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Wirksamkeit und Sicherheit von Oral E5501 Plus Standard of Care zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Erwachsenen mit chronischer Immunthrombozytopenie (Änderung 02)

9. Januar 2018 aktualisiert von: Eisai Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 3 mit einer offenen Verlängerungsphase zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Oral E5501 Plus Standard of Care für die Behandlung von Thrombozytopenie bei Erwachsenen mit chronischer Immunität Thrombozytopenie (Idiopathische Thrombozytopenie Purpura)

Kernstudium:

Nachweis, dass die Wirksamkeit von Avatrombopag (zusätzlich zur Standardbehandlung) Placebo (zusätzlich zur Standardbehandlung) bei der Behandlung von erwachsenen Teilnehmern mit chronischer Immunthrombozytopenie (idiopathische thrombozytopenische Purpura) (ITP), gemessen anhand der kumulativen Anzahl, überlegen ist von Wochen Thrombozytenreaktion über 6 Monate bei einmal täglicher Behandlung bei erwachsenen Teilnehmern, die mindestens 1 vorherige ITP-Therapie erhalten haben.

Verlängerungsphase:

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Langzeittherapie mit Avatrombopag bei Teilnehmern mit chronischer ITP (cITP).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus drei Phasen: Prärandomisierung, Randomisierung (Kernstudie) und Erweiterungsstudie. Die Gesamtdauer der Behandlung (Core und Extension) beträgt ungefähr 104 Wochen, wobei die Core-Studie 26 Wochen und die Extension-Studie 76 Wochen umfasst. Ungefähr 45 Teilnehmer ab 18 Jahren, die alle Zulassungsvoraussetzungen erfüllen, werden randomisiert. Keine einzelne Thrombozytenzahl sollte größer als 35x10^9/L (Liter) sein. Die Teilnehmer werden bei der Randomisierung nach Splenektomie-Status, Thrombozytenzahl zu Studienbeginn und Verwendung von begleitenden ITP-Medikamenten zu Studienbeginn zentral stratifiziert und randomisiert, um entweder doppelblindes Avatrombopag oder Placebo im Verhältnis 2:1 zu erhalten. Die Teilnehmer erhalten eine verblindete Therapie mit einer Anfangsdosis von 20 mg Avatrombopag oder Placebo einmal täglich. Die Teilnehmer können ihre Dosis je nach Ansprechen auf das Studienmedikament nach oben (maximale Dosis 40 mg Avatrombopag oder passendes Placebo) oder nach unten (Mindestdosis 5 mg für Avatrombopag oder passendes Placebo) titrieren lassen. Das Ziel der Dosisanpassung besteht darin, die Thrombozytenzahl auf Werten von größer oder gleich 50 x 10^9/l und kleiner oder gleich 150 x 10^9/l zu halten und den Bedarf an ITP-gerichteten Begleitmedikationen zu verringern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Bedford Park, Australien
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
  • Neuseeland
      • Christchurch, Neuseeland
      • Palmerston North, Neuseeland
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Chorzow, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lodz, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei
  • Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
      • Hradec Kralove, Tschechien
      • Praha, Tschechien
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine
      • Donetsk, Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
      • Lviv, Ukraine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen ab 18 Jahren
  2. Teilnehmer mit cITP-Diagnose (Dauer größer oder gleich 12 Monate) gemäß den Richtlinien der American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) und durchschnittlich 2 Thrombozytenzahlen größer als 30x10^9/L) . Die körperliche Untersuchung sollte keine andere Krankheit als ITP vermuten lassen, die eine Thrombozytopenie verursachen könnte
  3. Teilnehmer, die zuvor eine oder mehrere ITP-Therapien erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Immunglobuline, Azathioprin, Danazol, Cyclophosphamid und/oder Rituximab).
  4. Die Teilnehmer müssen entweder anfänglich auf eine frühere ITP-Therapie angesprochen haben (Blutplättchenzahl größer als 50x10^9/l) oder sich innerhalb von 3 Jahren einer ITP-konformen Knochenmarkuntersuchung unterzogen haben, um ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder andere Ursachen von Thrombozytopenie auszuschließen
  5. Die Prothrombinzeit/International Normalized Ratio (PT/INR) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) müssen innerhalb von 80 % bis 120 % des Normalbereichs gelegen haben, ohne dass ein hyperkoagulabler Zustand in der Vorgeschichte aufgetreten ist
  6. Ein vollständiges Blutbild innerhalb des Referenzbereichs (einschließlich Differenzialblutbild [WBC], das nicht auf eine andere Störung als ITP hinweist), mit den folgenden Ausnahmen: Hämoglobin: Teilnehmer mit Hämoglobinwerten zwischen 10 g/dl (100 g/l) und die untere Grenze des Normalwerts (LLN) sind für die Aufnahme geeignet, wenn die Anämie eindeutig auf ITP (exzessiver Blutverlust) zurückzuführen war; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/uL (1,5x10^9/L) (erhöhte WBC/ANC aufgrund von Kortikosteroidbehandlung ist akzeptabel)

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit bekannter sekundärer Immunthrombozytopenie (z. B. mit bekannter Helicobacter pylori-induzierter ITP-Teilnehmer, die mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus [HIV] oder Hepatitis-C-Virus [HCV] infiziert sind, oder Teilnehmer mit bekanntem systemischem Lupus erythematodes). (Überarbeitet gemäß Änderung 01)
  2. Teilnehmer mit erheblichen Erkrankungen, die sich auf die Sicherheit des Teilnehmers oder die Interpretation der Studienergebnisse auswirken können (z. B. akute Hepatitis, aktive chronische Hepatitis; lymphoproliferative Erkrankung; myeloproliferative Erkrankungen, Leukämie)
  3. Geschichte von MDS
  4. Geschichte der Magenatrophie (hinzugefügt gemäß Änderung 01)
  5. Perniziöse Anämie in der Vorgeschichte oder Teilnehmer mit Vitamin-B12-Mangel (definiert als weniger als LLN), bei denen keine perniziöse Anämie als Ursache ausgeschlossen wurde (hinzugefügt gemäß Änderungsantrag 01)
  6. Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) und mehr als zwei der folgenden Risikofaktoren: Hormonersatztherapie, östrogenhaltige Hormonersatztherapie oder Verhütungstherapie, Rauchen B. Diabetes, Hypercholesterinämie, Medikamente gegen Bluthochdruck, Krebs, erbliche thrombophile Störungen (z. B. Faktor-V-Leiden, Antithrombin-III-Mangel usw.) oder jede andere familiäre Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose
  7. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz [CHF] New York Heart Association Grad III/IV, Arrhythmie, von der bekannt ist, dass sie das Risiko thromboembolischer Ereignisse erhöht [z. B. Vorhofflimmern], Teilnehmer mit einem herzkorrigierten QT-Intervall Rate von >450 ms, Angina pectoris, Koronararterien-Stentplatzierung, Angioplastie, Koronararterien-Bypass-Operation)
  8. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Zirrhose, portaler Hypertonie und chronisch aktiver Hepatitis
  9. Teilnehmer mit gleichzeitiger bösartiger Erkrankung
  10. Verwendung von Immunglobulinen (IVIg und Anti-D) innerhalb von 1 Woche nach Randomisierung
  11. Splenektomie oder Anwendung von Rituximab innerhalb von 12 Wochen nach Randomisierung
  12. Anwendung von Romiplostim oder Eltrombopag innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung
  13. Teilnehmer, die derzeit mit Kortikosteroiden oder Azathioprin behandelt werden, aber mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung keine stabile Dosis erhalten haben oder diese Therapien nicht länger als 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen haben
  14. Teilnehmer, die derzeit mit MMF, CsA oder Danazol behandelt werden, aber mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung keine stabile Dosis erhalten haben oder diese Therapien nicht mehr als 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen haben
  15. Anwendung von Cyclophosphamid- oder Vincaalkaloid-Schemata innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung
  16. Teilnehmer, die derzeit mit PPIs oder H2-Antagonisten behandelt werden, aber mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung keine stabile Dosis erhalten haben oder diese Therapien nicht mehr als 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen haben
  17. Gastrin-17-Blutspiegel im Nüchternzustand, die beim Screening für Teilnehmer, die keine PPIs oder H2-Antagonisten einnehmen, die ULN überschreiten (überarbeitet gemäß Änderung 01)
  18. Gastrin-17-Blutspiegel im Nüchternzustand, die das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening für Teilnehmer auf PPI oder H2-Antagonisten überschreiten (Hinzugefügt per Änderungsantrag 01)
  19. Blutkreatinin, das ULN um mehr als 20 % übersteigt ODER Gesamtalbumin um 10 % unter der unteren Normgrenze (LLN) liegt
  20. Alaninaminotransferase (ALT) ODER Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel, die das 3-fache des ULN überschreiten, oder Gesamtbilirubin, das das 2-fache des ULN übersteigt
  21. Teilnehmer mit einer Krebsbehandlung in der Vorgeschichte mit zytotoxischer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
  22. Teilnehmer mit einer ITP-Behandlung in der Vorgeschichte mit zytotoxischer Chemotherapie können weiterhin aufgenommen werden.
  23. Frauen, die schwanger sind (positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Test [B-hCG] positiv) oder stillen
  24. Teilnehmer mit einer bekannten Allergie gegen Avatrombopag (E5501) oder seine Hilfsstoffe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag (Kernstudie)
Avatrombopag wird oral als 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg oder 40 mg in einem flexiblen Dosierungsdesign für 26 Wochen verabreicht. Die Teilnehmer erhalten eine verblindete Therapie mit einer Anfangsdosis von 20 mg Avatrombopag einmal täglich und können ihre Dosis je nach Ansprechen auf das Studienmedikament nach oben (maximale Dosis von 40 mg Avatrombopag) oder nach unten (minimale Dosis von 5 mg Avatrombopag) titrieren lassen.
Arzneimittel: Avatrombopag
Andere Namen:
  • E5501
  • Avatrombopag-Maleat
Arzneimittel: Pflegestandard

Zulässige ITP-begleitende Hintergrundtherapien sind wie folgt:

  • Kortikosteroide und/oder Azathioprin, die 4 Wochen vor der Randomisierung in einer stabilen Dosis eingenommen wurden;
  • Mycophenolatmofetil (MMF) oder Danazol, das mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung in einer stabilen Dosis eingenommen wurde;
  • Cyclosporin A (CsA) (aufgrund der Tatsache, dass es ein P-Glykoprotein-vermittelter Transport [P-gp]-Hemmer ist) sollte vermieden werden, es sei denn, es ist medizinisch notwendig; CsA, das mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung in einer stabilen Dosis eingenommen wurde.

Nach Ermessen des Prüfarztes dürfen die Teilnehmer während der Studie Aspirin, andere Salicylate oder zugelassene Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptorantagonisten (z. B. Clopidogrel, Prasugrel) verwenden, sobald ihre Thrombozytenzahl gestiegen ist.

Teilnehmer, die mit Protonenpumpenhemmern (PPIs) und einer H2-Antagonistentherapie behandelt werden, erhalten vor der Randomisierung mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis. Die Behandlung mit diesen Therapien muss mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Kernstudie)
Placebo wird als 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg oder 40 mg in einem flexiblen Dosierungsdesign für 26 Wochen verabreicht. Placebo wird oral mit einer Anfangsdosis von 20 mg einmal täglich verabreicht. Danach kann die Dosis je nach Ansprechen des Teilnehmers auf das Studienmedikament erhöht (maximale Dosis von 40 mg Avatrombopag) oder verringert (minimale Dosis von 5 mg Avatrombopag) werden; Placebo-Titration wird verwendet, um die Blindheit aufrechtzuerhalten.
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: Pflegestandard

Zulässige ITP-begleitende Hintergrundtherapien sind wie folgt:

  • Kortikosteroide und/oder Azathioprin, die 4 Wochen vor der Randomisierung in einer stabilen Dosis eingenommen wurden;
  • Mycophenolatmofetil (MMF) oder Danazol, das mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung in einer stabilen Dosis eingenommen wurde;
  • Cyclosporin A (CsA) (aufgrund der Tatsache, dass es ein P-Glykoprotein-vermittelter Transport [P-gp]-Hemmer ist) sollte vermieden werden, es sei denn, es ist medizinisch notwendig; CsA, das mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung in einer stabilen Dosis eingenommen wurde.

Nach Ermessen des Prüfarztes dürfen die Teilnehmer während der Studie Aspirin, andere Salicylate oder zugelassene Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptorantagonisten (z. B. Clopidogrel, Prasugrel) verwenden, sobald ihre Thrombozytenzahl gestiegen ist.

Teilnehmer, die mit Protonenpumpenhemmern (PPIs) und einer H2-Antagonistentherapie behandelt werden, erhalten vor der Randomisierung mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis. Die Behandlung mit diesen Therapien muss mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
EXPERIMENTAL: Avatrombopag (Open-Label-Erweiterung)
Teilnehmer, die alle Zulassungskriterien der Verlängerungsphase erfüllen und die Kernstudie wegen fehlender Behandlungswirkung abbrechen, werden in der Verlängerungsphase fortgesetzt. Avatrombopag wird Teilnehmern, die in die Verlängerungsphase eintreten, mit einer Anfangsdosis von 20 mg Avatrombopag einmal täglich für 76 Wochen verabreicht und einer Dosistitration unterzogen.
Arzneimittel: Avatrombopag
Andere Namen:
  • E5501
  • Avatrombopag-Maleat
Arzneimittel: Pflegestandard

Zulässige ITP-begleitende Hintergrundtherapien sind wie folgt:

  • Kortikosteroide und/oder Azathioprin, die 4 Wochen vor der Randomisierung in einer stabilen Dosis eingenommen wurden;
  • Mycophenolatmofetil (MMF) oder Danazol, das mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung in einer stabilen Dosis eingenommen wurde;
  • Cyclosporin A (CsA) (aufgrund der Tatsache, dass es ein P-Glykoprotein-vermittelter Transport [P-gp]-Hemmer ist) sollte vermieden werden, es sei denn, es ist medizinisch notwendig; CsA, das mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung in einer stabilen Dosis eingenommen wurde.

Nach Ermessen des Prüfarztes dürfen die Teilnehmer während der Studie Aspirin, andere Salicylate oder zugelassene Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptorantagonisten (z. B. Clopidogrel, Prasugrel) verwenden, sobald ihre Thrombozytenzahl gestiegen ist.

Teilnehmer, die mit Protonenpumpenhemmern (PPIs) und einer H2-Antagonistentherapie behandelt werden, erhalten vor der Randomisierung mindestens 6 Wochen lang eine stabile Dosis. Die Behandlung mit diesen Therapien muss mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Wochen mit einer Thrombozytenzahl größer oder gleich 50 x 10^9/L während einer 6-monatigen Behandlungsphase
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 26
Die kumulative Zahl der Wochen des Thrombozyten-Ansprechens ist definiert als die Gesamtzahl der Wochen, in denen die Thrombozytenzahl größer oder gleich 50 x 10^9/l während der 6-monatigen Behandlung der Kernstudie ohne Notfalltherapie ist.
Woche 1 bis Woche 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer Verringerung der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten gegen immunologische/idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP).
Zeitfenster: Woche 1 bis Woche 26
Es wurden nur Teilnehmer eingeschlossen, die zu Studienbeginn gleichzeitig ITP-Medikamente einnahmen.
Woche 1 bis Woche 26
Anzahl der Teilnehmer mit einer Thrombozytenzahl größer oder gleich 50 x 10^9/L an Tag 8
Zeitfenster: Woche 1 (Tag 8)
Teilnehmer mit Thrombozyten-Reaktion an Tag 8 sind definiert als diejenigen, die eine Thrombozytenzahl von größer oder gleich 50 x 10^9/L an Tag 8 ohne eine Notfalltherapie an oder vor Tag 8 aufwiesen.
Woche 1 (Tag 8)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

16. Februar 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. Februar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E5501-G000-302

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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