Efficacia e sicurezza dello standard di cura orale E5501 Plus per il trattamento della trombocitopenia negli adulti con trombocitopenia immunitaria cronica (emendamento 02)
9 gennaio 2018 aggiornato da: Eisai Inc.
Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli con una fase di estensione in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza dello standard di cura orale E5501 Plus per il trattamento della trombocitopenia negli adulti con sistema immunitario cronico Trombocitopenia (porpora trombocitopenica idiopatica)
Studio principale:
Per dimostrare che l'efficacia di avatrombopag (in aggiunta allo standard di cura) è superiore al placebo (in aggiunta allo standard di cura) per il trattamento di partecipanti adulti con trombocitopenia immunitaria cronica (porpora trombocitopenica idiopatica) (ITP) come misurato dal numero cumulativo di settimane di risposta piastrinica nell'arco di 6 mesi di trattamento una volta al giorno nei partecipanti adulti che hanno ricevuto almeno 1 precedente terapia per ITP.
Fase di estensione:
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia a lungo termine con avatrombopag nei partecipanti con ITP cronica (cITP).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio si compone di tre fasi: prerandomizzazione, randomizzazione (studio principale) e studio di estensione.
La durata complessiva del trattamento (Core ed Extension) è di circa 104 settimane, con lo studio Core di 26 settimane e lo studio Extension di 76 settimane.
Verranno randomizzati circa 45 partecipanti di età pari o superiore a 18 anni che soddisfano tutti i requisiti di ammissibilità.
Nessuna singola conta piastrinica deve essere superiore a 35x10^9/L (litro).
I partecipanti saranno stratificati centralmente alla randomizzazione per stato di splenectomia, conta piastrinica al basale e uso concomitante di farmaci ITP al basale e randomizzati per ricevere avatrombopag in doppio cieco o placebo in un rapporto 2:1.
I partecipanti riceveranno una terapia in cieco a una dose iniziale di 20 mg di avatrombopag o placebo una volta al giorno.
Ai partecipanti sarà consentito aumentare la dose (dose massima 40 mg di avatrombopag o placebo corrispondente) o diminuirla (dose minima 5 mg per avatrombopag o placebo corrispondente) a seconda della loro risposta al farmaco in studio.
L'obiettivo della modifica della dose è mantenere la conta piastrinica a livelli maggiori o uguali a 50x10^9/L e inferiori o uguali a 150x10^9/L, e ridurre la necessità di farmaci concomitanti diretti contro la PTI.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
49
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Adelaide, Australia
-
Bedford Park, Australia
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgio
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria
-
Sofia, Bulgaria
-
-
-
-
-
Brno, Cechia
-
Hradec Kralove, Cechia
-
Praha, Cechia
-
-
-
-
-
Christchurch, Nuova Zelanda
-
Palmerston North, Nuova Zelanda
-
-
-
-
-
Rotterdam, Olanda
-
-
-
-
-
Bialystok, Polonia
-
Chorzow, Polonia
-
Gdansk, Polonia
-
Krakow, Polonia
-
Lodz, Polonia
-
Wroclaw, Polonia
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovacchia
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sud Africa
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ucraina
-
Donetsk, Ucraina
-
Ivano-Frankivsk, Ucraina
-
Kyiv, Ucraina
-
Lviv, Ucraina
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne di età superiore o uguale a 18 anni
- Partecipanti con diagnosi di cITP (durata maggiore o uguale a 12 mesi) secondo le linee guida dell'American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) e una media di 2 conte piastriniche superiori a 30x10^9/L) . L'esame fisico non dovrebbe suggerire alcuna malattia che possa causare trombocitopenia diversa dalla ITP
- - Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza una o più terapie ITP (inclusi, ma non limitati a corticosteroidi, immunoglobuline, azatioprina, danazolo, ciclofosfamide e/o rituximab).
- I partecipanti devono aver avuto una risposta iniziale (conta piastrinica superiore a 50x10^9/L) a una precedente terapia per ITP o aver effettuato un esame del midollo osseo compatibile con ITP entro 3 anni per escludere la sindrome mielodisplastica (MDS) o altre cause di trombocitopenia
- Il tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT/INR) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) devono essere compresi tra l'80% e il 120% del range normale senza storia di stato di ipercoagulabilità
- Un emocromo completo all'interno dell'intervallo di riferimento (compreso il conteggio dei globuli bianchi [WBC] differenziale non indicativo di un disturbo diverso da ITP), con le seguenti eccezioni: emoglobina: partecipanti con livelli di emoglobina compresi tra 10 g/dL (100 g/L) e il limite inferiore della norma (LLN) sono eleggibili per l'inclusione, se l'anemia era chiaramente attribuibile a ITP (eccessiva perdita di sangue); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500/uL (1,5x10^9/L) (è accettabile un numero elevato di WBC/ANC dovuto al trattamento con corticosteroidi)
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti con nota trombocitopenia immunitaria secondaria (ad esempio, con nota ITP indotta da Helicobacter pylori partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o virus dell'epatite C [HCV] o partecipanti con lupus eritematoso sistemico noto). (Rivisto in base all'emendamento 01)
- Partecipanti con condizioni mediche significative che possono avere un impatto sulla sicurezza del partecipante o sull'interpretazione dei risultati dello studio (ad esempio, epatite acuta, epatite cronica attiva; malattia linfoproliferativa; disturbi mieloproliferativi, leucemia)
- Storia dell'MDS
- Storia di atrofia gastrica (aggiunto per emendamento 01)
- Storia di anemia perniciosa o partecipanti con carenza di vitamina B12 (definita come inferiore a LLN) che non hanno avuto anemia perniciosa esclusa come causa (aggiunto per emendamento 01)
- Qualsiasi precedente storia di trombosi arteriosa o venosa (ictus, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) e più di due dei seguenti fattori di rischio: terapia ormonale sostitutiva, terapia ormonale sostitutiva contenente estrogeni o terapie contraccettive, fumo , diabete, ipercolesterolemia, farmaci per l'ipertensione, cancro, disturbi trombofilici ereditari (ad es. Fattore V Leiden, carenza di antitrombina III, ecc.) o qualsiasi altra storia familiare di trombosi arteriosa o venosa
- - Partecipanti con una storia di malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia [CHF] New York Heart Association Grado III/IV, aritmia nota per aumentare il rischio di eventi tromboembolici [ad esempio, fibrillazione atriale], partecipanti con un intervallo QT corretto per il cuore frequenza >450 msec, angina, posizionamento di stent coronarico, angioplastica, bypass coronarico)
- - Partecipanti con una storia di cirrosi, ipertensione portale ed epatite cronica attiva
- Partecipanti con malattia maligna concomitante
- Uso di immunoglobuline (IVIg e anti-D) entro 1 settimana dalla randomizzazione
- Splenectomia o uso di rituximab entro 12 settimane dalla randomizzazione
- Uso di romiplostim o eltrombopag entro 4 settimane dalla randomizzazione
- - Partecipanti che sono attualmente trattati con corticosteroidi o azatioprina ma non hanno ricevuto una dose stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione o non hanno completato queste terapie più di 4 settimane prima della randomizzazione
- - Partecipanti che sono attualmente trattati con MMF, CsA o danazolo ma non hanno ricevuto una dose stabile per almeno 12 settimane prima della randomizzazione o non hanno completato queste terapie più di 4 settimane prima della randomizzazione
- Uso di regimi di ciclofosfamide o alcaloidi della vinca entro 4 settimane dalla randomizzazione
- - Partecipanti che sono attualmente trattati con PPI o terapia con antagonisti H2 ma non hanno ricevuto una dose stabile per almeno 6 settimane prima della randomizzazione o non hanno completato queste terapie più di 2 settimane prima della randomizzazione
- Livelli ematici di gastrina-17 a digiuno superiori all'ULN allo screening per i partecipanti che non assumono PPI o antagonisti H2 (rivisto in base all'emendamento 01)
- Livelli ematici di gastrina-17 a digiuno superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening per i partecipanti trattati con PPI o antagonisti H2 (aggiunto per emendamento 01)
- Creatinina ematica superiore al ULN di oltre il 20% O albumina totale inferiore al limite inferiore della norma (LLN) del 10%
- Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) O aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 3 volte l'ULN o bilirubina totale superiore a 2 volte l'ULN
- - Partecipanti con una storia di trattamento del cancro con chemioterapia citotossica e / o radioterapia.
- I partecipanti con una storia di trattamento ITP con chemioterapia citotossica sono ancora idonei per l'arruolamento.
- Donne in gravidanza (test beta-gonadotropina corionica umana positiva [B-hCG]) o che allattano
- Partecipanti con allergia nota ad avatrombopag (E5501) o ai suoi eccipienti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Avatrombopag (studio principale)
Avatrombopag verrà somministrato per via orale come 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg o 40 mg in un design a dose flessibile per 26 settimane.
I partecipanti riceveranno una terapia in cieco a una dose iniziale di 20 mg di avatrombopag, una al giorno e potranno aumentare la dose (dose massima di 40 mg di avatrombopag) o diminuirla (dose minima di 5 mg di avatrombopag) a seconda della loro risposta al farmaco in studio.
|
Altri nomi:
Le terapie concomitanti di base consentite per la ITP sono le seguenti:
A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti potranno utilizzare l'aspirina, altri salicilati o antagonisti del recettore dell'adenosina difosfato (ADP) approvati (ad esempio, clopidogrel, prasugrel) durante lo studio una volta che il loro numero di piastrine è aumentato. I partecipanti trattati con inibitori della pompa protonica (PPI) e terapia con antagonisti H2 riceveranno una dose stabile per almeno 6 settimane prima della randomizzazione. Il trattamento con queste terapie deve essere stato completato almeno 2 settimane prima della randomizzazione. |
|
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo (studio principale)
Il placebo verrà somministrato come 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg o 40 mg in un design a dose flessibile per 26 settimane.
Il placebo verrà somministrato per via orale a una dose iniziale di 20 mg, una volta al giorno.
Successivamente la dose può essere aumentata (dose massima di 40 mg di avatrombopag) o ridotta (dose minima di 5 mg di avatrombopag) a seconda della risposta del partecipante al farmaco in studio; la titolazione con placebo verrà utilizzata per mantenere i ciechi.
|
Le terapie concomitanti di base consentite per la ITP sono le seguenti:
A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti potranno utilizzare l'aspirina, altri salicilati o antagonisti del recettore dell'adenosina difosfato (ADP) approvati (ad esempio, clopidogrel, prasugrel) durante lo studio una volta che il loro numero di piastrine è aumentato. I partecipanti trattati con inibitori della pompa protonica (PPI) e terapia con antagonisti H2 riceveranno una dose stabile per almeno 6 settimane prima della randomizzazione. Il trattamento con queste terapie deve essere stato completato almeno 2 settimane prima della randomizzazione. |
|
SPERIMENTALE: Avatrombopag (estensione Open-Label)
I partecipanti che soddisfano tutti i requisiti dei criteri di ammissibilità della fase di estensione e che interrompono lo studio di base a causa della mancanza di effetto del trattamento continueranno nella fase di estensione.
Avatrombopag verrà somministrato ai partecipanti che entrano nella fase di estensione, con una dose iniziale di 20 mg di avatrombopag, una volta al giorno per 76 settimane e sottoposti a titolazione della dose.
|
Altri nomi:
Le terapie concomitanti di base consentite per la ITP sono le seguenti:
A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti potranno utilizzare l'aspirina, altri salicilati o antagonisti del recettore dell'adenosina difosfato (ADP) approvati (ad esempio, clopidogrel, prasugrel) durante lo studio una volta che il loro numero di piastrine è aumentato. I partecipanti trattati con inibitori della pompa protonica (PPI) e terapia con antagonisti H2 riceveranno una dose stabile per almeno 6 settimane prima della randomizzazione. Il trattamento con queste terapie deve essere stato completato almeno 2 settimane prima della randomizzazione. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di settimane con conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 10^9/L durante il periodo di trattamento di 6 mesi
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 26
|
Il numero cumulativo di settimane di risposta piastrinica è definito come il numero totale di settimane in cui la conta piastrinica è maggiore o uguale a 50 x 10^ 9/L durante 6 mesi di trattamento dello studio principale in assenza di terapia di soccorso.
|
Dalla settimana 1 alla settimana 26
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con una riduzione dell'uso concomitante di farmaci per la porpora trombocitopenica immunitaria/idiopatica (ITP)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 26
|
Sono stati inclusi solo i partecipanti che assumevano farmaci ITP concomitanti al basale.
|
Dalla settimana 1 alla settimana 26
|
|
Numero di partecipanti con conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 10^9/l al giorno 8
Lasso di tempo: Settimana 1 (giorno 8)
|
I partecipanti con risposta piastrinica al giorno 8 sono definiti come coloro che avevano una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 x 10^9/L al giorno 8 in assenza di terapia di soccorso entro o prima del giorno 8.
|
Settimana 1 (giorno 8)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
16 febbraio 2012
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 novembre 2013
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 marzo 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 settembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 settembre 2011
Primo Inserito (STIMA)
22 settembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
5 febbraio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 gennaio 2018
Ultimo verificato
1 gennaio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie ematologiche
- Emorragia
- Disturbi emorragici
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Manifestazioni cutanee
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Microangiopatie trombotiche
- Porpora, Trombocitopenica
- Porpora
- Porpora, Trombocitopenica, Idiopatica
- Trombocitopenia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Acido maleico
Altri numeri di identificazione dello studio
- E5501-G000-302
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .