V, Heim MH. Interferon-induced gene expression is a stronger predictor of treatment response than IL28B genotype in patients with hepatitis C. Gastroenterology. 2011 Mar;140(3):1021-31. doi: 10.1053/j.gastro.2010.11.039. Epub 2010 Nov 25.
- Araujo ES, Dahari H, Neumann AU, de Paula Cavalheiro N, Melo CE, de Melo ES, Layden TJ, Cotler SJ, Barone AA. Very early prediction of response to HCV treatment with PEG-IFN-alfa-2a and ribavirin in HIV/HCV-coinfected patients. J Viral Hepat. 2011 Apr;18(4):e52-60. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01358.x.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ribavirina
- Interferón alfa-2
Otros números de identificación del estudio
- 2008ZX10004-002-jida01
- 2008ZX10002-014-jida01 (Otro identificador: China: Ministry of Science and Technology)
- 2009ZX10004-105-jida01 (Otro identificador: China: Ministry of Science and Technology)
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