Varhaisen hepatiitti C -viruksen vähenemisen mallit ennustavat interferonihoidon lopputuloksen (sIFN-pred1)
Varhaisen hepatiitti C -viruksen dynamiikan parametrien tutkimus standardin interferonihoidon tulosten ennustamiseksi kiinalaisella kohortilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatiitti C -viruksen (HCV) tartuntaprosentti Kiinassa on noin 3 %, mikä tarkoittaa noin 30 miljoonaa potilasta. Ribaviriinin ja interferonien (IFN) yhdistelmähoito on kroonisten HCV-infektioiden kliininen standardihoito. Kestävän virologisen vasteen (SVR) kokonaismäärä ei kuitenkaan ylitä 60 % edes ribaviriinin ja peg-IFN:n kanssa. Useista virukseen ja potilaaseen liittyvistä tekijöistä johtuen hoito on vieläkin huonompi tietyissä populaatioissa, erityisesti HCV-genotyyppi 1 -infektiossa. Siten hoidon standardikesto optimoidaan kliinisessä käytännössä viruksen genotyypin mukaan. Nykyään Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt tänä vuonna kaksi suoraa antiviraalista ainetta (DAA), mikä lisää SVR-astetta. Korkea hinta, sivuvaikutukset ja pitkä kesto saavat ihmiset kuitenkin epäröimään kolmannen lääkkeen lisäämistä perinteiseen reseptiin.
Perinteisen hoidon tulosten ennustaminen on HCV-tartunnan saaneiden potilaiden yksilöllisen hoidon kulmakivi. Tarkan ennusteen saamiseksi on kokeiltu erilaisia menetelmiä. Useita indikaattoreita on ehdotettu ennustamaan lopullisia hoitotuloksia. Rapid Virus Response (RVR), joka ilmaisee viruksen, jota ei voida havaita neljännellä viikolla hoidon aloittamisen jälkeen, on käytetty lopullisen hoidon tuloksen ennustamiseen. Muita indikaattoreita, mukaan lukien viruksen genotyyppi, IL-28B:n isäntägenotyyppi, ihmisrotu ja interferoni stimuloitujen geenien (ISG) ilmentymisen on myös osoitettu liittyvän jossain määrin hoidon tuloksiin ja pystyvän ennustamaan niitä. Tässä tutkijat ehdottavat, että HCV-virusdynamiikan analyysi antaa tarkemman ennusteen hoidon tuloksesta.
Yleisenä ajatuksena on, että veren HCV-titraustietoja saadaan jatkuvasti varhaisessa hoitojaksossa (ensimmäiset 6 viikkoa) potilailta, jotka ovat tiukasti noudattaneet hoitomenetelmää. Näitä titraustietoja käytetään viruksen dynamiikkakäyrän piirtämiseen ja vastaavien parametrien laskemiseen yksitellen. Parametri(t), jotka erottavat hoidon arviointistandardin saavuttaneet potilaat niistä, jotka eivät saavuttaneet arviointistandardia, valitaan pois, ja tällaisia parametreja voidaan käyttää uuden potilaan hoidon tuloksen ennustamiseen varhaisessa vaiheessa. hoitonsa vaiheessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130061
- First Hospital Jilin University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Serologiset todisteet kroonisesta hepatiitti C -infektiosta anti-HCV-vasta-ainetestillä
- Seerumin HCV-RNA > 3 log IU/ml
- Hänellä on ollut HCV-tartunta yli 6 kuukautta
- ALT,AST on jatkuvasti kohonnut, tulehdusta ja nekroosia on havaittu histologisen diagnoosin mukaan (G>=2), lievä maksafibroosi (S>=2)
- Niille potilaille, joiden ALAT-arvot ovat normaalit, hoito maksan biopsian mukaan. Jos havaitaan ilmeistä fibroosia (S2,S3), hoito tulee tehdä. S0,S1-vaiheen potilaiden hoito saattaa viivästyä, mutta ALAT/AST-arvot tulee määrittää 3-6 kuukauden välein.
- Kompensoitu maksasairaus
- Potilaita ei ole koskaan hoidettu perinteisellä interferonilla plus ribaviriinilla tai peginterferonilla ja ribaviriinilla
Poissulkemiskriteerit:
Historia:
- Hänellä on ollut maksan vajaatoimintaa
- Häntä on hoidettu muilla viruslääkkeillä tai kasvainlääkkeillä, immuunisuppressiolääkkeillä
- Hänellä on ollut autoimmuunihepatiitti
- Aiempi vakava kohtaushäiriö tai nykyinen antikonvulsanttikäyttö
- Aiemmat tai muut todisteet sairaudesta, joka liittyy muuhun krooniseen maksasairauteen kuin HCV:hen, joka tekisi potilaan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen (esim. hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, metabolinen maksasairaus, alkoholiperäinen maksasairaus, toksiini altistukset)
- Potilaita, joilla on dokumentoitu tai oletettu sepelvaltimotauti tai aivoverisuonisairaus, ei pidä ottaa mukaan, jos tutkijan arvion mukaan hemoglobiinin akuutti lasku jopa 4 g/dl (kuten ribaviriinihoidon yhteydessä voidaan havaita) ei ole hyvin siedetty
- Kilpirauhassairaus, joka on ollut huonosti hallinnassa määrätyillä lääkkeillä, kohonneet kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuudet sekä kilpirauhasen peroksidaasin vasta-aineiden nousu ja kaikki kilpirauhassairauden kliiniset oireet
Nykyinen tila:
- Raskaana olevat naiset tai naiset imetyksen aikana
- Samanaikainen hepatiitti b -virus tai ihmisen immuunikatovirus
- Maksasyöpä tai alfafetoproteiini > 100 ng/ml
- Veren neutrofiilien määrä < 1500/mm3 tai verihiutaleiden määrä < 90000/mm3
- Naisten hemoglobiini <11,5g/dl, miehen hemoglobiini <12,5g/dl
- Veren kreatiniini > 1,5 ULN
- Sinulla on vakavia mielenterveysongelmia, erityisesti masennusta
- Vakava keuhkojen toimintahäiriö
- Vakava sydän- ja verisuonisairaus
- Hallitsematon diabetes
- Hallitsematon talassemia
- Todisteet alkoholin väärinkäytöstä (alkoholin kulutus >40 g/vrk)
- Haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
- Paikallisen tai järjestelmän pahanlaatuisuuden epävakaa tila
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Interferoni ja ribaviriini
Kaikki potilaat noudattivat standardihoitoprotokollaa.
|
Interferoni: annostus, 5 miljoonaa yksikköä/henkilö; taajuus, joka toinen päivä (qod); kesto, 48 viikkoa; ihonalainen injektio. Ribaviriini: annos, 15 mg/kg/vrk; taajuus, kolme kertaa päivässä (t.i.d); kesto, 48 viikkoa; ota suun kautta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren HCV RNA -kopiot
Aikaikkuna: 0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3pv,7p,2v,4v,6v,12v,24v,48v
|
Veren HCV RNA -kopiot määritettiin Roche - COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Testillä.
|
0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3pv,7p,2v,4v,6v,12v,24v,48v
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCV genotyyppi
Aikaikkuna: Perustaso
|
HCV NS5A kloonataan T-vektoriin ja sekvensoidaan evoluutioanalyysiä varten.
|
Perustaso
|
|
Huumeiden väärinkäytön historia
Aikaikkuna: Perustaso
|
Potilailta kysytään heidän päihteiden käyttöhistoriansa.
|
Perustaso
|
|
IL-28B:n polymorfismi
Aikaikkuna: Perustaso
|
IL28-geenin polymorfismi, rs8099917, rs12979860 jne
|
Perustaso
|
|
PBMC-geeniekspression mikrosiruanalyysi
Aikaikkuna: Perustaso, 8h, 18h, 3p
|
Kolmen ensimmäisen päivän aikana kerätään verinäytteitä PBMC-erotusta ja mikrosiruanalyysiä varten.
|
Perustaso, 8h, 18h, 3p
|
|
Veren anti-HCV, HBV-vasta-aine
Aikaikkuna: Perustaso
|
Samanaikaisen infektion tila analysoidaan.
|
Perustaso
|
|
HCV genomin sekvensointi
Aikaikkuna: 0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3p
|
Syväsekvensointia käytetään veren seerumin HCV-genomianalyysiin.
|
0h,8h,10h,12h,18h,24h,37h,43h,3p
|
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST)
Aikaikkuna: Perustaso,4v,6v,12v,24v,48v
|
ALT AST määritetään maksan toiminnan havaitsemiseksi.
|
Perustaso,4v,6v,12v,24v,48v
|
|
Fibroosin vaihe
Aikaikkuna: Perustaso,4v,12v,24v,48v
|
Fibroosi analysoidaan Fibroscanilla.
|
Perustaso,4v,12v,24v,48v
|
|
Säännöllinen verikoe
Aikaikkuna: Perustaso,4v,12v,24v,48v
|
Eri tyyppisten verisolujen jakautuminen ja absoluuttinen lukumäärä määritetään.
|
Perustaso,4v,12v,24v,48v
|
|
Elektrokardiografia
Aikaikkuna: Perustaso,4v,12v,24v,48v
|
Elektrokardiografia otetaan vakavien sivuvaikutusten välttämiseksi.
|
Perustaso,4v,12v,24v,48v
|
|
Alkoholi, tupakointi
Aikaikkuna: Perustaso,4v,12v,24v,48v
|
Potilailta kysytään, käyttävätkö he alkoholia tai polttavatko tupakkaa hoidon aikana.
|
Perustaso,4v,12v,24v,48v
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Junqi Niu, PhD/MD, First Hospital Jilin University
- Päätutkija: Bing Sun, PhD/MD, Chinese Academy of Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, Rustgi VK, Shiffman M, Reindollar R, Goodman ZD, Koury K, Ling M, Albrecht JK. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001 Sep 22;358(9286):958-65. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06102-5.
- Neumann AU, Lam NP, Dahari H, Gretch DR, Wiley TE, Layden TJ, Perelson AS. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy. Science. 1998 Oct 2;282(5386):103-7. doi: 10.1126/science.282.5386.103.
- Dahari H, Ribeiro RM, Perelson AS. Triphasic decline of hepatitis C virus RNA during antiviral therapy. Hepatology. 2007 Jul;46(1):16-21. doi: 10.1002/hep.21657.
- Snoeck E, Chanu P, Lavielle M, Jacqmin P, Jonsson EN, Jorga K, Goggin T, Grippo J, Jumbe NL, Frey N. A comprehensive hepatitis C viral kinetic model explaining cure. Clin Pharmacol Ther. 2010 Jun;87(6):706-13. doi: 10.1038/clpt.2010.35. Epub 2010 May 12.
- Dixit NM, Layden-Almer JE, Layden TJ, Perelson AS. Modelling how ribavirin improves interferon response rates in hepatitis C virus infection. Nature. 2004 Dec 16;432(7019):922-4. doi: 10.1038/nature03153.
- Dill MT, Duong FH, Vogt JE, Bibert S, Bochud PY, Terracciano L, Papassotiropoulos A, Roth V, Heim MH. Interferon-induced gene expression is a stronger predictor of treatment response than IL28B genotype in patients with hepatitis C. Gastroenterology. 2011 Mar;140(3):1021-31. doi: 10.1053/j.gastro.2010.11.039. Epub 2010 Nov 25.
- Araujo ES, Dahari H, Neumann AU, de Paula Cavalheiro N, Melo CE, de Melo ES, Layden TJ, Cotler SJ, Barone AA. Very early prediction of response to HCV treatment with PEG-IFN-alfa-2a and ribavirin in HIV/HCV-coinfected patients. J Viral Hepat. 2011 Apr;18(4):e52-60. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01358.x.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Ribaviriini
- Interferoni alfa-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008ZX10004-002-jida01
- 2008ZX10002-014-jida01 (Muu tunniste: China: Ministry of Science and Technology)
- 2009ZX10004-105-jida01 (Muu tunniste: China: Ministry of Science and Technology)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .