Az orális E5501 Plus hatékonysága és biztonságossága a krónikus immunthrombocytopeniában szenvedő felnőttek thrombocytopeniájának kezelésére szolgáló standard ellátásban (02. módosítás)
2018. január 9. frissítette: Eisai Inc.
Harmadik fázisú, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat nyílt kiterjesztési fázissal az orális E5501 Plus standard ellátás hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a krónikus immunitásban szenvedő felnőttek trombocitopéniájának kezelésére Thrombocytopenia (idiopátiás thrombocytopenia purpura)
Alaptanulmány:
Annak bizonyítása, hogy az avatrombopag hatékonysága (a standard ellátás mellett) jobb, mint a placebo (a standard ellátás mellett) a krónikus immunthrombocytopeniában (idiopátiás thrombocytopeniás purpurában) (ITP) szenvedő felnőtt résztvevők kezelésében, kumulatív számmal mérve. hetes thrombocyta-válasz 6 hónapos napi egyszeri kezelés alatti olyan felnőtt résztvevőinél, akik korábban legalább 1 ITP-kezelésben részesültek.
Bővítési fázis:
Az avatrombopaggal végzett hosszú távú terápia biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése krónikus ITP-ben (cITP) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány három szakaszból áll: prerandomizálás, véletlenszerűsítés (alapvizsgálat) és kiterjesztési vizsgálat.
A kezelés teljes időtartama (Core és Extension) körülbelül 104 hét, a Core vizsgálat 26 hét, az Extension vizsgálat pedig 76 hét.
Körülbelül 45, 18 éves és annál idősebb résztvevőt véletlenszerűen választanak ki, akik megfelelnek az összes alkalmassági követelménynek.
Egyetlen vérlemezkeszám sem lehet nagyobb, mint 35x10^9/l (liter).
A résztvevőket központilag osztályozzák a randomizáláskor a lépeltávolítás állapota, a kiindulási vérlemezkeszám és a kiindulási időpontban alkalmazott egyidejű ITP-kezelés alapján, és randomizálják, hogy kettős vak avatrombopagot vagy placebót kapjanak 2:1 arányban.
A résztvevők vak terápiát kapnak napi egyszeri 20 mg avatrombopag vagy placebo kezdő adagban.
A résztvevők dózistitrálását növelhetik (maximális adag 40 mg avatrombopag vagy megfelelő placebo) vagy csökkenthetik (minimális dózis 5 mg avatrombopag vagy megfelelő placebo esetében) a vizsgálati gyógyszerre adott válaszától függően.
A dózismódosítás célja a vérlemezkeszám 50x10^9/l vagy annál nagyobb és 150x10^9/l vagy azzal egyenlő szinten tartása, valamint az ITP-re irányított egyidejű gyógyszerek iránti igény csökkentése.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
49
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Adelaide, Ausztrália
-
Bedford Park, Ausztrália
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgium
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgária
-
Sofia, Bulgária
-
-
-
-
-
Brno, Csehország
-
Hradec Kralove, Csehország
-
Praha, Csehország
-
-
-
-
-
Johannesburg, Dél-Afrika
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország
-
Chorzow, Lengyelország
-
Gdansk, Lengyelország
-
Krakow, Lengyelország
-
Lodz, Lengyelország
-
Wroclaw, Lengyelország
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
-
-
-
-
-
Bratislava, Szlovákia
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukrajna
-
Donetsk, Ukrajna
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajna
-
Kyiv, Ukrajna
-
Lviv, Ukrajna
-
-
-
-
-
Christchurch, Új Zéland
-
Palmerston North, Új Zéland
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők 18 éves vagy annál idősebbek
- Azok a résztvevők, akiknél cITP-t diagnosztizáltak (12 hónapnál hosszabb vagy annál hosszabb ideig) az Amerikai Hematológiai Társaság/British Hematológiai Szabványügyi Bizottság (ASH/BCSH) irányelvei szerint, és átlagosan 2 vérlemezkeszám 30x10^9/l-nél nagyobb . A fizikális vizsgálat nem utalhat olyan betegségre, amely az ITP-n kívül thrombocytopeniát okozhat
- Résztvevők, akik korábban egy vagy több ITP-terápiát kaptak (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, immunglobulinokat, azatioprint, danazolt, ciklofoszfamidot és/vagy rituximabot).
