Eficacia y seguridad de Oral E5501 Plus Estándar de cuidado para el tratamiento de la trombocitopenia en adultos con trombocitopenia inmune crónica (Enmienda 02)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores o iguales a 18 años
2. Participantes diagnosticados con cITP (mayor o igual a 12 meses de duración) de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Hematología/Comité Británico de Estándares en Hematología (ASH/BCSH), y un promedio de 2 recuentos de plaquetas mayores de 30x10^9/L) . El examen físico no debe sugerir ninguna enfermedad que pueda causar trombocitopenia distinta de la PTI.
3. Participantes que recibieron previamente uno o más tratamientos para la PTI (incluidos, entre otros, corticosteroides, inmunoglobulinas, azatioprina, danazol, ciclofosfamida o rituximab).
4. Los participantes deben haber respondido inicialmente (recuento de plaquetas superior a 50x10^9/L) a una terapia previa para la PTI o haberse sometido a un examen de médula ósea compatible con la PTI dentro de los 3 años para descartar síndrome mielodisplásico (SMD) u otras causas de trombocitopenia
5. El tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (PT/INR) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) deben haber estado dentro del 80 % al 120 % del rango normal sin antecedentes de estado de hipercoagulabilidad
6. Un hemograma completo dentro del rango de referencia (incluido el recuento diferencial de glóbulos blancos [WBC] no indicativo de un trastorno que no sea PTI), con las siguientes excepciones: hemoglobina: participantes con niveles de hemoglobina entre 10 g/dL (100 g/L) y el límite inferior de lo normal (LLN) son elegibles para su inclusión, si la anemia fue claramente atribuible a ITP (pérdida excesiva de sangre); Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a 1500/uL (1.5x10^9/L) (es aceptable WBC/ANC elevado debido al tratamiento con corticosteroides)

Criterio de exclusión:

1. Participantes con trombocitopenia inmunitaria secundaria conocida (p. ej., con PTI inducida por Helicobacter pylori conocida, participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o el virus de la hepatitis C [VHC] conocido o participantes con lupus eritematoso sistémico conocido). (Revisado por Enmienda 01)
2. Participantes con afecciones médicas significativas que puedan afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, enfermedad linfoproliferativa, trastornos mieloproliferativos, leucemia)
3. Historia de SMD
4. Historial de atrofia gástrica (agregado por Enmienda 01)
5. Historial de anemia perniciosa o participantes con deficiencia de vitamina B12 (definida como menos de LLN) que no han tenido anemia perniciosa excluida como causa (agregado según la Enmienda 01)
6. Cualquier historial previo de trombosis arterial o venosa (accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar), y más de dos de los siguientes factores de riesgo: terapia de reemplazo hormonal, terapias anticonceptivas o de reemplazo hormonal que contienen estrógenos, tabaquismo , diabetes, hipercolesterolemia, medicamentos para la hipertensión, cáncer, trastornos trombofílicos hereditarios (p. ej., factor V Leiden, deficiencia de antitrombina III, etc.), o cualquier otro antecedente familiar de trombosis arterial o venosa
7. Participantes con antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva [ICC] Grado III/IV de la New York Heart Association, arritmia conocida por aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos [p. ej., fibrilación auricular], participantes con un intervalo QT corregido para tasa de >450 mseg, angina, colocación de stent en arteria coronaria, angioplastia, injerto de derivación de arteria coronaria)
8. Participantes con antecedentes de cirrosis, hipertensión portal y hepatitis activa crónica
9. Participantes con enfermedad maligna concurrente
10. Uso de inmunoglobulinas (IVIg y anti-D) dentro de la primera semana de la aleatorización
11. Esplenectomía o uso de rituximab dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización
12. Uso de romiplostim o eltrombopag dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización
13. Participantes que actualmente reciben tratamiento con corticosteroides o azatioprina pero que no han recibido una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización o no han completado estas terapias más de 4 semanas antes de la aleatorización
14. Participantes que actualmente reciben tratamiento con MMF, CsA o danazol pero que no han recibido una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización o no han completado estas terapias más de 4 semanas antes de la aleatorización
15. Uso de regímenes de ciclofosfamida o alcaloides de la vinca dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización
16. Participantes que actualmente reciben tratamiento con IBP o terapia con antagonistas H2 pero que no han recibido una dosis estable durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización o no han completado estas terapias más de 2 semanas antes de la aleatorización
17. Niveles de gastrina-17 en sangre en ayunas que exceden el ULN en la selección para participantes que no toman PPI o antagonistas H2 (Revisado según la Enmienda 01)
18. Niveles de gastrina-17 en sangre en ayunas que excedan 1.5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección para participantes con PPI o antagonistas H2 (Agregado según la Enmienda 01)
19. Creatinina en sangre que supera el ULN en más del 20 % O la albúmina total por debajo del límite inferior normal (LLN) en un 10 %
20. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) O aspartato aminotransferasa (AST) que exceden 3 veces el ULN o bilirrubina total que exceden 2 veces el ULN
21. Participantes con antecedentes de tratamiento del cáncer con quimioterapia citotóxica y/o radioterapia.
22. Los participantes con antecedentes de tratamiento de PTI con quimioterapia citotóxica siguen siendo elegibles para la inscripción.
23. Mujeres embarazadas (prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [B-hCG] positiva) o lactantes
24. Participantes con alergia conocida a avatrombopag (E5501) o sus excipientes