口服 E5501 加标准治疗成人慢性免疫性血小板减少症的疗效和安全性（修正案 02）
2018年1月9日 更新者：Eisai Inc.
一项具有开放标签扩展阶段的 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，以评估口服 E5501 加标准护理治疗成人慢性免疫性血小板减少症的疗效和安全性血小板减少症（特发性血小板减少性紫癜）
核心研究：
证明 avatrombopag（除标准治疗外）优于安慰剂（除标准治疗外）治疗慢性免疫性血小板减少症（特发性血小板减少性紫癜）(ITP) 的成人参与者的疗效，以累积数量衡量接受过至少 1 次 ITP 治疗的成年参与者在 6 个月内每天一次治疗的血小板反应周数。
扩展阶段：
评估慢性 ITP (cITP) 参与者长期使用阿伐曲波帕治疗的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
本研究包括三个阶段：预随机化、随机化（核心研究）和扩展研究。
总治疗时间（核心和扩展）约为 104 周，核心研究为 26 周，扩展研究为 76 周。
大约 45 名 18 岁及以上且符合所有资格要求的参与者将被随机分配。
单个血小板计数不应大于 35x10^9/L（升）。
参与者将在随机分组时根据脾切除状态、基线血小板计数和基线时伴随 ITP 药物的使用情况进行集中分层，并随机接受 2:1 比例的双盲 avatrombopag 或安慰剂。
参与者将接受盲法治疗，起始剂量为 20 mg avatrombopag 或安慰剂，每天一次。
根据他们对研究药物的反应，将允许参与者上调剂量（最大剂量 40 mg avatrombopag 或匹配安慰剂）或下调（avatrombopag 或匹配安慰剂最小剂量 5 mg）。
剂量调整的目标是将血小板计数维持在大于或等于 50x10^9/L 且小于或等于 150x10^9/L 的水平，并减少对 ITP 相关伴随药物的需求。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰
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Donetsk、乌克兰
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Ivano-Frankivsk、乌克兰
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Kyiv、乌克兰
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Lviv、乌克兰
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Plovdiv、保加利亚
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Sofia、保加利亚
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Johannesburg、南非
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Brno、捷克语
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Hradec Kralove、捷克语
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Praha、捷克语
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Bratislava、斯洛伐克
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Singapore、新加坡
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Christchurch、新西兰
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Palmerston North、新西兰
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Antwerpen、比利时
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Bialystok、波兰
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Chorzow、波兰
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Gdansk、波兰
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Krakow、波兰
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Lodz、波兰
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Wroclaw、波兰
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Adelaide、澳大利亚
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Bedford Park、澳大利亚
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Rotterdam、荷兰
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 大于或等于 18 岁的男性和女性
- 根据美国血液学会/英国血液学标准委员会 (ASH/BCSH) 指南诊断为 cITP（持续时间大于或等于 12 个月）且平均 2 个血小板计数大于 30x10^9/L 的参与者. 除 ITP 外，体格检查不应提示任何可能导致血小板减少的疾病
- 以前接受过一种或多种 ITP 疗法（包括但不限于皮质类固醇、免疫球蛋白、硫唑嘌呤、达那唑、环磷酰胺和/或利妥昔单抗）的参与者。
- 参与者必须对以前的 ITP 治疗有初步反应（血小板计数大于 50x10^9/L），或者在 3 年内进行过与 ITP 一致的骨髓检查，以排除骨髓增生异常综合征 (MDS) 或其他血小板减少症原因
- 凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 必须在正常范围的 80% 至 120% 内，且无高凝状态病史
- 参考范围内的全血细胞计数（包括白细胞计数 [WBC] 差异，除 ITP 外不指示其他疾病），但以下情况除外： 血红蛋白：参与者的血红蛋白水平在 10 g/dL (100 g/L) 和如果贫血明显归因于 ITP（失血过多），则正常下限 (LLN) 符合纳入条件；嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1500/uL (1.5x10^9/L)（因皮质类固醇治疗导致 WBC/ANC 升高是可以接受的）
排除标准：
- 患有已知继发性免疫性血小板减少症的参与者（例如，已知幽门螺杆菌诱导的 ITP 参与者感染了已知的人类免疫缺陷病毒 [HIV] 或丙型肝炎病毒 [HCV] 或已知患有系统性红斑狼疮的参与者）。 （根据修正案 01 修订）
- 患有可能影响参与者安全或研究结果解释的重大疾病的参与者（例如，急性肝炎、活动性慢性肝炎；淋巴组织增生性疾病；骨髓增生性疾病、白血病）
- MDS的历史
- 胃萎缩史（根据修正案 01 添加）
- 恶性贫血病史或维生素 B12 缺乏症（定义为低于 LLN）但没有恶性贫血的参与者被排除在外（根据修正案 01 添加）
- 任何动脉或静脉血栓形成史（中风、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、深静脉血栓形成或肺栓塞），以及以下危险因素中的两个以上：激素替代疗法、含雌激素的激素替代疗法或避孕疗法、吸烟、糖尿病、高胆固醇血症、治疗高血压的药物、癌症、遗传性血栓形成性疾病（例如因子 V Leiden、抗凝血酶 III 缺乏等），或任何其他动脉或静脉血栓形成的家族史
- 有严重心血管疾病病史的参与者（例如充血性心力衰竭 [CHF] 纽约心脏协会 III/IV 级，已知会增加血栓栓塞事件风险的心律失常 [例如心房颤动]，QT 间期针对心脏校正的参与者>450 毫秒心绞痛、冠状动脉支架置入术、血管成形术、冠状动脉旁路移植术）
- 有肝硬化、门静脉高压症和慢性活动性肝炎病史的参与者
- 患有并发恶性疾病的参与者
- 随机分组后 1 周内使用免疫球蛋白（IVIg 和抗 D）
- 随机分组后 12 周内进行脾切除术或使用利妥昔单抗
- 随机分组后 4 周内使用 romiplostim 或艾曲波帕
- 目前正在接受皮质类固醇或硫唑嘌呤治疗但在随机分组前至少 4 周未接受稳定剂量或在随机分组前 4 周以上未完成这些治疗的参与者
- 目前正在接受 MMF、CsA 或达那唑治疗但在随机分组前至少 12 周未接受稳定剂量或在随机分组前 4 周以上未完成这些治疗的参与者
- 随机分组后 4 周内使用环磷酰胺或长春花生物碱方案
- 目前正在接受 PPI 或 H2 拮抗剂治疗但在随机分组前至少 6 周未接受稳定剂量或在随机分组前 2 周以上未完成这些治疗的参与者
- 筛选未使用 PPI 或 H2 拮抗剂的参与者时空腹胃泌素 17 血液水平超过 ULN（根据第 01 次修正案修订）
- 在筛选 PPI 或 H2 拮抗剂参与者时，空腹胃泌素 17 血液水平超过正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（根据修正案 01 添加）
- 血肌酐超过 ULN 超过 20% 或总白蛋白低于正常下限 (LLN) 10%
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平超过 ULN 的 3 倍或总胆红素超过 ULN 的 2 倍
- 有细胞毒性化疗和/或放疗癌症治疗史的参与者。
- 有细胞毒性化疗 ITP 治疗史的参与者仍然有资格入组。
- 怀孕的女性（阳性 β-人绒毛膜促性腺激素阳性 [B-hCG] 试验）或母乳喂养
- 已知对 avatrombopag (E5501) 或其赋形剂过敏的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：Avatrombopag（核心研究）
Avatrombopag 将以灵活的剂量设计以 5 mg、10 mg、20 mg、30 mg 或 40 mg 的剂量口服给药，持续 26 周。
参与者将接受盲法治疗，起始剂量为 20 mg avatrombopag，每天一次，并允许根据他们对研究药物的反应向上（最大剂量 40 mg avatrombopag）或向下（最小剂量 5 mg avatrombopag）调整剂量。
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其他名称：
允许的 ITP 伴随背景疗法如下：
根据研究者的判断，一旦参与者的血小板计数上升，将允许他们在研究期间使用阿司匹林、其他水杨酸盐或经批准的二磷酸腺苷 (ADP) 受体拮抗剂（例如，氯吡格雷、普拉格雷）。 接受质子泵抑制剂 (PPI) 和 H2 拮抗剂治疗的参与者将在随机分组前至少接受稳定剂量 6 周。 这些疗法的治疗必须在随机分组前至少 2 周完成。 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂（核心研究）
安慰剂将以 5 mg、10 mg、20 mg、30 mg 或 40 mg 的灵活剂量设计给药，持续 26 周。
安慰剂将以 20 mg 的起始剂量口服给药，每天一次。
之后，根据参与者对研究药物的反应，可以向上（最大剂量 40 mg avatrombopag）或向下（最小剂量 5 mg avatrombopag）滴定剂量；安慰剂滴定将用于维持盲法。
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允许的 ITP 伴随背景疗法如下：
根据研究者的判断，一旦参与者的血小板计数上升，将允许他们在研究期间使用阿司匹林、其他水杨酸盐或经批准的二磷酸腺苷 (ADP) 受体拮抗剂（例如，氯吡格雷、普拉格雷）。 接受质子泵抑制剂 (PPI) 和 H2 拮抗剂治疗的参与者将在随机分组前至少接受稳定剂量 6 周。 这些疗法的治疗必须在随机分组前至少 2 周完成。 |
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实验性的：Avatrombopag（开放标签扩展）
符合扩展期所有资格标准要求且因缺乏治疗效果而终止核心研究的参与者将继续进入扩展期。
Avatrombopag 将给予进入延长期的参与者，起始剂量为 20 mg avatrombopag，每天一次，持续 76 周，并进行剂量滴定。
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其他名称：
允许的 ITP 伴随背景疗法如下：
根据研究者的判断，一旦参与者的血小板计数上升，将允许他们在研究期间使用阿司匹林、其他水杨酸盐或经批准的二磷酸腺苷 (ADP) 受体拮抗剂（例如，氯吡格雷、普拉格雷）。 接受质子泵抑制剂 (PPI) 和 H2 拮抗剂治疗的参与者将在随机分组前至少接受稳定剂量 6 周。 这些疗法的治疗必须在随机分组前至少 2 周完成。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月治疗期间血小板计数大于或等于 50 x 10^9/L 的周数
大体时间：第 1 周至第 26 周
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血小板反应的累积周数定义为在核心研究的 6 个月治疗期间，在没有挽救治疗的情况下，血小板计数大于或等于 50 x 10^9/L 的总周数。
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第 1 周至第 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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伴随免疫/特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 药物使用减少的参与者人数
大体时间：第 1 周到第 26 周
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仅包括在基线时同时服用 ITP 药物的参与者。
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第 1 周到第 26 周
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第 8 天血小板计数大于或等于 50 x 10^9/L 的参与者人数
大体时间：第 1 周（第 8 天）
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第 8 天有血小板反应的参与者定义为在第 8 天或之前没有抢救治疗的情况下第 8 天血小板计数大于或等于 50 x 10^9/L 的参与者。
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第 1 周（第 8 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月16日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月21日
首次发布 (估计)
2011年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月9日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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