- A résztvevőknek vagy kezdetben reagálniuk kell (50x10^9/l-nél nagyobb vérlemezkeszám) egy korábbi ITP-kezelésre, vagy 3 éven belül ITP-nek megfelelő csontvelő-vizsgálaton kellett átesniük, hogy kizárják a myelodysplasiás szindrómát (MDS) vagy a thrombocytopenia egyéb okát.
- A protrombin időnek/nemzetközi normalizált aránynak (PT/INR) és az aktivált parciális tromboplasztin időnek (aPTT) a normál tartomány 80-120%-a között kell lennie anélkül, hogy a kórelőzményében hiperkoagulálható állapot szerepelt volna.
- Teljes vérkép a referencia tartományon belül (beleértve a fehérvérszám [WBC] különbségét, amely nem utal az ITP-n kívüli rendellenességre), a következő kivételekkel: hemoglobin: 10 g/dl (100 g/l) és 100 g/l közötti hemoglobinszintű résztvevők a normál alsó határ (LLN) beszámítható, ha a vérszegénység egyértelműen az ITP-nek tulajdonítható (túlzott vérveszteség); Az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1500/uL (1,5x10^9/l) (kortikoszteroid kezelés miatt megemelkedett WBC/ANC elfogadható)
Kizárási kritériumok:
- Ismert másodlagos immunthrombocytopeniában szenvedő résztvevők (pl. ismert humán immundeficiencia vírussal [HIV] vagy hepatitis C vírussal [HCV] fertőzött, Helicobacter pylori által kiváltott ITP résztvevőkkel, vagy ismert szisztémás lupus erythematosusban szenvedő résztvevők). (A 01. módosítás alapján felülvizsgálva)
- Azok a résztvevők, akiknek jelentős egészségügyi állapota van, amely hatással lehet a résztvevő biztonságára vagy a vizsgálati eredmények értelmezésére (pl. akut hepatitis, aktív krónikus hepatitis; limfoproliferatív betegség; mieloproliferatív rendellenességek, leukémia)
- Az MDS története
- Gyomorsorvadás története (a 01. módosítás alapján hozzáadva)
- A kórtörténetben előforduló vészes vérszegénység vagy B12-vitamin-hiányban szenvedő résztvevők (a definíció szerint kevesebb, mint LLN), akiknél nem fordult elő vészes vérszegénység, kizárva az okként (a 01. módosítás alapján hozzáadva)
- Bármilyen korábbi artériás vagy vénás trombózis (stroke, tranziens ischaemiás roham, szívinfarktus, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia), valamint a következő kockázati tényezők közül kettőnél több: hormonpótló kezelés, ösztrogén tartalmú hormonpótló vagy fogamzásgátló kezelés, dohányzás , cukorbetegség, hiperkoleszterinémia, magas vérnyomás, rák, örökletes thrombophiliás betegségek (pl. V. faktor Leiden, antitrombin III-hiány stb.), vagy bármely más artériás vagy vénás trombózis a családban előforduló
- Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében jelentős szív- és érrendszeri betegség szerepel (pl. pangásos szívelégtelenség [CHF] New York Heart Association III/IV. fokozat, aritmia, amelyről ismert, hogy növeli a thromboemboliás események kockázatát [pl. pitvarfibrilláció], szívre korrigált QT-intervallumú résztvevők >450 msec, angina, koszorúér-stent beültetés, angioplasztika, koszorúér bypass graft)
- Olyan résztvevők, akiknek kórtörténetében cirrhosis, portális hipertónia és krónikus aktív hepatitis szerepel
- Egyidejű rosszindulatú betegségben szenvedők
- Immunglobulinok (IVIg és anti-D) alkalmazása a randomizálást követő 1 héten belül
- Splenectomia vagy rituximab alkalmazása a randomizálást követő 12 héten belül
- Romiplosztim vagy eltrombopag alkalmazása a randomizálást követő 4 héten belül
- Olyan résztvevők, akiket jelenleg kortikoszteroidokkal vagy azatioprinnal kezelnek, de nem kaptak stabil adagot legalább 4 hétig a randomizálás előtt, vagy nem fejezték be ezeket a kezeléseket több mint 4 héttel a randomizálás előtt
- Azok a résztvevők, akiket jelenleg MMF-fel, CsA-val vagy danazollal kezelnek, de nem kaptak stabil dózist legalább 12 hétig a randomizálás előtt, vagy nem fejezték be ezeket a kezeléseket több mint 4 héttel a randomizálás előtt
- Ciklofoszfamid vagy vinka alkaloid terápia alkalmazása a randomizálást követő 4 héten belül
- Azok a résztvevők, akiket jelenleg PPI-vel vagy H2 antagonista terápiával kezelnek, de nem kaptak stabil adagot legalább 6 hétig a randomizálás előtt, vagy nem fejezték be ezeket a kezeléseket több mint 2 héttel a randomizálás előtt
- A gasztrin-17 éhgyomri vérszintje meghaladja az ULN-t a szűréskor azon résztvevők esetében, akik nem szednek PPI-t vagy H2-antagonistát (01. módosítás szerint felülvizsgálva)
- Az éhgyomri gasztrin-17 vérszintje meghaladja a normál felső határának (ULN) 1,5-szeresét a PPI-t vagy H2-antagonistákat szedő résztvevők szűrésekor (a 01. módosítás alapján hozzáadva)
- A vér kreatininszintje több mint 20%-kal meghaladja az ULN-t, VAGY az összes albuminszint a normál alsó határa (LLN) alatt van 10%-kal
- alanin-aminotranszferáz (ALT) VAGY aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, vagy az összbilirubin meghaladja az ULN kétszeresét
- Résztvevők, akiknek a kórtörténetében citotoxikus kemoterápiás és/vagy sugárterápiás rákkezelés szerepel.
- Azok a résztvevők, akik korábban citotoxikus kemoterápiás ITP-kezelést kaptak, továbbra is jogosultak a felvételre.
- Nők, akik terhesek (pozitív béta-humán koriongonadotropin pozitív [B-hCG] teszt) vagy szoptatnak
- Az avatrombopag (E5501) vagy segédanyagaira ismerten allergiás résztvevők
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag (alapvizsgálat)
Az avatrombopagot 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg vagy 40 mg dózisban, rugalmas adagolási elrendezésben, 26 héten át szájon át adják be.
A résztvevők vak terápiát kapnak napi egyszeri 20 mg avatrombopag kezdő adagban, és a vizsgált gyógyszerre adott válaszuk függvényében növelhetik (maximális dózis 40 mg avatrombopag) vagy csökkenthetik (minimális adag 5 mg avatrombopag).
|
Más nevek:
Az engedélyezett egyidejű ITP háttérterápiák a következők:
A vizsgáló belátása szerint a résztvevők aszpirint, más szalicilátokat vagy jóváhagyott adenozin-difoszfát (ADP) receptor antagonistákat (pl. klopidogrél, prasugrel) használhatnak a vizsgálat során, miután a vérlemezkeszámuk megemelkedett. A protonpumpa-gátlókkal (PPI) és H2 antagonista terápiával kezelt résztvevők legalább 6 hétig stabil adagot kapnak a randomizálás előtt. Az ezekkel a terápiákkal végzett kezelést legalább 2 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (alapvizsgálat)
A placebót 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg vagy 40 mg dózisban alkalmazzák rugalmas adagolási rendszerben 26 héten keresztül.
A placebót szájon át adják be, 20 mg-os kezdő adagban, naponta egyszer.
Ezt követően az adag titrálható felfelé (maximális adag 40 mg avatrombopag) vagy csökkenthető (minimális adag 5 mg avatrombopag) attól függően, hogy a résztvevő hogyan reagál a vizsgálati gyógyszerre; placebo titrálást alkalmaznak a vakok fenntartásához.
|
Az engedélyezett egyidejű ITP háttérterápiák a következők:
A vizsgáló belátása szerint a résztvevők aszpirint, más szalicilátokat vagy jóváhagyott adenozin-difoszfát (ADP) receptor antagonistákat (pl. klopidogrél, prasugrel) használhatnak a vizsgálat során, miután a vérlemezkeszámuk megemelkedett. A protonpumpa-gátlókkal (PPI) és H2 antagonista terápiával kezelt résztvevők legalább 6 hétig stabil adagot kapnak a randomizálás előtt. Az ezekkel a terápiákkal végzett kezelést legalább 2 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni. |
|
KÍSÉRLETI: Avatrombopag (Open Label Extension)
Azok a résztvevők, akik megfelelnek a kiterjesztési szakasz valamennyi alkalmassági követelményének, és akik a kezelési hatás hiánya miatt abbahagyják az alapvizsgálatot, folytatják a kiterjesztési szakaszt.
Az Avatrombopagot a kiterjesztési fázisba lépő résztvevőknek 20 mg avatrombopag kezdő adaggal, naponta egyszer adják be 76 héten keresztül, és dózistitráláson esnek át.
|
Más nevek:
Az engedélyezett egyidejű ITP háttérterápiák a következők:
A vizsgáló belátása szerint a résztvevők aszpirint, más szalicilátokat vagy jóváhagyott adenozin-difoszfát (ADP) receptor antagonistákat (pl. klopidogrél, prasugrel) használhatnak a vizsgálat során, miután a vérlemezkeszámuk megemelkedett. A protonpumpa-gátlókkal (PPI) és H2 antagonista terápiával kezelt résztvevők legalább 6 hétig stabil adagot kapnak a randomizálás előtt. Az ezekkel a terápiákkal végzett kezelést legalább 2 héttel a randomizálás előtt be kell fejezni. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 6 hónapos kezelési időszak alatt 50 x 10^9/l-nél nagyobb vagy annál nagyobb vérlemezkeszámú hetek száma
Időkeret: 1. héttől 26. hétig
|
A thrombocyta-válasz hetek kumulatív számát azon hetek teljes számaként határozzuk meg, amelyekben a thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 50 x 10^ 9/l az alapvizsgálat 6 hónapos kezelésében, mentőterápia hiányában.
|
1. héttől 26. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél csökkent az egyidejű immun/idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP) gyógyszeres alkalmazása
Időkeret: 1. héttől 26. hétig
|
Csak azokat a résztvevőket vettük figyelembe, akik a kiinduláskor egyidejűleg ITP-gyógyszert szedtek.
|
1. héttől 26. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek a vérlemezkeszáma nagyobb vagy egyenlő, mint 50 x 10^9/l a 8. napon
Időkeret: 1. hét (8. nap)
|
A 8. napon thrombocyta-választ mutató résztvevők azok, akiknek a thrombocytaszáma a 8. napon 50 x 10^9/l vagy annál nagyobb volt, mentőterápia hiányában a 8. napon vagy azt megelőzően.
|
1. hét (8. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2012. február 16.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. november 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. szeptember 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 21.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. szeptember 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. február 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 9.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Hematológiai betegségek
- Vérzés
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- A bőr megnyilvánulásai
- Vérlemezke-rendellenességek
- Trombózisos mikroangiopátiák
- Purpura, thrombocytopeniás
- Purpura
- Purpura, thrombocytopeniás, idiopátiás
- Thrombocytopenia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Maleinsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- E5501-G000-302
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .