Eficácia e segurança do padrão de tratamento Oral E5501 Plus para o tratamento de trombocitopenia em adultos com trombocitopenia imune crônica (emenda 02)
9 de janeiro de 2018 atualizado por: Eisai Inc.
Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos com uma fase de extensão aberta para avaliar a eficácia e a segurança do tratamento padrão Oral E5501 Plus para o tratamento de trombocitopenia em adultos com imunidade crônica Trombocitopenia (Púrpura de Trombocitopenia Idiopática)
Estudo principal:
Demonstrar que a eficácia do avatrombopag (além do tratamento padrão) é superior ao placebo (além do tratamento padrão) para o tratamento de participantes adultos com trombocitopenia imune crônica (púrpura trombocitopênica idiopática) (PTI), medida pelo número cumulativo de semanas de resposta plaquetária ao longo de 6 meses de tratamento uma vez ao dia em participantes adultos que receberam pelo menos 1 terapia anterior para PTI.
Fase de Extensão:
Avaliar a segurança e a tolerabilidade da terapia de longo prazo com avatrombopag em participantes com ITP crônica (cITP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo consiste em três fases: Pré-randomização, Randomização (estudo central) e estudo de extensão.
A duração total do tratamento (principal e extensão) é de aproximadamente 104 semanas, sendo o estudo principal de 26 semanas e o estudo de extensão de 76 semanas.
Aproximadamente 45 participantes com 18 anos de idade ou mais que atendem a todos os requisitos de elegibilidade serão randomizados.
Nenhuma contagem única de plaquetas deve ser superior a 35x10^9/L (litro).
Os participantes serão estratificados centralmente na randomização por estado de esplenectomia, contagem de plaquetas basal e uso de medicação ITP concomitante no basal, e randomizados para receber avatrombopag duplo-cego ou placebo em uma proporção de 2:1.
Os participantes receberão terapia cega com uma dose inicial de 20 mg de avatrombopag ou placebo uma vez ao dia.
Os participantes poderão ter sua dose aumentada (dose máxima de 40 mg de avatrombopag ou placebo correspondente) ou diminuída (dose mínima de 5 mg de avatrombopag ou placebo correspondente), dependendo de sua resposta ao medicamento do estudo.
O objetivo da modificação da dose é manter a contagem de plaquetas em níveis maiores ou iguais a 50x10^9/L e menores ou iguais a 150x10^9/L, e diminuir a necessidade de medicações concomitantes dirigidas à PTI.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Adelaide, Austrália
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Bedford Park, Austrália
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Plovdiv, Bulgária
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Sofia, Bulgária
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Antwerpen, Bélgica
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Singapore, Cingapura
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Bratislava, Eslováquia
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Rotterdam, Holanda
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Christchurch, Nova Zelândia
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Palmerston North, Nova Zelândia
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Bialystok, Polônia
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Chorzow, Polônia
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Gdansk, Polônia
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Krakow, Polônia
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Lodz, Polônia
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Wroclaw, Polônia
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Brno, Tcheca
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Hradec Kralove, Tcheca
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Praha, Tcheca
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
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Donetsk, Ucrânia
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia
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Kyiv, Ucrânia
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Lviv, Ucrânia
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Johannesburg, África do Sul
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres maiores ou iguais a 18 anos
- Participantes diagnosticados com cITP (duração maior ou igual a 12 meses) de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Hematologia/Comitê Britânico de Padrões em Hematologia (ASH/BCSH), e uma média de 2 contagens de plaquetas maior que 30x10^9/L) . O exame físico não deve sugerir nenhuma doença que possa causar trombocitopenia além da PTI
- Participantes que receberam anteriormente uma ou mais terapias para PTI (incluindo, entre outros, corticosteróides, imunoglobulinas, azatioprina, danazol, ciclofosfamida e/ou rituximabe).
- Os participantes devem ter respondido inicialmente (contagem de plaquetas maior que 50x10^9/L) a uma terapia ITP anterior ou ter feito um exame de medula óssea consistente com ITP dentro de 3 anos para descartar a síndrome mielodisplásica (SMD) ou outras causas de trombocitopenia
- O tempo de protrombina/International Normalized Ratio (PT/INR) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) devem estar dentro de 80% a 120% da faixa normal sem história de estado de hipercoagulabilidade
- Um hemograma completo dentro do intervalo de referência (incluindo diferencial de contagem de glóbulos brancos [WBC] não indicativo de outro distúrbio que não seja PTI), com as seguintes exceções: hemoglobina: participantes com níveis de hemoglobina entre 10 g/dL (100 g/L) e o limite inferior do normal (LLN) é elegível para inclusão, se a anemia for claramente atribuível a ITP (perda excessiva de sangue); Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/uL (1,5x10^9/L) (leucócitos/ANC elevados devido ao tratamento com corticosteroides são aceitáveis)
Critério de exclusão:
- Participantes com trombocitopenia imune secundária conhecida (por exemplo, participantes com PTI induzida por Helicobacter pylori conhecidos infectados com vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou vírus da hepatite C [HCV] conhecidos ou participantes com lúpus eritematoso sistêmico conhecido). (Revisado pela Emenda 01)
- Participantes com condições médicas significativas que possam afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, hepatite aguda, hepatite crônica ativa; doença linfoproliferativa; distúrbios mieloproliferativos, leucemia)
- História do MDS
- Histórico de atrofia gástrica (adicionado pela Emenda 01)
- História de anemia perniciosa ou participantes com deficiência de vitamina B12 (definida como inferior a LLN) que não tiveram anemia perniciosa excluída como causa (adicionado pela Emenda 01)
- Qualquer história prévia de trombose arterial ou venosa (AVC, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) e mais de dois dos seguintes fatores de risco: terapia de reposição hormonal, reposição hormonal contendo estrogênio ou terapias anticoncepcionais, tabagismo , diabetes, hipercolesterolemia, medicamentos para hipertensão, câncer, distúrbios trombofílicos hereditários (por exemplo, fator V de Leiden, deficiência de antitrombina III, etc.) ou qualquer outro histórico familiar de trombose arterial ou venosa
- Participantes com histórico de doença cardiovascular significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva [CHF] New York Heart Association Grau III/IV, arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos [por exemplo, fibrilação atrial], participantes com intervalo QT corrigido para coração >450 mseg, angina, colocação de stent na artéria coronária, angioplastia, cirurgia de revascularização do miocárdio)
- Participantes com histórico de cirrose, hipertensão portal e hepatite crônica ativa
- Participantes com doença maligna concomitante
- Uso de imunoglobulinas (IVIg e anti-D) dentro de 1 semana após a randomização
- Esplenectomia ou uso de rituximabe dentro de 12 semanas após a randomização
- Uso de romiplostim ou eltrombopag dentro de 4 semanas após a randomização
- Participantes que estão atualmente tratados com corticosteroides ou azatioprina, mas não receberam uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização ou não concluíram essas terapias mais de 4 semanas antes da randomização
- Participantes que estão atualmente tratados com MMF, CsA ou danazol, mas não receberam uma dose estável por pelo menos 12 semanas antes da randomização ou não concluíram essas terapias mais de 4 semanas antes da randomização
- Uso de regimes de ciclofosfamida ou alcalóide da vinca dentro de 4 semanas após a randomização
- Participantes que estão atualmente em tratamento com IBPs ou terapia com antagonista H2, mas não receberam uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da randomização ou não concluíram essas terapias mais de 2 semanas antes da randomização
- Níveis sanguíneos de gastrina-17 em jejum excedendo o ULN na triagem para participantes que não usam IBPs ou antagonistas H2 (revisado pela Emenda 01)
- Níveis sanguíneos de gastrina-17 em jejum excedendo 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem para participantes em IBPs ou antagonistas H2 (adicionado pela Emenda 01)
- Creatinina sanguínea excedendo o LSN em mais de 20% OU albumina total abaixo do limite inferior do normal (LIN) em 10%
- Níveis de alanina aminotransferase (ALT) OU aspartato aminotransferase (AST) superiores a 3 vezes o LSN ou bilirrubina total superior a 2 vezes o LSN
- Participantes com histórico de tratamento oncológico com quimioterapia citotóxica e/ou radioterapia.
- Os participantes com histórico de tratamento de ITP com quimioterapia citotóxica ainda são elegíveis para inscrição.
- Mulheres grávidas (teste positivo para beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG]) ou amamentando
- Participantes com alergia conhecida ao avatrombopag (E5501) ou seus excipientes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag (estudo básico)
O avatrombopag será administrado por via oral em 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg em um esquema de dose flexível por 26 semanas.
Os participantes receberão terapia cega em uma dose inicial de 20 mg de avatrombopag, uma vez por dia e poderão ter sua dose aumentada (dose máxima de 40 mg de avatrombopag) ou diminuída (dose mínima de 5 mg de avatrombopag), dependendo de sua resposta ao medicamento do estudo.
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Outros nomes:
As terapias concomitantes de ITP permitidas são as seguintes:
A critério do investigador, os participantes poderão usar aspirina, outros salicilatos ou antagonistas do receptor de difosfato de adenosina (ADP) aprovados (por exemplo, clopidogrel, prasugrel) durante o estudo, uma vez que sua contagem de plaquetas tenha aumentado. Os participantes tratados com inibidores da bomba de prótons (IBPs) e terapia com antagonista H2 receberão uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da randomização. O tratamento com essas terapias deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da randomização. |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (estudo básico)
O placebo será administrado como 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg em um esquema de dose flexível por 26 semanas.
O placebo será administrado por via oral em uma dose inicial de 20 mg, uma vez ao dia.
Posteriormente, a dose pode ser aumentada (dose máxima de 40 mg de avatrombopag) ou diminuída (dose mínima de 5 mg de avatrombopag), dependendo da resposta do participante ao medicamento do estudo; titulação de placebo será usada para manter o cego.
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As terapias concomitantes de ITP permitidas são as seguintes:
A critério do investigador, os participantes poderão usar aspirina, outros salicilatos ou antagonistas do receptor de difosfato de adenosina (ADP) aprovados (por exemplo, clopidogrel, prasugrel) durante o estudo, uma vez que sua contagem de plaquetas tenha aumentado. Os participantes tratados com inibidores da bomba de prótons (IBPs) e terapia com antagonista H2 receberão uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da randomização. O tratamento com essas terapias deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da randomização. |
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EXPERIMENTAL: Avatrombopag (Extensão Open-Label)
Os participantes que atenderem a todos os requisitos dos critérios de elegibilidade da fase de extensão e que descontinuarem o estudo principal devido à falta de efeito do tratamento continuarão na fase de extensão.
O avatrombopag será administrado aos participantes que entrarem na fase de extensão, com uma dose inicial de 20 mg de avatrombopag, uma vez ao dia por 76 semanas e passarão por titulação da dose.
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Outros nomes:
As terapias concomitantes de ITP permitidas são as seguintes:
A critério do investigador, os participantes poderão usar aspirina, outros salicilatos ou antagonistas do receptor de difosfato de adenosina (ADP) aprovados (por exemplo, clopidogrel, prasugrel) durante o estudo, uma vez que sua contagem de plaquetas tenha aumentado. Os participantes tratados com inibidores da bomba de prótons (IBPs) e terapia com antagonista H2 receberão uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes da randomização. O tratamento com essas terapias deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da randomização. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de semanas com contagem de plaquetas maior ou igual a 50 x 10^9/L durante o período de tratamento de 6 meses
Prazo: Semana 1 a Semana 26
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O número cumulativo de semanas de resposta plaquetária é definido como o número total de semanas em que a contagem de plaquetas é maior ou igual a 50 x 10^ 9/L durante 6 meses de tratamento do estudo principal na ausência de terapia de resgate.
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Semana 1 a Semana 26
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com redução no uso de medicação concomitante para púrpura trombocitopênica idiopática/imune (PTI)
Prazo: Semana 1 até a semana 26
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Apenas participantes em uso concomitante de medicamentos para PTI no início do estudo foram incluídos.
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Semana 1 até a semana 26
|
|
Número de participantes com contagem de plaquetas maior ou igual a 50 x 10^9/L no dia 8
Prazo: Semana 1 (dia 8)
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Os participantes com resposta plaquetária no dia 8 são definidos como aqueles que tiveram uma contagem de plaquetas maior ou igual a 50 x 10^9/L no dia 8 na ausência de terapia de resgate no dia 8 ou antes.
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Semana 1 (dia 8)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
16 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de setembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
5 de fevereiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Trombocitopenia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Ácido maleico
Outros números de identificação do estudo
- E5501-G000-302
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