Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af oral E5501 Plus standard for pleje til behandling af trombocytopeni hos voksne med kronisk immun trombocytopeni (Ændring 02)

9. januar 2018 opdateret af: Eisai Inc.

Et fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppeforsøg med en åben forlængelsesfase til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Oral E5501 Plus plejestandard til behandling af trombocytopeni hos voksne med kronisk immunforsvar Trombocytopeni (idiopatisk trombocytopeni purpura)

Kernestudie:

At demonstrere, at effektiviteten af ​​avatrombopag (ud over standardbehandling) er overlegen end placebo (ud over standardbehandling) til behandling af voksne deltagere med kronisk immun trombocytopeni (idiopatisk trombocytopenisk purpura) (ITP) målt ved kumulativt antal ugers blodpladerespons over 6 måneders behandling én gang dagligt hos voksne deltagere, som har modtaget mindst 1 tidligere ITP-behandling.

Udvidelsesfase:

At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​langtidsbehandling med avatrombopag hos deltagere med kronisk ITP (cITP).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af tre faser: prærandomisering, randomisering (kerneundersøgelse) og udvidelsesundersøgelse. Den samlede behandlingsvarighed (Core og Extension) er ca. 104 uger, hvor Core-studiet er 26 uger og Extension-studiet er 76 uger. Cirka 45 deltagere på 18 år og derover, som opfylder alle berettigelseskravene, vil blive randomiseret. Intet enkelt blodpladetal bør være større end 35x10^9/L (liter). Deltagerne vil blive centralt stratificeret ved randomisering efter splenektomistatus, baseline trombocyttal og brug af samtidig ITP-medicin ved baseline og randomiseret til at modtage enten dobbeltblind avatrombopag eller placebo i et 2:1-forhold. Deltagerne vil modtage blindet behandling med en startdosis på 20 mg avatrombopag eller placebo én gang dagligt. Deltagerne får lov til at få deres dosis titreret op (maksimal dosis 40 mg avatrombopag eller matchende placebo) eller ned (minimumsdosis 5 mg for avatrombopag eller matchende placebo) afhængigt af deres respons på undersøgelseslægemidlet. Målet med dosisændring er at fastholde trombocyttallet på niveauer større end eller lig med 50x10^9/L og mindre end eller lig med 150x10^9/L, og at mindske behovet for ITP-rettet samtidig medicin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Bedford Park, Australien
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
  • Holland
      • Rotterdam, Holland
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand
      • Palmerston North, New Zealand
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Chorzow, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lodz, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine
      • Donetsk, Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
      • Lviv, Ukraine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder over eller lig med 18 år
  2. Deltagere diagnosticeret med cITP (større end eller lig med 12 måneders varighed) i henhold til retningslinjerne fra American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH), og et gennemsnit på 2 blodpladetal større end 30x10^9/L) . Den fysiske undersøgelse bør ikke antyde andre sygdomme end ITP, der kan forårsage trombocytopeni
  3. Deltagere, der tidligere har modtaget en eller flere ITP-behandlinger (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, immunglobuliner, azathioprin, danazol, cyclophosphamid og/eller rituximab).
  4. Deltagerne skal enten have reageret (trombocyttal større end 50x10^9/L) på en tidligere ITP-behandling eller have haft en knoglemarvsundersøgelse i overensstemmelse med ITP inden for 3 år for at udelukke myelodysplastisk syndrom (MDS) eller andre årsager til trombocytopeni
  5. Protrombintid/International Normaliseret Ratio (PT/INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) skal have været inden for 80 % til 120 % af normalområdet uden en historie med hyperkoagulerbar tilstand
  6. En fuldstændig blodtælling inden for referenceområdet (inklusive forskellen i hvidt blodtal [WBC], der ikke indikerer en anden lidelse end ITP), med følgende undtagelser: hæmoglobin: deltagere med hæmoglobinniveauer mellem 10 g/dL (100 g/L) og den nedre normalgrænse (LLN) er berettiget til inklusion, hvis anæmi klart kan tilskrives ITP (overdreven blodtab); Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/uL (1,5x10^9/L) (forhøjet WBC/ANC på grund af kortikosteroidbehandling er acceptabelt)

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med kendt sekundær immuntrombocytopeni (f.eks. med kendte Helicobacter pylori-inducerede ITP-deltagere inficeret med kendt humant immundefektvirus [HIV] eller hepatitis C-virus [HCV] eller deltagere med kendt systemisk lupus erythematosus). (Revideret pr. ændring 01)
  2. Deltagere med betydelige medicinske tilstande, der kan påvirke deltagerens sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne (f.eks. akut hepatitis, aktiv kronisk hepatitis; lymfoproliferativ sygdom; myeloproliferative lidelser, leukæmi)
  3. Historien om MDS
  4. Anamnese med gastrisk atrofi (tilføjet i henhold til ændringsforslag 01)
  5. Anamnese med perniciøs anæmi eller deltagere med vitamin B12-mangel (defineret som mindre end LLN), som ikke har haft perniciøs anæmi udelukket som årsag (tilføjet i henhold til ændringsforslag 01)
  6. Enhver tidligere anamnese med arteriel eller venøs trombose (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, dyb venetrombose eller lungeemboli) og mere end to af følgende risikofaktorer: hormonsubstitutionsbehandling, østrogenholdig hormonsubstitution eller præventionsbehandling, rygning , diabetes, hyperkolesterolæmi, medicin mod hypertension, cancer, arvelige trombofile lidelser (f.eks. Faktor V Leiden, antithrombin III-mangel osv.) eller enhver anden familiehistorie med arteriel eller venøs trombose
  7. Deltagere med en historie med betydelig kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt [CHF] New York Heart Association Grade III/IV, arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser [f.eks. atrieflimren], deltagere med et QT-interval korrigeret for hjerte hastighed på >450 msek, angina, placering af stent i kranspulsåren, angioplastik, bypass-transplantation)
  8. Deltagere med en historie med cirrhose, portal hypertension og kronisk aktiv hepatitis
  9. Deltagere med samtidig malign sygdom
  10. Anvendelse af immunglobuliner (IVIg og anti-D) inden for 1 uge efter randomisering
  11. Splenektomi eller brug af rituximab inden for 12 uger efter randomisering
  12. Brug af romiplostim eller eltrombopag inden for 4 uger efter randomisering
  13. Deltagere, der i øjeblikket behandles med kortikosteroider eller azathioprin, men som ikke har fået en stabil dosis i mindst 4 uger før randomisering eller ikke har afsluttet disse behandlinger mere end 4 uger før randomisering
  14. Deltagere, der i øjeblikket behandles med MMF, CsA eller danazol, men som ikke har fået en stabil dosis i mindst 12 uger før randomisering eller ikke har afsluttet disse behandlinger mere end 4 uger før randomisering
  15. Anvendelse af cyclophosphamid eller vinca alkaloid regimer inden for 4 uger efter randomisering
  16. Deltagere, der i øjeblikket behandles med PPI'er eller H2-antagonistbehandling, men som ikke har fået en stabil dosis i mindst 6 uger før randomisering eller ikke har afsluttet disse behandlinger mere end 2 uger før randomisering
  17. Fastende gastrin-17-blodniveauer, der overstiger ULN ved screening for deltagere, der ikke er på PPI'er eller H2-antagonister (revideret i henhold til ændring 01)
  18. Fastende gastrin-17-blodniveauer, der overstiger 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening for deltagere på PPI'er eller H2-antagonister (Tilføjet pr. ændringsforslag 01)
  19. Kreatinin i blodet overstiger ULN med mere end 20 % ELLER total albumin under den nedre normale grænse (LLN) med 10 %
  20. Alanin aminotransferase (ALT) ELLER aspartat aminotransferase (AST) niveauer over 3 gange ULN eller total bilirubin over 2 gange ULN
  21. Deltagere med tidligere kræftbehandling med cytotoksisk kemoterapi og/eller strålebehandling.
  22. Deltagere med en historie med ITP-behandling med cytotoksisk kemoterapi er stadig berettiget til optagelse.
  23. Kvinder, der er gravide (positiv beta-human choriongonadotropin positiv [B-hCG] test) eller ammer
  24. Deltagere med kendt allergi over for avatrombopag (E5501) eller dets hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag (kerneundersøgelse)
Avatrombopag vil blive indgivet oralt som 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg eller 40 mg i et fleksibelt dosisdesign i 26 uger. Deltagerne vil modtage blindet behandling med en startdosis på 20 mg avatrombopag, én daglig og får lov til at få deres dosis titreret op (maksimal dosis på 40 mg avatrombopag) eller ned (minimumsdosis på 5 mg avatrombopag) afhængigt af deres respons på undersøgelseslægemidlet.
Medicin: Avatrombopag
Andre navne:
  • E5501
  • Avatrombopag maleat
Medicin: Standard for pleje

Tilladte ITP-konkomitante baggrundsterapier er som følger:

  • Kortikosteroider og/eller azathioprin taget i en stabil dosis i 4 uger før randomisering;
  • Mycophenolatmofetil (MMF) eller danazol taget i en stabil dosis i mindst 12 uger før randomisering;
  • Cyclosporin A (CsA) (på grund af det faktum, at det er en P-glycoprotein-medieret transport-[P-gp]-hæmmer) skal undgås, medmindre det anses for medicinsk nødvendigt; CsA taget i en stabil dosis i mindst 12 uger før randomisering.

Efter investigatorens skøn vil deltagerne få lov til at bruge aspirin, andre salicylater eller godkendte adenosindiphosphat (ADP) receptorantagonister (f.eks. clopidogrel, prasugrel) under undersøgelsen, når deres trombocyttal var steget.

Deltagere behandlet med protonpumpehæmmere (PPI'er) og H2-antagonistbehandling vil modtage en stabil dosis i mindst 6 uger før randomisering. Behandling med disse terapier skal være afsluttet mindst 2 uger før randomisering.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (kerneundersøgelse)
Placebo vil blive indgivet som 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg eller 40 mg i et fleksibelt dosisdesign i 26 uger. Placebo vil blive indgivet oralt med en startdosis på 20 mg én gang dagligt. Derefter kan dosis titreres op (maksimal dosis på 40 mg avatrombopag) eller ned (minimum dosis på 5 mg avatrombopag) afhængigt af deltagerens respons på undersøgelseslægemidlet; placebotitrering vil blive brugt til at vedligeholde blinden.
Medicin: Placebo
Medicin: Standard for pleje

Tilladte ITP-konkomitante baggrundsterapier er som følger:

  • Kortikosteroider og/eller azathioprin taget i en stabil dosis i 4 uger før randomisering;
  • Mycophenolatmofetil (MMF) eller danazol taget i en stabil dosis i mindst 12 uger før randomisering;
  • Cyclosporin A (CsA) (på grund af det faktum, at det er en P-glycoprotein-medieret transport-[P-gp]-hæmmer) skal undgås, medmindre det anses for medicinsk nødvendigt; CsA taget i en stabil dosis i mindst 12 uger før randomisering.

Efter investigatorens skøn vil deltagerne få lov til at bruge aspirin, andre salicylater eller godkendte adenosindiphosphat (ADP) receptorantagonister (f.eks. clopidogrel, prasugrel) under undersøgelsen, når deres trombocyttal var steget.

Deltagere behandlet med protonpumpehæmmere (PPI'er) og H2-antagonistbehandling vil modtage en stabil dosis i mindst 6 uger før randomisering. Behandling med disse terapier skal være afsluttet mindst 2 uger før randomisering.
EKSPERIMENTEL: Avatrombopag (Open-Label Extension)
Deltagere, der opfylder alle berettigelseskriterier for forlængelsesfasen, og som afbryder kernestudiet på grund af manglende behandlingseffekt, vil fortsætte i forlængelsesfasen. Avatrombopag vil blive administreret til deltagere, der går ind i forlængelsesfasen, med en startdosis på 20 mg avatrombopag, én gang dagligt i 76 uger og gennemgår dosistitrering.
Medicin: Avatrombopag
Andre navne:
  • E5501
  • Avatrombopag maleat
Medicin: Standard for pleje

Tilladte ITP-konkomitante baggrundsterapier er som følger:

  • Kortikosteroider og/eller azathioprin taget i en stabil dosis i 4 uger før randomisering;
  • Mycophenolatmofetil (MMF) eller danazol taget i en stabil dosis i mindst 12 uger før randomisering;
  • Cyclosporin A (CsA) (på grund af det faktum, at det er en P-glycoprotein-medieret transport-[P-gp]-hæmmer) skal undgås, medmindre det anses for medicinsk nødvendigt; CsA taget i en stabil dosis i mindst 12 uger før randomisering.

Efter investigatorens skøn vil deltagerne få lov til at bruge aspirin, andre salicylater eller godkendte adenosindiphosphat (ADP) receptorantagonister (f.eks. clopidogrel, prasugrel) under undersøgelsen, når deres trombocyttal var steget.

Deltagere behandlet med protonpumpehæmmere (PPI'er) og H2-antagonistbehandling vil modtage en stabil dosis i mindst 6 uger før randomisering. Behandling med disse terapier skal være afsluttet mindst 2 uger før randomisering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uger med blodpladetal større end eller lig med 50 x 10^9/L i løbet af 6-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Uge 1 til uge 26
Det kumulative antal uger med trombocytrespons er defineret som det samlede antal uger, hvori trombocyttallet er større end eller lig med 50 x 10^ 9/L i løbet af 6 måneders behandling af kerneundersøgelsen i fravær af redningsterapi.
Uge 1 til uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en reduktion i brugen af ​​samtidig immun/idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) medicin
Tidsramme: Uge 1 til og med uge 26
Kun deltagere på samtidig ITP-medicin ved baseline blev inkluderet.
Uge 1 til og med uge 26
Antal deltagere med blodpladetal større end eller lig med 50 x 10^9/L på dag 8
Tidsramme: Uge 1 (dag 8)
Deltagere med trombocytrespons på dag 8 er defineret som dem, der havde et trombocyttal større end eller lig med 50 x 10^9/L på dag 8 i fravær af redningsterapi på eller før dag 8.
Uge 1 (dag 8)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. februar 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2011

Først opslået (SKØN)

22. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E5501-G000-302

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Immun trombocytopeni

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner