Werkzaamheid en veiligheid van Oral E5501 Plus Standard of Care voor de behandeling van trombocytopenie bij volwassenen met chronische immuuntrombocytopenie (amendement 02)
9 januari 2018 bijgewerkt door: Eisai Inc.
Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen met een open-label verlengingsfase om de werkzaamheid en veiligheid van Oral E5501 Plus Standard of Care voor de behandeling van trombocytopenie bij volwassenen met chronisch immuunsysteem te evalueren Trombocytopenie (idiopathische trombocytopenie purpura)
Kernstudie:
Om aan te tonen dat de werkzaamheid van avatrombopag (naast de standaardbehandeling) superieur is aan placebo (naast de standaardbehandeling) voor de behandeling van volwassen deelnemers met chronische immuuntrombocytopenie (idiopathische trombocytopenische purpura) (ITP), gemeten door cumulatief aantal van weken bloedplaatjesrespons gedurende 6 maanden eenmaal daagse behandeling bij volwassen deelnemers die ten minste 1 eerdere ITP-therapie hebben gekregen.
Verlengingsfase:
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van langdurige therapie met avatrombopag te evalueren bij deelnemers met chronische ITP (cITP).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie bestaat uit drie fasen: prerandomisatie, randomisatie (kernstudie) en extensiestudie.
De totale duur van de behandeling (Core en Extension) is ongeveer 104 weken, waarbij de Core-studie 26 weken duurt en de Extension-studie 76 weken.
Ongeveer 45 deelnemers van 18 jaar en ouder die aan alle deelnamevereisten voldoen, worden gerandomiseerd.
Geen enkel aantal bloedplaatjes mag hoger zijn dan 35x10^9/L (liter).
Deelnemers zullen bij randomisatie centraal gestratificeerd worden op basis van splenectomiestatus, baseline aantal bloedplaatjes en gebruik van gelijktijdige ITP-medicatie bij baseline, en gerandomiseerd om dubbelblind avatrombopag of placebo te krijgen in een verhouding van 2:1.
Deelnemers krijgen geblindeerde therapie met een startdosering van eenmaal daags 20 mg avatrombopag of placebo.
Deelnemers mogen hun dosis omhoog (maximale dosis 40 mg avatrombopag of overeenkomende placebo) of verlagen (minimale dosis 5 mg voor avatrombopag of overeenkomende placebo) krijgen, afhankelijk van hun reactie op het onderzoeksgeneesmiddel.
Het doel van dosisaanpassing is om het aantal bloedplaatjes te handhaven op een niveau hoger dan of gelijk aan 50x10^9/L en lager dan of gelijk aan 150x10^9/L, en om de behoefte aan ITP-gerichte gelijktijdige medicatie te verminderen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
49
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië
-
Bedford Park, Australië
-
-
-
-
-
Antwerpen, België
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije
-
Sofia, Bulgarije
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
-
-
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland
-
Palmerston North, Nieuw-Zeeland
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Oekraïne
-
Donetsk, Oekraïne
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne
-
Kyiv, Oekraïne
-
Lviv, Oekraïne
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Chorzow, Polen
-
Gdansk, Polen
-
Krakow, Polen
-
Lodz, Polen
-
Wroclaw, Polen
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië
-
Hradec Kralove, Tsjechië
-
Praha, Tsjechië
-
-
-
-
-
Johannesburg, Zuid-Afrika
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 jaar
- Deelnemers gediagnosticeerd met cITP (duur langer dan of gelijk aan 12 maanden) volgens de richtlijnen van de American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH), en een gemiddelde van 2 bloedplaatjes groter dan 30x10^9/L) . Het lichamelijk onderzoek mag geen andere ziekte dan ITP suggereren die trombocytopenie kan veroorzaken
- Deelnemers die eerder een of meer ITP-behandelingen hebben ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, immunoglobulinen, azathioprine, danazol, cyclofosfamide en/of rituximab).
