Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность перорального стандарта E5501 Plus для лечения тромбоцитопении у взрослых с хронической иммунной тромбоцитопенией (поправка 02)

9 января 2018 г. обновлено: Eisai Inc.

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование с открытой расширенной фазой для оценки эффективности и безопасности перорального стандарта лечения тромбоцитопении у взрослых с хроническим иммунитетом. Тромбоцитопения (идиопатическая тромбоцитопения пурпура)

Основное исследование:

Чтобы продемонстрировать, что эффективность аватромбопага (в дополнение к стандартной терапии) превосходит плацебо (в дополнение к стандартной терапии) для лечения взрослых участников с хронической иммунной тромбоцитопенией (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура) (ИТП) по кумулятивному числу недель ответа тромбоцитов в течение 6 месяцев лечения один раз в день у взрослых участников, получивших по крайней мере 1 предшествующую терапию ИТП.

Фаза расширения:

Оценить безопасность и переносимость длительной терапии аватромбопагом у участников с хронической ИТП (хИТП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из трех этапов: прерандомизация, рандомизация (основное исследование) и дополнительное исследование. Общая продолжительность лечения (основное и дополнительное) составляет приблизительно 104 недели, при этом основное исследование составляет 26 недель, а дополнительное исследование - 76 недель. Приблизительно 45 участников в возрасте 18 лет и старше, отвечающих всем требованиям, будут рандомизированы. Количество отдельных тромбоцитов не должно превышать 35x10^9/л (литр). Участники будут централизованно стратифицированы при рандомизации по статусу спленэктомии, исходному количеству тромбоцитов и использованию сопутствующего лечения ИТП на исходном уровне, а также рандомизированы для получения либо двойного слепого аватромбопага, либо плацебо в соотношении 2:1. Участники будут получать слепую терапию в начальной дозе аватромбопага 20 мг или плацебо один раз в день. Участникам будет разрешено повышать дозу (максимальная доза 40 мг аватромбопага или соответствующее плацебо) или уменьшать (минимальная доза 5 мг аватромбопага или соответствующее плацебо) в зависимости от их реакции на исследуемый препарат. Целью изменения дозы является поддержание количества тромбоцитов на уровне выше или равном 50x10^9/л и ниже или равном 150x10^9/л, а также в снижении потребности в сопутствующих препаратах, направленных на ИТП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины старше или равные 18 лет
  2. Участники с диагнозом cITP (длительность более или равна 12 месяцам) в соответствии с рекомендациями Американского общества гематологов/Британского комитета по стандартам в гематологии (ASH/BCSH), и в среднем 2 уровня тромбоцитов выше 30x10^9/л) . Физикальное обследование не должно указывать на какое-либо заболевание, которое может вызвать тромбоцитопению, кроме ИТП.
  3. Участники, которые ранее получали один или несколько видов терапии ИТП (включая, помимо прочего, кортикостероиды, иммуноглобулины, азатиоприн, даназол, циклофосфамид и/или ритуксимаб).
  4. Участники должны были либо изначально ответить (количество тромбоцитов более 50x10 ^ 9 / л) на предыдущую терапию ИТП, либо пройти обследование костного мозга, соответствующее ИТП, в течение 3 лет, чтобы исключить миелодиспластический синдром (МДС) или другие причины тромбоцитопении.
  5. Протромбиновое время/Международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) должны быть в пределах от 80% до 120% от нормального диапазона без гиперкоагуляции в анамнезе.
  6. Полный анализ крови в пределах референтного диапазона (включая дифференциал лейкоцитов [лейкоцитов], не свидетельствующий о каком-либо заболевании, кроме ИТП), со следующими исключениями: гемоглобин: участники с уровнем гемоглобина от 10 г/дл (100 г/л) до нижняя граница нормы (НГН) подлежат включению, если анемия явно связана с ИТП (чрезмерная кровопотеря); Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл (1,5x10^9/л) (приемлемо повышенное количество лейкоцитов/ЧЧН из-за лечения кортикостероидами)

Критерий исключения:

  1. Участники с известной вторичной иммунной тромбоцитопенией (например, участники с известной ИТП, вызванной Helicobacter pylori, инфицированные известным вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ] или вирусом гепатита С [ВГС], или участники с известной системной красной волчанкой). (Пересмотрено в соответствии с Поправкой 01)
  2. Участники со значительными заболеваниями, которые могут повлиять на безопасность участника или интерпретацию результатов исследования (например, острый гепатит, активный хронический гепатит, лимфопролиферативное заболевание, миелопролиферативные заболевания, лейкемия)
  3. История МДС
  4. История атрофии желудка (добавлено согласно Поправке 01)
  5. Пернициозная анемия в анамнезе или участники с дефицитом витамина B12 (определяемым как менее ННН), у которых пернициозная анемия не была исключена как причина (добавлено в соответствии с Поправкой 01)
  6. Любой предшествующий артериальный или венозный тромбоз (инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) и более двух из следующих факторов риска: заместительная гормональная терапия, заместительная гормональная или противозачаточная терапия, содержащая эстрогены, курение , диабет, гиперхолестеринемия, прием лекарств от гипертонии, рак, наследственные тромбофилические заболевания (например, фактор V Лейдена, дефицит антитромбина III и т. д.) или любой другой семейный анамнез артериального или венозного тромбоза
  7. Участники со значительным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе (например, застойная сердечная недостаточность [ЗСН] III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, аритмия, которая, как известно, повышает риск тромбоэмболических осложнений [например, мерцательная аритмия], участники с коррекцией интервала QT для сердца частота >450 мсек, стенокардия, стентирование коронарной артерии, ангиопластика, аортокоронарное шунтирование)
  8. Участники с циррозом печени, портальной гипертензией и хроническим активным гепатитом в анамнезе
  9. Участники с сопутствующим злокачественным заболеванием
  10. Использование иммуноглобулинов (IVIg и анти-D) в течение 1 недели после рандомизации
  11. Спленэктомия или применение ритуксимаба в течение 12 недель после рандомизации
  12. Использование ромиплостима или элтромбопага в течение 4 недель после рандомизации
  13. Участники, которые в настоящее время лечатся кортикостероидами или азатиоприном, но не получали стабильную дозу в течение по крайней мере 4 недель до рандомизации или не завершили эти терапии более чем за 4 недели до рандомизации.
  14. Участники, которые в настоящее время лечатся MMF, CsA или даназолом, но не получали стабильную дозу в течение по крайней мере 12 недель до рандомизации или не завершили эти терапии более чем за 4 недели до рандомизации.
  15. Использование циклофосфамида или алкалоидов барвинка в течение 4 недель после рандомизации
  16. Участники, которые в настоящее время лечатся ИПП или антагонистами H2, но не получали стабильную дозу в течение как минимум 6 недель до рандомизации или не завершили эти терапии более чем за 2 недели до рандомизации.
  17. Уровни гастрина-17 в крови натощак превышают ВГН при скрининге участников, не принимающих ИПП или антагонисты Н2 (пересмотрено в соответствии с Поправкой 01)
  18. Уровни гастрина-17 в крови натощак превышают в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге участников, принимающих ИПП или антагонисты Н2 (добавлено в соответствии с Поправкой 01)
  19. Креатинин крови превышает ВГН более чем на 20% ИЛИ общий альбумин ниже нижней границы нормы (НГН) на 10%
  20. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) ИЛИ аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 раза выше ВГН или общего билирубина в 2 раза выше ВГН
  21. Участники с историей лечения рака цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией.
  22. Участники с историей лечения ИТП цитотоксической химиотерапией по-прежнему имеют право на участие.
  23. Беременные женщины (положительный тест на бета-хорионический гонадотропин человека [B-hCG]) или кормящие грудью
  24. Участники с известной аллергией на аватромбопаг (E5501) или его вспомогательные вещества

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Аватромбопаг (основное исследование)
Аватромбопаг будет вводиться перорально в дозах 5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг или 40 мг в гибкой дозировке в течение 26 недель. Участники будут получать слепую терапию в начальной дозе 20 мг аватромбопага один раз в день, и им будет разрешено титровать дозу вверх (максимальная доза 40 мг аватромбопага) или вниз (минимальная доза 5 мг аватромбопага) в зависимости от их реакции на исследуемый препарат.
Лекарство: Аватромбопаг
Другие имена:
  • E5501
  • Аватромбопаг малеат
Лекарство: Стандарт заботы

Разрешенные сопутствующие фоновые терапии ИТП:

  • Кортикостероиды и/или азатиоприн, принимаемые в стабильной дозе в течение 4 недель до рандомизации;
  • Микофенолата мофетил (ММФ) или даназол, принимаемые в стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до рандомизации;
  • Следует избегать применения циклоспорина А (CsA) (из-за того, что он является ингибитором опосредованного Р-гликопротеином транспорта [P-gp]), за исключением случаев, когда это необходимо по медицинским показаниям; ЦсА принимали в стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до рандомизации.

По усмотрению исследователя, участникам будет разрешено использовать аспирин, другие салицилаты или одобренные антагонисты рецепторов аденозиндифосфата (АДФ) (например, клопидогрел, прасугрел) во время исследования после того, как у них увеличилось количество тромбоцитов.

Участники, получавшие терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП) и антагонистами H2, будут получать стабильную дозу в течение как минимум 6 недель до рандомизации. Лечение этими видами терапии должно быть завершено как минимум за 2 недели до рандомизации.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо (основное исследование)
Плацебо будет вводиться в дозах 5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг или 40 мг в гибкой дозировке в течение 26 недель. Плацебо будет вводиться перорально в начальной дозе 20 мг один раз в день. Впоследствии дозу можно титровать вверх (максимальная доза аватромбопага 40 мг) или вниз (минимальная доза 5 мг аватромбопага) в зависимости от реакции участника на исследуемый препарат; титрование плацебо будет использоваться для поддержания слепого.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Стандарт заботы

Разрешенные сопутствующие фоновые терапии ИТП:

  • Кортикостероиды и/или азатиоприн, принимаемые в стабильной дозе в течение 4 недель до рандомизации;
  • Микофенолата мофетил (ММФ) или даназол, принимаемые в стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до рандомизации;
  • Следует избегать применения циклоспорина А (CsA) (из-за того, что он является ингибитором опосредованного Р-гликопротеином транспорта [P-gp]), за исключением случаев, когда это необходимо по медицинским показаниям; ЦсА принимали в стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до рандомизации.

По усмотрению исследователя, участникам будет разрешено использовать аспирин, другие салицилаты или одобренные антагонисты рецепторов аденозиндифосфата (АДФ) (например, клопидогрел, прасугрел) во время исследования после того, как у них увеличилось количество тромбоцитов.

Участники, получавшие терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП) и антагонистами H2, будут получать стабильную дозу в течение как минимум 6 недель до рандомизации. Лечение этими видами терапии должно быть завершено как минимум за 2 недели до рандомизации.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Аватромбопаг (открытое расширение)
Участники, которые соответствуют всем критериям приемлемости, предъявляемым к расширенной фазе, и прекратившие участие в основном исследовании из-за отсутствия эффекта от лечения, продолжат участие в расширенной фазе. Аватромбопаг будет вводиться участникам, вступающим в расширенную фазу, с начальной дозой 20 мг аватромбопага один раз в день в течение 76 недель, после чего будет проводиться титрование дозы.
Лекарство: Аватромбопаг
Другие имена:
  • E5501
  • Аватромбопаг малеат
Лекарство: Стандарт заботы

Разрешенные сопутствующие фоновые терапии ИТП:

  • Кортикостероиды и/или азатиоприн, принимаемые в стабильной дозе в течение 4 недель до рандомизации;
  • Микофенолата мофетил (ММФ) или даназол, принимаемые в стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до рандомизации;
  • Следует избегать применения циклоспорина А (CsA) (из-за того, что он является ингибитором опосредованного Р-гликопротеином транспорта [P-gp]), за исключением случаев, когда это необходимо по медицинским показаниям; ЦсА принимали в стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до рандомизации.

По усмотрению исследователя, участникам будет разрешено использовать аспирин, другие салицилаты или одобренные антагонисты рецепторов аденозиндифосфата (АДФ) (например, клопидогрел, прасугрел) во время исследования после того, как у них увеличилось количество тромбоцитов.

Участники, получавшие терапию ингибиторами протонной помпы (ИПП) и антагонистами H2, будут получать стабильную дозу в течение как минимум 6 недель до рандомизации. Лечение этими видами терапии должно быть завершено как минимум за 2 недели до рандомизации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество недель с количеством тромбоцитов выше или равным 50 x 10^9/л в течение 6-месячного периода лечения
Временное ограничение: С 1 по 26 неделю
Кумулятивное количество недель ответа тромбоцитов определяется как общее количество недель, в течение которых количество тромбоцитов больше или равно 50 x 109/л в течение 6 месяцев лечения основного исследования при отсутствии терапии спасения.
С 1 по 26 неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с сокращением использования сопутствующих препаратов для лечения иммунной/идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП)
Временное ограничение: С 1 по 26 неделю
Были включены только участники, получавшие сопутствующие препараты ИТП на исходном уровне.
С 1 по 26 неделю
Количество участников с количеством тромбоцитов больше или равным 50 x 10 ^ 9 / л на 8-й день.
Временное ограничение: Неделя 1 (День 8)
Участники с ответом тромбоцитов на 8-й день определяются как те, у кого количество тромбоцитов было больше или равно 50 x 10 ^ 9 / л на 8-й день при отсутствии экстренной терапии на 8-й день или ранее.
Неделя 1 (День 8)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 февраля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E5501-G000-302

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться