Padrões de Declínio Precoce do Vírus da Hepatite C Predizem o Resultado da Terapia com Interferon (sIFN-pred1)
Estudo dos parâmetros da dinâmica inicial do vírus da hepatite C para prever o resultado da terapia padrão com interferon com coorte chinesa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A taxa de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) na China é de cerca de 3%, o que significa cerca de 30 milhões de pacientes. A terapia combinada de ribavirina e interferons (IFN) é o tratamento clínico padrão das infecções crônicas por HCV. No entanto, a taxa global de resposta virológica sustentada (SVR) ainda não excede 60%, mesmo com ribavirina e peg-IFN. Devido a vários fatores relacionados ao vírus e ao paciente, o tratamento é ainda menos bem-sucedido em certas populações, especialmente na infecção pelo genótipo 1 do VHC. Assim, a duração da terapia padrão é otimizada de acordo com o genótipo do vírus na prática clínica. Atualmente, dois agentes antivirais diretos (DAAs) foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA este ano, o que aumenta a taxa de RVS. No entanto, o alto preço, os efeitos colaterais e a longa duração levam as pessoas a hesitar sobre a adição do terceiro medicamento na receita tradicional.
Prever o resultado da terapia tradicional é a pedra angular da terapia personalizada para pacientes infectados pelo VHC. Para obter uma previsão precisa, diferentes métodos foram tentados. Vários indicadores têm sido sugeridos para prever os resultados finais do tratamento. A Resposta Rápida do Vírus (RVR), que indica o vírus não detectável na quarta semana desde o início da terapia, tem sido usada para prever o resultado final do tratamento. Outros indicadores, incluindo genótipo do vírus, genótipo do hospedeiro de IL-28B, raça humana e interferon A expressão de genes estimulados (ISG) também demonstrou se relacionar e ser capaz de prever os resultados do tratamento até certo ponto. Aqui, os investigadores propõem que a análise da dinâmica do vírus HCV forneça uma previsão mais precisa para o resultado da terapia.
A ideia geral é que os dados de titulação de HCV no sangue sejam obtidos continuamente no período inicial de tratamento (primeiras 6 semanas) dos pacientes que seguiram rigorosamente o método de terapia. Esses dados de titulação serão usados para desenhar a curva dinâmica do vírus e calcular os parâmetros correspondentes individualmente. O(s) parâmetro(s) que pode(m) distinguir os pacientes que atingem o padrão de avaliação da terapia daqueles que falharam em atingir o padrão de avaliação serão selecionados, e tal(is) parâmetro(s) pode(m) ser usado(s) para prever o resultado da terapia de um novo paciente no início fase do seu tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130061
- First Hospital Jilin University
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência sorológica de infecção crônica por hepatite C por um teste de anticorpo anti-HCV
- HCV-RNA sérico > 3 log IU/ml
- Foi infectado pelo VHC por mais de 6 meses
- ALT, AST foram continuamente elevados, inflamação e necrose foram observadas de acordo com o diagnóstico histológico (G>=2), fibrose hepática modesta (S>=2)
- Para aqueles pacientes cuja ALT é normal, o tratamento é baseado na biópsia hepática. Se for detectada fibrose óbvia (S2,S3), o tratamento deve ser feito. Para os pacientes em estágio S0,S1, o tratamento pode ser adiado, mas ALT/AST deve ser testado a cada 3-6 meses.
- Doença hepática compensada
- Os pacientes nunca foram tratados com interferon tradicional mais ribavirina ou peginterferon mais ribavirina
Critério de exclusão:
História:
- Tem história de doenças hepáticas descompensadas
- Foi tratado com outros medicamentos antivírus, ou medicamentos antitumorais, medicamentos imunossupressores
- Tem histórico de hepatite autoimune
- História de um distúrbio convulsivo grave ou uso atual de anticonvulsivante
- Histórico ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica diferente do VHC que tornaria o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática metabólica, doença hepática alcoólica, toxina exposições)
- Pacientes com doença arterial coronariana documentada ou presumida ou doença cerebrovascular não devem ser incluídos se, no julgamento do investigador, uma diminuição aguda da hemoglobina em até 4g/dL (como pode ser observado com a terapia com ribavirina) não for bem tolerada
- História de doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos, concentrações elevadas de hormônio estimulante da tireoide (TSH) com elevação de anticorpos para peroxidase da tireoide e qualquer manifestação clínica de doença da tireoide
Condição atual:
- Mulheres grávidas ou mulheres durante o período de lactação
- Co-infectado com o vírus da hepatite b ou vírus da imunodeficiência humana
- Câncer de fígado ou alfa-fetoproteína > 100ng/ml
- Contagem de neutrófilos no sangue < 1500/mm3, ou contagem de plaquetas < 90000/mm3
- Hemoglobina feminina <11,5g/dL, hemoglobina masculina <12,5g/dL
- Creatinina no sangue > 1,5 LSN
- Têm doenças mentais graves, especialmente depressão
- Disfunção pulmonar grave
- Doença cardiovascular grave
- diabetes descontrolada
- talassemia descontrolada
- Evidência de abuso de álcool (consumo de álcool > 40 g/dia)
- Relutância em fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo
- Estado de malignidade local ou do sistema instável
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Interferon e ribavirina
Todos os pacientes seguiram o protocolo de tratamento padrão.
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Interferon: dosagem, 5 milhões de unidades/pessoa; frequência, em dias alternados (qod); duração, 48 semanas; injeção subcutânea. Ribavirina: dosagem, 15mg/kg/dia; frequência, três vezes ao dia (t.i.d); duração, 48 semanas; via oral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cópias de HCV RNA no sangue
Prazo: 0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d,7d,2w,4w,6w,12w,24w,48w
|
As cópias sanguíneas de ARN do VHC foram analisadas com o teste Roche - COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV.
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0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d,7d,2w,4w,6w,12w,24w,48w
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Genótipo do VHC
Prazo: Linha de base
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HCV NS5A é clonado no vetor T e sequenciado para análise evolutiva.
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Linha de base
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Histórico de abuso de drogas
Prazo: Linha de base
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Os pacientes serão questionados sobre seu histórico de uso de drogas.
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Linha de base
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Polimorfismo IL-28B
Prazo: Linha de base
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Polimorfismo do gene IL28,rs8099917,rs12979860,etc
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Linha de base
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Análise de microarray da expressão gênica de PBMC
Prazo: Linha de base,8h,18h,3d
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Durante os primeiros 3 dias, amostras de sangue são coletadas para separação de PBMC e análise de microarray.
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Linha de base,8h,18h,3d
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Sangue Anti-HCV, Anticorpo HBV
Prazo: Linha de base
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O status da co-infecção é analisado.
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Linha de base
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Sequenciamento do genoma do HCV
Prazo: 0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d
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O sequenciamento profundo é usado para análise do genoma do HCV no soro sanguíneo.
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0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3d
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Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Transaminase (AST)
Prazo: Linha de base,4s,6s,12s,24s,48s
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ALT AST são testados para detectar a função hepática.
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Linha de base,4s,6s,12s,24s,48s
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Estágio de fibrose
Prazo: Linha de base,4w,12w,24w,48w
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A fibrose é analisada com Fibroscan.
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Linha de base,4w,12w,24w,48w
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Exame de sangue normal
Prazo: Linha de base,4w,12w,24w,48w
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A distribuição e a contagem absoluta dos diferentes tipos de células sanguíneas são analisadas.
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Linha de base,4w,12w,24w,48w
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Eletrocardiografia
Prazo: Linha de base,4w,12w,24w,48w
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Eletrocardiograma é feito para evitar efeitos colaterais graves.
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Linha de base,4w,12w,24w,48w
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Álcool, condição de fumar
Prazo: Linha de base,4w,12w,24w,48w
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Os pacientes são questionados se consomem álcool ou fumam cigarros durante o período de terapia.
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Linha de base,4w,12w,24w,48w
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Junqi Niu, PhD/MD, First Hospital Jilin University
- Investigador principal: Bing Sun, PhD/MD, Chinese Academy of Sciences
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, Goodman ZD, Koury K, Ling M, Albrecht JK. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001 Sep 22;358(9286):958-65. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06102-5.
- Neumann AU, Lam NP, Dahari H, Gretch DR, Wiley TE, Layden TJ, Perelson AS. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy. Science. 1998 Oct 2;282(5386):103-7. doi: 10.1126/science.282.5386.103.
- Dahari H, Ribeiro RM, Perelson AS. Triphasic decline of hepatitis C virus RNA during antiviral therapy. Hepatology. 2007 Jul;46(1):16-21. doi: 10.1002/hep.21657.
- Snoeck E, Chanu P, Lavielle M, Jacqmin P, Jonsson EN, Jorga K, Goggin T, Grippo J, Jumbe NL, Frey N. A comprehensive hepatitis C viral kinetic model explaining cure. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):706-13. doi: 10.1038/clpt.2010.35. Epub 2010 May 12.
- Dixit NM, Layden-Almer JE, Layden TJ, Perelson AS. Modelling how ribavirin improves interferon response rates in hepatitis C virus infection. Nature. 2004 Dec 16;432(7019):922-4. doi: 10.1038/nature03153.
- Dill MT, Duong FH, Vogt JE, Bibert S, Bochud PY, Terracciano L, Papassotiropoulos A, Roth V, Heim MH. Interferon-induced gene expression is a stronger predictor of treatment response than IL28B genotype in patients with hepatitis C. Gastroenterology. 2011 Mar;140(3):1021-31. doi: 10.1053/j.gastro.2010.11.039. Epub 2010 Nov 25.
- Araujo ES, Dahari H, Neumann AU, de Paula Cavalheiro N, Melo CE, de Melo ES, Layden TJ, Cotler SJ, Barone AA. Very early prediction of response to HCV treatment with PEG-IFN-alfa-2a and ribavirin in HIV/HCV-coinfected patients. J Viral Hepat. 2011 Apr;18(4):e52-60. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01358.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Ribavirina
- Interferon alfa-2
Outros números de identificação do estudo
- 2008ZX10004-002-jida01
- 2008ZX10002-014-jida01 (Outro identificador: China: Ministry of Science and Technology)
- 2009ZX10004-105-jida01 (Outro identificador: China: Ministry of Science and Technology)
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