- Deelnemers moeten initieel gereageerd hebben (aantal bloedplaatjes groter dan 50x10^9/L) op een eerdere ITP-therapie of binnen 3 jaar een beenmergonderzoek hebben ondergaan dat overeenkomt met ITP om myelodysplastisch syndroom (MDS) of andere oorzaken van trombocytopenie uit te sluiten
- Protrombinetijd/International Normalised Ratio (PT/INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) moeten binnen 80% tot 120% van het normale bereik zijn geweest zonder voorgeschiedenis van hypercoaguleerbare toestand
- Een volledig bloedbeeld binnen het referentiebereik (inclusief differentieel aantal witte bloedcellen [WBC] niet indicatief voor een andere aandoening dan ITP), met de volgende uitzonderingen: hemoglobine: deelnemers met een hemoglobinegehalte tussen 10 g/dl (100 g/l) en de ondergrens van normaal (LLN) komen in aanmerking voor opname, indien bloedarmoede duidelijk te wijten was aan ITP (overmatig bloedverlies); Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/uL (1,5x10^9/L) (verhoogde WBC/ANC als gevolg van behandeling met corticosteroïden is acceptabel)
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met bekende secundaire immuuntrombocytopenie (bijv. met bekende door Helicobacter pylori geïnduceerde ITP-deelnemers die zijn geïnfecteerd met bekend humaan immunodeficiëntievirus [HIV] of hepatitis C-virus [HCV] of deelnemers met bekende systemische lupus erythematosus). (Herzien per amendement 01)
- Deelnemers met significante medische aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of interpretatie van de onderzoeksresultaten (bijv. acute hepatitis, actieve chronische hepatitis; lymfoproliferatieve ziekte; myeloproliferatieve aandoeningen, leukemie)
- Geschiedenis van MDS
- Geschiedenis van maagatrofie (toegevoegd per amendement 01)
- Geschiedenis van pernicieuze anemie of deelnemers met vitamine B12-tekort (gedefinieerd als minder dan LLN) die geen pernicieuze anemie hebben gehad die als oorzaak is uitgesloten (toegevoegd per amendement 01)
- Elke voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose (beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie), en meer dan twee van de volgende risicofactoren: hormoonvervangingstherapie, oestrogeenbevattende hormoonvervanging of anticonceptietherapieën, roken , diabetes, hypercholesterolemie, medicatie tegen hypertensie, kanker, erfelijke trombofiele aandoeningen (bijv. factor V Leiden, antitrombine III-deficiëntie, enz.), of enige andere familiegeschiedenis van arteriële of veneuze trombose
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. congestief hartfalen [CHF] New York Heart Association graad III/IV, aritmie waarvan bekend is dat deze het risico op trombo-embolische voorvallen verhoogt [bijv. atriumfibrilleren], deelnemers met een QT-interval gecorrigeerd voor frequentie van >450 msec, angina pectoris, plaatsing van een stent in de kransslagader, angioplastiek, bypass-transplantatie van de kransslagader)
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van cirrose, portale hypertensie en chronische actieve hepatitis
- Deelnemers met gelijktijdige kwaadaardige ziekte
- Gebruik van immunoglobulinen (IVIg en anti-D) binnen 1 week na randomisatie
- Splenectomie of gebruik van rituximab binnen 12 weken na randomisatie
- Gebruik van romiplostim of eltrombopag binnen 4 weken na randomisatie
- Deelnemers die momenteel worden behandeld met corticosteroïden of azathioprine, maar die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie geen stabiele dosis hebben gekregen of deze therapieën meer dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie niet hebben voltooid
- Deelnemers die momenteel worden behandeld met MMF, CsA of danazol, maar die gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan randomisatie geen stabiele dosis hebben gekregen of deze therapieën niet meer dan 4 weken voorafgaand aan randomisatie hebben voltooid
- Gebruik van cyclofosfamide- of vinca-alkaloïderegimes binnen 4 weken na randomisatie
- Deelnemers die momenteel worden behandeld met protonpompremmers of therapie met H2-antagonisten, maar die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie geen stabiele dosis hebben gekregen of deze therapieën meer dan 2 weken voorafgaand aan randomisatie niet hebben voltooid
- Nuchtere gastrine-17-bloedspiegels die de ULN overschrijden bij screening voor deelnemers die geen PPI's of H2-antagonisten gebruiken (herzien per amendement 01)
- Nuchtere gastrine-17-bloedspiegels hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening voor deelnemers op PPI's of H2-antagonisten (toegevoegd per amendement 01)
- Bloedcreatinine hoger dan ULN met meer dan 20% OF totaal albumine onder de ondergrens van normaal (LLN) met 10%
- Alanine aminotransferase (ALAT) OF aspartaat aminotransferase (AST) spiegels hoger dan 3 maal de ULN of totaal bilirubine hoger dan 2 maal de ULN
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van kankerbehandeling met cytotoxische chemotherapie en/of radiotherapie.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van ITP-behandeling met cytotoxische chemotherapie komen nog steeds in aanmerking voor inschrijving.
- Vrouwen die zwanger zijn (positieve bèta-humaan choriongonadotrofine-positieve [B-hCG]-test) of borstvoeding geven
- Deelnemers met een bekende allergie voor avatrombopag (E5501) of zijn hulpstoffen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag (kernstudie)
Avatrombopag zal gedurende 26 weken oraal worden toegediend als 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg of 40 mg in een ontwerp met flexibele dosering.
Deelnemers krijgen geblindeerde therapie met een startdosis van 20 mg avatrombopag, één keer per dag en hun dosis kan omhoog (maximale dosis van 40 mg avatrombopag) of omlaag (minimale dosis van 5 mg avatrombopag) worden getitreerd, afhankelijk van hun reactie op het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Andere namen:
Toegestane gelijktijdige achtergrondtherapieën met ITP zijn als volgt:
Naar goeddunken van de onderzoeker mogen deelnemers tijdens het onderzoek aspirine, andere salicylaten of goedgekeurde adenosinedifosfaat (ADP)-receptorantagonisten (bijv. clopidogrel, prasugrel) gebruiken zodra hun aantal bloedplaatjes is gestegen. Deelnemers die worden behandeld met protonpompremmers (PPI's) en H2-antagonisten krijgen een stabiele dosis gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie. De behandeling met deze therapieën moet ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (kernstudie)
Placebo zal gedurende 26 weken worden toegediend als 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg of 40 mg in een ontwerp met een flexibele dosis.
Placebo zal oraal worden toegediend in een startdosis van 20 mg, eenmaal daags.
Daarna kan de dosis omhoog (maximale dosis van 40 mg avatrombopag) of omlaag (minimale dosis van 5 mg avatrombopag) worden getitreerd, afhankelijk van de reactie van de deelnemer op het onderzoeksgeneesmiddel; placebo-titratie zal worden gebruikt om blind te blijven.
|
Toegestane gelijktijdige achtergrondtherapieën met ITP zijn als volgt:
Naar goeddunken van de onderzoeker mogen deelnemers tijdens het onderzoek aspirine, andere salicylaten of goedgekeurde adenosinedifosfaat (ADP)-receptorantagonisten (bijv. clopidogrel, prasugrel) gebruiken zodra hun aantal bloedplaatjes is gestegen. Deelnemers die worden behandeld met protonpompremmers (PPI's) en H2-antagonisten krijgen een stabiele dosis gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie. De behandeling met deze therapieën moet ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid. |
|
EXPERIMENTEEL: Avatrombopag (Open-Label-extensie)
Deelnemers die voldoen aan alle geschiktheidscriteria van de verlengingsfase en die stoppen met het kernonderzoek wegens gebrek aan behandelingseffect, gaan door naar de verlengingsfase.
Avatrombopag zal worden toegediend aan deelnemers die in de verlengingsfase komen, met een startdosis van 20 mg avatrombopag, eenmaal daags gedurende 76 weken en dosistitratie ondergaan.
|
Andere namen:
Toegestane gelijktijdige achtergrondtherapieën met ITP zijn als volgt:
Naar goeddunken van de onderzoeker mogen deelnemers tijdens het onderzoek aspirine, andere salicylaten of goedgekeurde adenosinedifosfaat (ADP)-receptorantagonisten (bijv. clopidogrel, prasugrel) gebruiken zodra hun aantal bloedplaatjes is gestegen. Deelnemers die worden behandeld met protonpompremmers (PPI's) en H2-antagonisten krijgen een stabiele dosis gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie. De behandeling met deze therapieën moet ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal weken met een aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50 x 10^9/L gedurende een behandelingsperiode van 6 maanden
Tijdsspanne: Week 1 tot week 26
|
Het cumulatieve aantal weken trombocytenrespons wordt gedefinieerd als het totale aantal weken waarin het aantal trombocyten groter is dan of gelijk is aan 50 x 10^9/l gedurende 6 maanden behandeling van het kernonderzoek zonder reddingstherapie.
|
Week 1 tot week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een vermindering van het gebruik van gelijktijdige immunologische/idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) medicatie
Tijdsspanne: Week 1 tot en met week 26
|
Alleen deelnemers die bij baseline gelijktijdig ITP-medicatie gebruikten, werden opgenomen.
|
Week 1 tot en met week 26
|
|
Aantal deelnemers met een aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50 x 10^9/L op dag 8
Tijdsspanne: Week 1 (dag 8)
|
Deelnemers met een trombocytenrespons op dag 8 worden gedefinieerd als degenen met een trombocytengetal groter dan of gelijk aan 50 x 10^9/l op dag 8 bij afwezigheid van reddingstherapie op of voor dag 8.
|
Week 1 (dag 8)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
16 februari 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 september 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
22 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Hematologische ziekten
- Bloeding
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Manifestaties van de huid
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch
- Trombocytopenie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Maleïnezuur
Andere studie-ID-nummers
- E5501-G000-302
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .