Effekt og sikkerhet av Oral E5501 Plus Standard for omsorg for behandling av trombocytopeni hos voksne med kronisk immun trombocytopeni (endring 02)
9. januar 2018 oppdatert av: Eisai Inc.
En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppeforsøk med en åpen utvidelsesfase for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Oral E5501 Plus standardbehandling for behandling av trombocytopeni hos voksne med kronisk immunforsvar Trombocytopeni (idiopatisk trombocytopeni purpura)
Kjernestudie:
For å demonstrere at effekten av avatrombopag (i tillegg til standardbehandling) er overlegen placebo (i tillegg til standardbehandling) for behandling av voksne deltakere med kronisk immuntrombocytopeni (idiopatisk trombocytopenisk purpura) (ITP) målt ved kumulativt antall uker med blodplaterespons over 6 måneder med behandling én gang daglig hos voksne deltakere som har mottatt minst 1 tidligere ITP-behandling.
Utvidelsesfase:
For å evaluere sikkerheten og toleransen til langtidsbehandling med avatrombopag hos deltakere med kronisk ITP (cITP).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien består av tre faser: Prerandomisering, Randomisering (Core Study) og Extension study.
Den totale varigheten av behandlingen (Core og Extension) er omtrent 104 uker, med Core-studien på 26 uker og Extension-studien på 76 uker.
Omtrent 45 deltakere 18 år og eldre som oppfyller alle kvalifikasjonskravene vil bli randomisert.
Ingen enkelt blodplateantall bør være større enn 35x10^9/L (liter).
Deltakerne vil bli sentralt stratifisert ved randomisering etter splenektomistatus, antall blodplater ved baseline og bruk av samtidig ITP-medisin ved baseline, og randomisert til å motta enten dobbeltblind avatrombopag eller placebo i forholdet 2:1.
Deltakerne vil få blindbehandling med en startdose på 20 mg avatrombopag eller placebo én gang daglig.
Deltakerne vil få sin dose titrert opp (maksimal dose 40 mg avatrombopag eller matchende placebo) eller ned (minimumsdose 5 mg for avatrombopag eller matchende placebo) avhengig av deres respons på studiemedikamentet.
Målet med doseendring er å opprettholde blodplatetallet på nivåer større enn eller lik 50x10^9/L og mindre enn eller lik 150x10^9/L, og å redusere behovet for ITP-rettede samtidige medisiner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia
-
Bedford Park, Australia
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria
-
Sofia, Bulgaria
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand
-
Palmerston North, New Zealand
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Chorzow, Polen
-
Gdansk, Polen
-
Krakow, Polen
-
Lodz, Polen
-
Wroclaw, Polen
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sør-Afrika
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia
-
Hradec Kralove, Tsjekkia
-
Praha, Tsjekkia
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
-
Donetsk, Ukraina
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
Lviv, Ukraina
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner over eller lik 18 år
- Deltakere diagnostisert med cITP (større enn eller lik 12 måneders varighet) i henhold til retningslinjer fra American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH), og et gjennomsnitt på 2 blodplatetall større enn 30x10^9/L) . Den fysiske undersøkelsen bør ikke antyde andre sykdommer enn ITP som kan forårsake trombocytopeni
- Deltakere som tidligere har mottatt en eller flere ITP-behandlinger (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, immunglobuliner, azatioprin, danazol, cyklofosfamid og/eller rituximab).
- Deltakerne må enten ha respondert (blodplateantall større enn 50x10^9/L) på en tidligere ITP-behandling eller ha hatt en benmargsundersøkelse forenlig med ITP innen 3 år for å utelukke myelodysplastisk syndrom (MDS) eller andre årsaker til trombocytopeni
- Protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) må ha vært innenfor 80 % til 120 % av normalområdet uten en historie med hyperkoagulerbar tilstand
- En fullstendig blodtelling innenfor referanseområdet (inkludert differensial for hvitt blodtelling [WBC] som ikke indikerer en annen lidelse enn ITP), med følgende unntak: hemoglobin: deltakere med hemoglobinnivåer mellom 10 g/dL (100 g/L) og den nedre normalgrensen (LLN) er kvalifisert for inkludering, hvis anemi klart kan tilskrives ITP (overdreven blodtap); Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/uL (1,5x10^9/L) (forhøyet WBC/ANC på grunn av kortikosteroidbehandling er akseptabelt)
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med kjent sekundær immuntrombocytopeni (f.eks. med kjente Helicobacter pylori-induserte ITP-deltakere infisert med kjent humant immunsviktvirus [HIV] eller hepatitt C-virus [HCV] eller deltakere med kjent systemisk lupus erythematosus). (Revidert i henhold til endring 01)
- Deltakere med betydelige medisinske tilstander som kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller tolkningen av studieresultatene (f.eks. akutt hepatitt, aktiv kronisk hepatitt; lymfoproliferativ sykdom; myeloproliferative lidelser, leukemi)
- Historien om MDS
- Historie med gastrisk atrofi (lagt til i henhold til endring 01)
- Historie med pernisiøs anemi eller deltakere med vitamin B12-mangel (definert som mindre enn LLN) som ikke har hatt pernisiøs anemi ekskludert som årsak (tilføyd i henhold til endring 01)
- Enhver tidligere historie med arteriell eller venøs trombose (slag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli), og mer enn to av følgende risikofaktorer: hormonerstatningsterapi, østrogenholdig hormonerstatning eller prevensjonsbehandling, røyking , diabetes, hyperkolesterolemi, medisiner for hypertensjon, kreft, arvelige trombofile lidelser (f.eks. Faktor V Leiden, antitrombin III-mangel, etc.), eller annen familiehistorie med arteriell eller venøs trombose
- Deltakere med en historie med betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt [CHF] New York Heart Association Grade III/IV, arytmi kjent for å øke risikoen for tromboemboliske hendelser [f.eks. atrieflimmer], deltakere med et QT-intervall korrigert for hjerte hastighet på >450 msek, angina, plassering av stent i koronararterie, angioplastikk, koronar bypass-transplantasjon)
- Deltakere med en historie med cirrhose, portal hypertensjon og kronisk aktiv hepatitt
- Deltakere med samtidig ondartet sykdom
- Bruk av immunglobuliner (IVIg og anti-D) innen 1 uke etter randomisering
- Splenektomi eller bruk av rituximab innen 12 uker etter randomisering
- Bruk av romiplostim eller eltrombopag innen 4 uker etter randomisering
- Deltakere som for tiden behandles med kortikosteroider eller azatioprin, men som ikke har fått en stabil dose på minst 4 uker før randomisering eller ikke har fullført disse behandlingene mer enn 4 uker før randomisering
- Deltakere som for tiden behandles med MMF, CsA eller danazol, men som ikke har fått en stabil dose i minst 12 uker før randomisering eller ikke har fullført disse behandlingene mer enn 4 uker før randomisering
- Bruk av cyklofosfamid- eller vinca-alkaloidregimer innen 4 uker etter randomisering
- Deltakere som for øyeblikket behandles med PPI eller H2-antagonistbehandling, men som ikke har mottatt en stabil dose på minst 6 uker før randomisering eller ikke har fullført disse behandlingene mer enn 2 uker før randomisering
- Fastende gastrin-17-blodnivåer som overstiger ULN ved screening for deltakere som ikke bruker PPI eller H2-antagonister (revidert i henhold til Amendment 01)
- Fastende gastrin-17-blodnivåer som overstiger 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening for deltakere på PPI eller H2-antagonister (Lagt til i henhold til Amendment 01)
- Blodkreatinin som overstiger ULN med mer enn 20 % ELLER totalt albumin under nedre normalgrense (LLN) med 10 %
- Alanin aminotransferase (ALT) ELLER aspartat aminotransferase (AST) nivåer som overstiger 3 ganger ULN eller total bilirubin som overstiger 2 ganger ULN
- Deltakere med tidligere kreftbehandling med cellegift og/eller strålebehandling.
- Deltakere med en historie med ITP-behandling med cytotoksisk kjemoterapi er fortsatt kvalifisert for påmelding.
- Kvinner som er gravide (positiv beta-human koriongonadotropin positiv [B-hCG] test) eller ammer
- Deltakere med kjent allergi mot avatrombopag (E5501) eller dets hjelpestoffer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag (kjernestudie)
Avatrombopag vil bli administrert oralt som 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg eller 40 mg i en fleksibel dosedesign i 26 uker.
Deltakerne vil motta blindbehandling med en startdose på 20 mg avatrombopag, én daglig og tillatelse til å få dosen titrert opp (maksimal dose på 40 mg avatrombopag) eller ned (minimumsdose på 5 mg avatrombopag) avhengig av deres respons på studiemedikamentet.
|
Andre navn:
Tillatte ITP-konkomitante bakgrunnsterapier er som følger:
Etter etterforskerens skjønn vil deltakerne få lov til å bruke aspirin, andre salisylater eller godkjente adenosindifosfat (ADP) reseptorantagonister (f.eks. klopidogrel, prasugrel) under studien når blodplateantallet hadde økt. Deltakere behandlet med protonpumpehemmere (PPI) og H2-antagonistbehandling vil få en stabil dose i minst 6 uker før randomisering. Behandling med disse terapiene må være fullført minst 2 uker før randomisering. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (kjernestudie)
Placebo vil bli administrert som 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg eller 40 mg i en fleksibel dosedesign i 26 uker.
Placebo vil bli administrert oralt med en startdose på 20 mg en gang daglig.
Etterpå kan dosen titreres opp (maksimal dose på 40 mg avatrombopag) eller ned (minimumsdose på 5 mg avatrombopag) avhengig av deltakerens respons på studiemedikamentet; placebotitrering vil bli brukt for å opprettholde blindheten.
|
Tillatte ITP-konkomitante bakgrunnsterapier er som følger:
Etter etterforskerens skjønn vil deltakerne få lov til å bruke aspirin, andre salisylater eller godkjente adenosindifosfat (ADP) reseptorantagonister (f.eks. klopidogrel, prasugrel) under studien når blodplateantallet hadde økt. Deltakere behandlet med protonpumpehemmere (PPI) og H2-antagonistbehandling vil få en stabil dose i minst 6 uker før randomisering. Behandling med disse terapiene må være fullført minst 2 uker før randomisering. |
|
EKSPERIMENTELL: Avatrombopag (Open-Label Extension)
Deltakere som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier for forlengelsesfasen og som avbryter kjernestudien på grunn av manglende behandlingseffekt, vil fortsette inn i forlengelsesfasen.
Avatrombopag vil bli administrert til deltakere som går inn i forlengelsesfasen, med en startdose på 20 mg avatrombopag, én gang daglig i 76 uker og gjennomgår dosetitrering.
|
Andre navn:
Tillatte ITP-konkomitante bakgrunnsterapier er som følger:
Etter etterforskerens skjønn vil deltakerne få lov til å bruke aspirin, andre salisylater eller godkjente adenosindifosfat (ADP) reseptorantagonister (f.eks. klopidogrel, prasugrel) under studien når blodplateantallet hadde økt. Deltakere behandlet med protonpumpehemmere (PPI) og H2-antagonistbehandling vil få en stabil dose i minst 6 uker før randomisering. Behandling med disse terapiene må være fullført minst 2 uker før randomisering. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uker med blodplatetall større enn eller lik 50 x 10^9/L i løpet av en 6-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Uke 1 til uke 26
|
Det kumulative antallet uker med blodplaterespons er definert som det totale antallet uker der blodplateantallet er større enn eller lik 50 x 10^ 9/L i løpet av 6 måneders behandling av kjernestudien i fravær av redningsterapi.
|
Uke 1 til uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en reduksjon i bruk av samtidig immun/idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) medisin
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 26
|
Kun deltakere på samtidige ITP-medisiner ved baseline ble inkludert.
|
Uke 1 til og med uke 26
|
|
Antall deltakere med blodplatetall større enn eller lik 50 x 10^9/L på dag 8
Tidsramme: Uke 1 (dag 8)
|
Deltakere med blodplaterespons på dag 8 er definert som de som hadde et blodplateantall større enn eller lik 50 x 10^9/L på dag 8 i fravær av redningsterapi på eller før dag 8.
|
Uke 1 (dag 8)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
16. februar 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2013
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
22. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
5. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Blødning
- Hemoragiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hudmanifestasjoner
- Blodplateforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
- Trombocytopeni
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Maleinsyre
Andre studie-ID-numre
- E5501-G000-302
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .