Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet för Oral E5501 Plus standardvård för behandling av trombocytopeni hos vuxna med kronisk immuntrombocytopeni (ändringsförslag 02)

9 januari 2018 uppdaterad av: Eisai Inc.

En fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsförsök med en öppen förlängningsfas för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för Oral E5501 Plus standardvård för behandling av trombocytopeni hos vuxna med kronisk immunförsvar Trombocytopeni (idiopatisk trombocytopeni purpura)

Kärnstudie:

Att visa att effekten av avatrombopag (utöver standardvård) är överlägsen placebo (utöver standardvård) för behandling av vuxna deltagare med kronisk immuntrombocytopeni (idiopatisk trombocytopenisk purpura) (ITP) mätt med kumulativt antal av veckors trombocytsvar under 6 månaders behandling en gång dagligen hos vuxna deltagare som fått minst 1 tidigare ITP-behandling.

Förlängningsfas:

Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av långtidsbehandling med avatrombopag hos deltagare med kronisk ITP (cITP).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie består av tre faser: förrandomisering, randomisering (kärnstudie) och förlängningsstudie. Den totala behandlingstiden (Core och Extension) är cirka 104 veckor, med Core-studien 26 veckor och Extension-studien 76 veckor. Cirka 45 deltagare 18 år och äldre som uppfyller alla behörighetskrav kommer att randomiseras. Inget enskilt antal trombocyter bör vara större än 35x10^9/L (liter). Deltagarna kommer att stratifieras centralt vid randomisering efter splenektomistatus, antal trombocyter vid baslinjen och användning av samtidig ITP-medicin vid baslinjen, och randomiseras till att få antingen dubbelblind avatrombopag eller placebo i förhållandet 2:1. Deltagarna kommer att få blindbehandling med en startdos på 20 mg avatrombopag eller placebo en gång dagligen. Deltagarna kommer att tillåtas att få sin dostitrerad upp (maximal dos 40 mg avatrombopag eller matchande placebo) eller ner (minsta dos 5 mg för avatrombopag eller matchande placebo) beroende på deras svar på studieläkemedlet. Målet med dosändring är att bibehålla trombocytantalet på nivåer större än eller lika med 50x10^9/L och mindre än eller lika med 150x10^9/L, och att minska behovet av ITP-riktade samtidiga läkemedel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Bedford Park, Australien
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland
      • Palmerston North, Nya Zeeland
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Chorzow, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lodz, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
      • Hradec Kralove, Tjeckien
      • Praha, Tjeckien
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina
      • Donetsk, Ukraina
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina
      • Kyiv, Ukraina
      • Lviv, Ukraina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor äldre än eller lika med 18 år
  2. Deltagare diagnostiserade med cITP (längre än eller lika med 12 månaders varaktighet) enligt riktlinjer från American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH), och i genomsnitt 2 trombocytantal större än 30x10^9/L) . Den fysiska undersökningen bör inte antyda någon annan sjukdom som kan orsaka trombocytopeni än ITP
  3. Deltagare som tidigare fått en eller flera ITP-terapier (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, immunglobuliner, azatioprin, danazol, cyklofosfamid och/eller rituximab).
  4. Deltagarna måste ha antingen initialt svarat (trombocytantal större än 50x10^9/L) på en tidigare ITP-behandling eller ha genomgått en benmärgsundersökning som överensstämmer med ITP inom 3 år för att utesluta myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller andra orsaker till trombocytopeni
  5. Protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) måste ha legat inom 80 % till 120 % av det normala intervallet utan någon historia av hyperkoagulerbart tillstånd
  6. Ett fullständigt blodvärde inom referensintervallet (inklusive skillnaden i antal vita blodvärden [WBC] som inte tyder på någon annan störning än ITP), med följande undantag: hemoglobin: deltagare med hemoglobinnivåer mellan 10 g/dL (100 g/L) och den nedre normalgränsen (LLN) är kvalificerade för inkludering, om anemi var tydligt hänförlig till ITP (överdriven blodförlust); Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500/uL (1,5x10^9/L) (förhöjt WBC/ANC på grund av kortikosteroidbehandling är acceptabelt)

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare med känd sekundär immuntrombocytopeni (t.ex. med kända Helicobacter pylori-inducerade ITP-deltagare infekterade med känt humant immunbristvirus [HIV] eller hepatit C-virus [HCV] eller deltagare med känd systemisk lupus erythematosus). (Reviderad enligt ändring 01)
  2. Deltagare med betydande medicinska tillstånd som kan påverka deltagarens säkerhet eller tolkningen av studieresultaten (t.ex. akut hepatit, aktiv kronisk hepatit; lymfoproliferativ sjukdom; myeloproliferativa störningar, leukemi)
  3. Historien om MDS
  4. Historik av gastrisk atrofi (tillagt enligt ändringsförslag 01)
  5. Historik med perniciös anemi eller deltagare med vitamin B12-brist (definierad som mindre än LLN) som inte har haft perniciös anemi utesluten som orsak (tillagt enligt ändringsförslag 01)
  6. Någon tidigare historia av arteriell eller venös trombos (stroke, övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, djup ventrombos eller lungemboli), och mer än två av följande riskfaktorer: hormonersättningsterapi, östrogeninnehållande hormonersättning eller preventivmedel, rökning , diabetes, hyperkolesterolemi, medicin mot hypertoni, cancer, ärftliga trombofila störningar (t.ex. Faktor V Leiden, antitrombin III-brist, etc.), eller någon annan familjehistoria av arteriell eller venös trombos
  7. Deltagare med en historia av betydande kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt [CHF] New York Heart Association Grade III/IV, arytmi känd för att öka risken för tromboemboliska händelser [t.ex. förmaksflimmer], deltagare med ett QT-intervall korrigerat för hjärtat hastighet på >450 msek, angina, stentplacering i kranskärlen, angioplastik, bypasstransplantation)
  8. Deltagare med en historia av cirros, portal hypertoni och kronisk aktiv hepatit
  9. Deltagare med samtidig malign sjukdom
  10. Användning av immunglobuliner (IVIg och anti-D) inom 1 vecka efter randomisering
  11. Splenektomi eller användning av rituximab inom 12 veckor efter randomisering
  12. Användning av romiplostim eller eltrombopag inom 4 veckor efter randomisering
  13. Deltagare som för närvarande behandlas med kortikosteroider eller azatioprin men som inte har fått en stabil dos på minst 4 veckor före randomiseringen eller som inte har slutfört dessa behandlingar mer än 4 veckor före randomiseringen
  14. Deltagare som för närvarande behandlas med MMF, CsA eller danazol men som inte har fått en stabil dos på minst 12 veckor före randomisering eller som inte har slutfört dessa behandlingar mer än 4 veckor före randomisering
  15. Användning av cyklofosfamid- eller vinca-alkaloidregimer inom 4 veckor efter randomisering
  16. Deltagare som för närvarande behandlas med PPI eller H2-antagonistterapi men som inte har fått en stabil dos på minst 6 veckor före randomiseringen eller som inte har slutfört dessa behandlingar mer än 2 veckor före randomiseringen
  17. Fastande gastrin-17-blodnivåer som överstiger ULN vid screening för deltagare som inte använder PPI eller H2-antagonister (reviderad enligt tillägg 01)
  18. Fastande gastrin-17 blodnivåer som överstiger 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening för deltagare på PPI eller H2-antagonister (tillagt enligt ändring 01)
  19. Blodkreatinin som överstiger ULN med mer än 20 % ELLER totalt albumin under den nedre normalgränsen (LLN) med 10 %
  20. Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) ELLER aspartataminotransferas (AST) som överstiger 3 gånger ULN eller totalt bilirubin som överstiger 2 gånger ULN
  21. Deltagare med en historia av cancerbehandling med cellgifter och/eller strålbehandling.
  22. Deltagare med en historia av ITP-behandling med cytotoxisk kemoterapi är fortfarande berättigade till inskrivning.
  23. Kvinnor som är gravida (positivt beta-humant koriongonadotropin positivt [B-hCG] test) eller ammar
  24. Deltagare med känd allergi mot avatrombopag (E5501) eller dess hjälpämnen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag (kärnstudie)
Avatrombopag kommer att administreras oralt som 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg eller 40 mg i en flexibel dosdesign under 26 veckor. Deltagarna kommer att få blindbehandling med en startdos på 20 mg avatrombopag, en dagligen och tillåtas få sin dos titrerad upp (maximal dos på 40 mg avatrombopag) eller ned (minsta dos på 5 mg avatrombopag) beroende på deras svar på studieläkemedlet.
Läkemedel: Avatrombopag
Andra namn:
  • E5501
  • Avatrombopag maleat
Läkemedel: Vårdstandard

Tillåtna ITP samtidiga bakgrundsterapier är följande:

  • Kortikosteroider och/eller azatioprin tas i en stabil dos i 4 veckor före randomisering;
  • Mykofenolatmofetil (MMF) eller danazol tas i en stabil dos i minst 12 veckor före randomisering;
  • Cyklosporin A (CsA) (beroende på det faktum att det är en P-glykoprotein-medierad transport [P-gp]-hämmare) ska undvikas om det inte bedöms som medicinskt nödvändigt; CsA tas i en stabil dos i minst 12 veckor före randomisering.

Efter utredarens gottfinnande kommer deltagarna att tillåtas använda acetylsalicylsyra, andra salicylater eller godkända adenosindifosfat (ADP) receptorantagonister (t.ex. klopidogrel, prasugrel) under studien när deras trombocytantal hade ökat.

Deltagare som behandlas med protonpumpshämmare (PPI) och H2-antagonistterapi kommer att få en stabil dos i minst 6 veckor före randomisering. Behandling med dessa terapier måste ha avslutats minst 2 veckor före randomisering.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (kärnstudie)
Placebo kommer att administreras som 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg eller 40 mg i en flexibel dosdesign under 26 veckor. Placebo kommer att ges oralt med en startdos på 20 mg en gång dagligen. Därefter kan dosen titreras upp (maximal dos på 40 mg avatrombopag) eller ned (minsta dos på 5 mg avatrombopag) beroende på deltagarens svar på studieläkemedlet; placebotitrering kommer att användas för att bibehålla blindheten.
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: Vårdstandard

Tillåtna ITP samtidiga bakgrundsterapier är följande:

  • Kortikosteroider och/eller azatioprin tas i en stabil dos i 4 veckor före randomisering;
  • Mykofenolatmofetil (MMF) eller danazol tas i en stabil dos i minst 12 veckor före randomisering;
  • Cyklosporin A (CsA) (beroende på det faktum att det är en P-glykoprotein-medierad transport [P-gp]-hämmare) ska undvikas om det inte bedöms som medicinskt nödvändigt; CsA tas i en stabil dos i minst 12 veckor före randomisering.

Efter utredarens gottfinnande kommer deltagarna att tillåtas använda acetylsalicylsyra, andra salicylater eller godkända adenosindifosfat (ADP) receptorantagonister (t.ex. klopidogrel, prasugrel) under studien när deras trombocytantal hade ökat.

Deltagare som behandlas med protonpumpshämmare (PPI) och H2-antagonistterapi kommer att få en stabil dos i minst 6 veckor före randomisering. Behandling med dessa terapier måste ha avslutats minst 2 veckor före randomisering.
EXPERIMENTELL: Avatrombopag (öppen etikett)
Deltagare som uppfyller alla behörighetskriterier för förlängningsfasen och som avbryter kärnstudien på grund av bristande behandlingseffekt kommer att fortsätta in i förlängningsfasen. Avatrombopag kommer att administreras till deltagare som går in i förlängningsfasen, med en startdos på 20 mg avatrombopag, en gång dagligen i 76 veckor och genomgår dostitrering.
Läkemedel: Avatrombopag
Andra namn:
  • E5501
  • Avatrombopag maleat
Läkemedel: Vårdstandard

Tillåtna ITP samtidiga bakgrundsterapier är följande:

  • Kortikosteroider och/eller azatioprin tas i en stabil dos i 4 veckor före randomisering;
  • Mykofenolatmofetil (MMF) eller danazol tas i en stabil dos i minst 12 veckor före randomisering;
  • Cyklosporin A (CsA) (beroende på det faktum att det är en P-glykoprotein-medierad transport [P-gp]-hämmare) ska undvikas om det inte bedöms som medicinskt nödvändigt; CsA tas i en stabil dos i minst 12 veckor före randomisering.

Efter utredarens gottfinnande kommer deltagarna att tillåtas använda acetylsalicylsyra, andra salicylater eller godkända adenosindifosfat (ADP) receptorantagonister (t.ex. klopidogrel, prasugrel) under studien när deras trombocytantal hade ökat.

Deltagare som behandlas med protonpumpshämmare (PPI) och H2-antagonistterapi kommer att få en stabil dos i minst 6 veckor före randomisering. Behandling med dessa terapier måste ha avslutats minst 2 veckor före randomisering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal veckor med trombocytantal större än eller lika med 50 x 10^9/L under 6-månaders behandlingsperiod
Tidsram: Vecka 1 till Vecka 26
Det kumulativa antalet veckor av trombocytsvar definieras som det totala antalet veckor under vilka trombocytantalet är större än eller lika med 50 x 10^ 9/L under 6 månaders behandling av kärnstudien i frånvaro av räddningsterapi.
Vecka 1 till Vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med en minskning av användningen av samtidig immun/idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) medicin
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 26
Endast deltagare på samtidiga ITP-läkemedel vid baslinjen inkluderades.
Vecka 1 till och med vecka 26
Antal deltagare med trombocytantal större än eller lika med 50 x 10^9/L på dag 8
Tidsram: Vecka 1 (dag 8)
Deltagare med blodplättssvar på dag 8 definieras som de som hade ett trombocytantal större än eller lika med 50 x 10^9/L på dag 8 i frånvaro av räddningsterapi på eller före dag 8.
Vecka 1 (dag 8)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 februari 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2011

Första postat (UPPSKATTA)

22 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E5501-G000-302

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera