Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Patronen van vroege achteruitgang van het hepatitis C-virus voorspellen de uitkomst van interferontherapie (sIFN-pred1)

27 oktober 2011 bijgewerkt door: Junqi Niu, The First Hospital of Jilin University

Studie van parameters van vroege hepatitis C-virusdynamiek voor het voorspellen van de uitkomst van standaard interferontherapie met Chinese cohort

Het doel van deze studie is om te bepalen of de uitkomst van interferontherapie bij HCV-geïnfecteerde patiënten vroeg nauwkeurig kan worden voorspeld met een nieuwe wiskundige methode bij de Chinese bevolking.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het infectiepercentage met het hepatitis C-virus (HCV) in China is ongeveer 3%, wat neerkomt op ongeveer 30 miljoen patiënten. Combinatietherapie van ribavirine en interferonen (IFN) is de standaard klinische behandeling van chronische HCV-infecties. Het totale percentage aanhoudende virologische respons (SVR) is echter nog steeds niet hoger dan 60%, zelfs niet met ribavirine en peg-IFN. Vanwege verschillende virus- en patiëntgerelateerde factoren is de behandeling bij bepaalde populaties nog minder succesvol, vooral bij HCV genotype 1-infectie. Zo wordt de standaard therapieduur in de klinische praktijk geoptimaliseerd volgens het virusgenotype. Tegenwoordig zijn dit jaar twee directe antivirale middelen (DAA's) goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) van de VS, waardoor het SVR-percentage stijgt. De hoge prijs, de bijwerkingen en de lange duur zorgen er echter voor dat mensen aarzelen om het derde medicijn toe te voegen aan het traditionele recept.

Het voorspellen van de uitkomst van traditionele therapie is de hoeksteen van de gepersonaliseerde therapie voor met HCV geïnfecteerde patiënten. Om tot een nauwkeurige voorspelling te komen, zijn verschillende methodes uitgeprobeerd. Er zijn verschillende indicatoren voorgesteld om de uiteindelijke behandelingsresultaten te voorspellen. Rapid Virus Response (RVR), die het niet-detecteerbare virus aangeeft in de vierde week sinds de start van de therapie, is gebruikt om het uiteindelijke behandelingsresultaat te voorspellen. Andere indicatoren, waaronder virusgenotype, gastheergenotype van IL-28B, menselijk ras en interferon Er is ook aangetoond dat de expressie van gestimuleerde genen (ISG) verband houdt met de behandelingsresultaten en deze tot op zekere hoogte kan voorspellen. Hier stellen de onderzoekers voor dat de HCV-virusdynamiekanalyse een nauwkeurigere voorspelling zal geven voor het therapieresultaat.

Het algemene idee is dat bloed-HCV-titratiegegevens continu worden verkregen in de vroege behandelingsperiode (eerste 6 weken) van de patiënten die de therapiemethode strikt hebben gevolgd. Deze titratiegegevens zullen worden gebruikt om de virusdynamiekcurve te tekenen en de overeenkomstige parameters afzonderlijk te berekenen. De parameter(s) die onderscheid kunnen maken tussen patiënten die de therapie-evaluatiestandaard halen en degenen die de evaluatiestandaard niet halen, wordt/worden eruit geselecteerd, en dergelijke parameter(s) kunnen worden gebruikt om het therapieresultaat van een nieuwe patiënt in een vroeg stadium te voorspellen. stadium van zijn/haar behandeling.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130061
        • First Hospital Jilin University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten komen uit het noordoosten van China. De meeste patiënten zijn door het drugsmisbruik besmet met het hepatitis C-virus. Velen van hen delen dezelfde spuit voor intraveneuze injectie van medicijnen. HIV-infectie is echter zelden ontdekt.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Serologisch bewijs van chronische hepatitis C-infectie door een anti-HCV-antilichaamtest
  • Serum HCV-RNA > 3 log IE/ml
  • Is al meer dan 6 maanden besmet met HCV
  • ALT,AST zijn continu verhoogd, ontsteking en necrose zijn waargenomen volgens de histologische diagnose (G>=2),matige leverfibrose (S>=2)
  • Voor die patiënten van wie ALT normaal is, wordt de behandeling in overeenstemming gebracht met de leverbiopsie. Als duidelijke fibrose is gedetecteerd (S2,S3), moet behandeling worden uitgevoerd. Voor patiënten in het S0,S1-stadium kan de behandeling worden uitgesteld, maar ALAT/AST moet elke 3-6 maanden worden getest.
  • Gecompenseerde leverziekte
  • Patiënten zijn nooit behandeld met traditioneel interferon plus ribavirine of peginterferon plus ribavirine

Uitsluitingscriteria:

Geschiedenis:

  • Heeft een voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekten
  • Is behandeld met andere antivirusgeneesmiddelen, of antitumorgeneesmiddelen, immunosuppressieve geneesmiddelen
  • Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunhepatitis
  • Geschiedenis van een ernstige convulsieve aandoening of actueel gebruik van anticonvulsiva
  • Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met een andere chronische leverziekte dan HCV waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek (bijv. hemochromatose, auto-immune hepatitis, metabole leverziekte, alcoholische leverziekte, toxine blootstellingen)
  • Patiënten met gedocumenteerde of vermoedelijke coronaire hartziekte of cerebrovasculaire ziekte mogen niet worden opgenomen als, naar het oordeel van de onderzoeker, een acute daling van hemoglobine tot 4 g/dl (zoals kan worden gezien bij behandeling met ribavirine) niet goed wordt verdragen
  • Voorgeschiedenis van schildklieraandoening slecht onder controle gehouden met voorgeschreven medicijnen, verhoogde concentraties van schildklierstimulerend hormoon (TSH) met verhoogde antilichamen tegen schildklierperoxidase en eventuele klinische manifestaties van schildklieraandoening

Huidige staat:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen tijdens de lactatieperiode
  • Co-infectie met hepatitis B-virus of humaan immunodeficiëntievirus
  • Leverkanker of alfa-fetoproteïne > 100ng/ml
  • Aantal neutrofielen in bloed < 1500/mm3, of aantal bloedplaatjes < 90000/mm3
  • Vrouwelijke hemoglobine <11,5 g/dl, mannelijke hemoglobine <12,5 g/dl
  • Bloedcreatinine > 1,5 ULN
  • Heb ernstige psychische aandoeningen, vooral depressie
  • Ernstige longfunctiestoornis
  • Ernstige hart- en vaatziekten
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Ongecontroleerde thalassemie
  • Bewijs van alcoholmisbruik (alcoholgebruik>40 g/dag)
  • Onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de vereisten van het onderzoek
  • Lokale of systeem maligniteit instabiele status

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Interferon en ribavirine
Alle patiënten volgden het standaard behandelprotocol.
Geneesmiddel: Interferon Alfa-2b, Ribavirine

Interferon: dosering, 5 miljoen eenheden/persoon; frequentie, om de dag (qod); duur, 48 weken; subcutane injectie.

Ribavirine: dosering, 15 mg/kg/dag; frequentie, driemaal daags (t.i.d.); duur, 48 weken; oraal innemen.

Andere namen:
  • Generiek: recombinant humaan interferon alfa-2b, ribavirine
  • Merk: Kaiyinyisheng, Weilake
  • FDA-goedkeuringsnummer:S20030032,H10940157

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloed HCV RNA-kopieën
Tijdsspanne: 0u,8u,10u,12u,18u,24u,37u,43u,3d,7d,2w,4w,6w,12w,24w,48w
Bloed-HCV-RNA-kopieën werden getest met Roche - COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV-test.
0u,8u,10u,12u,18u,24u,37u,43u,3d,7d,2w,4w,6w,12w,24w,48w

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HCV-genotype
Tijdsspanne: Basislijn
HCV NS5A wordt in T-vector gekloneerd en de sequentie wordt bepaald voor evolutionaire analyse.
Basislijn
Geschiedenis van drugsmisbruik
Tijdsspanne: Basislijn
Patiënten zullen worden gevraagd naar hun geschiedenis van drugsgebruik.
Basislijn
IL-28B polymorfisme
Tijdsspanne: Basislijn
IL28-genpolymorfisme, rs8099917, rs12979860, enz.
Basislijn
Microarray-analyse van PBMC-genexpressie
Tijdsspanne: Basislijn, 8 uur, 18 uur, 3D
Tijdens de eerste 3 dagen worden bloedmonsters verzameld voor PBMC-scheiding en microarray-analyse.
Basislijn, 8 uur, 18 uur, 3D
Bloed anti-HCV, HBV-antilichaam
Tijdsspanne: Basislijn
De co-infectiestatus wordt geanalyseerd.
Basislijn
HCV-genoomsequencing
Tijdsspanne: 0u,8u,10u,12u,18u,24u,37u,43u,3d
Deep sequencing wordt gebruikt voor bloedserum HCV-genoomanalyse.
0u,8u,10u,12u,18u,24u,37u,43u,3d
Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST)
Tijdsspanne: Basislijn, 4w, 6w, 12w, 24w, 48w
ALT AST worden getest om de leverfunctie te detecteren.
Basislijn, 4w, 6w, 12w, 24w, 48w
Fase van fibrose
Tijdsspanne: Basislijn, 4w, 12w, 24w, 48w
Fibrose wordt geanalyseerd met Fibroscan.
Basislijn, 4w, 12w, 24w, 48w
Regelmatig bloedonderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, 4w, 12w, 24w, 48w
De verdeling en het absolute aantal van de verschillende soorten bloedcellen worden getest.
Basislijn, 4w, 12w, 24w, 48w
Elektrocardiografie
Tijdsspanne: Basislijn, 4w, 12w, 24w, 48w
Elektrocardiografie wordt gemaakt om ernstige bijwerkingen te voorkomen.
Basislijn, 4w, 12w, 24w, 48w
Alcohol, roken
Tijdsspanne: Basislijn, 4w, 12w, 24w, 48w
Patiënten wordt gevraagd of ze tijdens de therapieperiode alcohol gebruiken of sigaretten roken.
Basislijn, 4w, 12w, 24w, 48w

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Hospital of Jilin University

Medewerkers

Chinese Academy of Sciences

Onderzoekers

  • Studie stoel: Junqi Niu, PhD/MD, First Hospital Jilin University
  • Hoofdonderzoeker: Bing Sun, PhD/MD, Chinese Academy of Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2011

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 oktober 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2011

Laatst geverifieerd

1 oktober 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2008ZX10004-002-jida01
  • 2008ZX10002-014-jida01 (Andere identificatie: China: Ministry of Science and Technology)
  • 2009ZX10004-105-jida01 (Andere identificatie: China: Ministry of Science and Technology)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren