Skuteczność i bezpieczeństwo standardowej opieki doustnej E5501 Plus w leczeniu małopłytkowości u dorosłych z przewlekłą małopłytkowością immunologiczną (poprawka 02)
9 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Eisai Inc.
Faza 3, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych z otwartą fazą przedłużającą w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa doustnego E5501 Plus Standard opieki w leczeniu małopłytkowości u dorosłych z przewlekłą odpornością Małopłytkowość (samoistna plamica małopłytkowa)
Podstawowe badanie:
Wykazanie, że skuteczność awatrombopagu (oprócz standardowego leczenia) jest lepsza niż placebo (oprócz standardowego leczenia) w leczeniu dorosłych uczestników z przewlekłą małopłytkowością immunologiczną (idiopatyczna plamica małopłytkowa) (ITP) mierzoną liczbą skumulowaną tygodni odpowiedzi płytkowej w ciągu 6 miesięcy leczenia raz na dobę u dorosłych uczestników, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 terapię ITP.
Faza przedłużenia:
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji długotrwałej terapii awatrombopagiem u uczestników z przewlekłą ITP (cITP).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to składa się z trzech faz: przedrandomizacji, randomizacji (badanie podstawowe) i badania rozszerzonego.
Całkowity czas trwania leczenia (podstawowego i rozszerzonego) wynosi około 104 tygodni, przy czym badanie podstawowe trwa 26 tygodni, a badanie rozszerzone 76 tygodni.
Losowo przydzielonych zostanie około 45 uczestników w wieku 18 lat i starszych, którzy spełniają wszystkie wymagania kwalifikacyjne.
Żadna pojedyncza liczba płytek krwi nie powinna przekraczać 35x10^9/L (litr).
Podczas randomizacji uczestnicy zostaną podzieleni na straty centralne według statusu splenektomii, wyjściowej liczby płytek krwi i jednoczesnego stosowania leków na pierwotną małopłytkową, a następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej podwójnie ślepą próbę awatrombopagu lub placebo w stosunku 2:1.
Uczestnicy otrzymają ślepą terapię w dawce początkowej 20 mg awatrombopagu lub placebo raz dziennie.
Uczestnicy będą mogli zwiększyć dawkę (maksymalna dawka 40 mg awatrombopagu lub odpowiadającego placebo) lub zmniejszyć (minimalna dawka 5 mg awatrombopagu lub odpowiadającego placebo) w zależności od ich odpowiedzi na badany lek.
Celem modyfikacji dawki jest utrzymanie liczby płytek krwi na poziomie większym lub równym 50x10^9/l i mniejszym lub równym 150x10^9/l oraz zmniejszenie zapotrzebowania na jednoczesne stosowanie leków ukierunkowanych na ITP.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
49
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johannesburg, Afryka Południowa
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia
-
Bedford Park, Australia
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bułgaria
-
Sofia, Bułgaria
-
-
-
-
-
Brno, Czechy
-
Hradec Kralove, Czechy
-
Praha, Czechy
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia
-
-
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia
-
Palmerston North, Nowa Zelandia
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska
-
Chorzow, Polska
-
Gdansk, Polska
-
Krakow, Polska
-
Lodz, Polska
-
Wroclaw, Polska
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
-
-
-
-
-
Bratislava, Słowacja
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
-
Donetsk, Ukraina
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
Lviv, Ukraina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat
- Uczestnicy, u których zdiagnozowano cITP (trwające co najmniej 12 miesięcy) zgodnie z wytycznymi American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) i średnio 2 liczby płytek krwi powyżej 30x10^9/l) . Badanie przedmiotowe nie powinno sugerować żadnej innej choroby, która może powodować trombocytopenię niż ITP
- Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali jedną lub więcej terapii ITP (w tym między innymi kortykosteroidy, immunoglobuliny, azatioprynę, danazol, cyklofosfamid i/lub rytuksymab).
- Uczestnicy musieli wykazywać początkową odpowiedź (liczba płytek krwi większa niż 50x10^9/l) na poprzednią terapię ITP lub mieć wykonane badanie szpiku kostnego zgodne z ITP w ciągu 3 lat, aby wykluczyć zespół mielodysplastyczny (MDS) lub inne przyczyny trombocytopenii
- Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) muszą mieścić się w zakresie od 80% do 120% normy bez stanu nadkrzepliwości w wywiadzie
- Pełna morfologia krwi w zakresie referencyjnym (w tym wynik różnicowy liczby białych krwinek [WBC], który nie wskazuje na zaburzenie inne niż ITP), z następującymi wyjątkami: hemoglobina: uczestnicy ze stężeniem hemoglobiny między 10 g/dl (100 g/l) a dolna granica normy (DGN) kwalifikują się do włączenia, jeśli niedokrwistość była wyraźnie związana z ITP (nadmierną utratą krwi); Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500/uL (1,5x10^9/L) (podwyższone wartości WBC/ANC spowodowane leczeniem kortykosteroidami są dopuszczalne)
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy ze stwierdzoną wtórną małopłytkowością immunologiczną (np. ze znaną postacią ITP wywołaną przez Helicobacter pylori zakażoną znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV] lub wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV] lub uczestnicy z rozpoznanym toczniem rumieniowatym układowym). (Zmieniony zgodnie z poprawką 01)
- Uczestnicy z poważnymi schorzeniami, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. ostre zapalenie wątroby, czynne przewlekłe zapalenie wątroby, choroba limfoproliferacyjna, zaburzenia mieloproliferacyjne, białaczka)
- Historia MDS
- Historia atrofii żołądka (dodana zgodnie z poprawką 01)
- Historia niedokrwistości złośliwej lub uczestnicy z niedoborem witaminy B12 (określonym jako mniejszy niż DGN), u których niedokrwistość złośliwa nie została wykluczona jako przyczyna (dodana zgodnie z poprawką 01)
- Jakakolwiek wcześniejsza zakrzepica tętnicza lub żylna (udar, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) i więcej niż dwa z następujących czynników ryzyka: hormonalna terapia zastępcza, hormonalna terapia zastępcza zawierająca estrogeny lub antykoncepcja, palenie cukrzyca, hipercholesterolemia, leki na nadciśnienie, raka, dziedziczne zaburzenia zakrzepowe (np. czynnik V Leiden, niedobór antytrombiny III itp.) lub jakikolwiek inny wywiad rodzinny w kierunku zakrzepicy tętniczej lub żylnej
- Uczestnicy z historią poważnych chorób sercowo-naczyniowych (np. zastoinowa niewydolność serca [CHF] stopnia III/IV według New York Heart Association, arytmia, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych [np. migotanie przedsionków]), uczestnicy z odstępem QT skorygowanym o serce >450 ms, dławica piersiowa, implantacja stentu do tętnicy wieńcowej, angioplastyka, pomostowanie aortalno-wieńcowe)
- Uczestnicy z marskością wątroby, nadciśnieniem wrotnym i przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby w wywiadzie
- Uczestnicy ze współistniejącą chorobą nowotworową
- Zastosowanie immunoglobulin (IVIg i anty-D) w ciągu 1 tygodnia od randomizacji
- Splenektomia lub zastosowanie rytuksymabu w ciągu 12 tygodni od randomizacji
- Stosowanie romiplostymu lub eltrombopagu w ciągu 4 tygodni od randomizacji
- Uczestnicy, którzy są obecnie leczeni kortykosteroidami lub azatiopryną, ale nie otrzymywali stabilnej dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją lub nie ukończyli tych terapii dłużej niż 4 tygodnie przed randomizacją
- Uczestnicy, którzy są obecnie leczeni MMF, CsA lub danazolem, ale nie otrzymywali stabilnej dawki przez co najmniej 12 tygodni przed randomizacją lub nie ukończyli tych terapii dłużej niż 4 tygodnie przed randomizacją
- Stosowanie schematów cyklofosfamidu lub alkaloidów Vinca w ciągu 4 tygodni od randomizacji
- Uczestnicy, którzy są obecnie leczeni PPI lub antagonistą H2, ale nie otrzymywali stabilnej dawki przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją lub nie ukończyli tych terapii wcześniej niż 2 tygodnie przed randomizacją
- Stężenie gastryny-17 we krwi na czczo przekraczające górną granicę normy podczas badania przesiewowego u uczestników nieprzyjmujących PPI ani antagonistów H2 (zmieniony zgodnie z poprawką 01)
- Stężenie gastryny-17 we krwi na czczo przekraczające 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badań przesiewowych dla uczestników przyjmujących PPI lub antagonistów H2 (dodane zgodnie z poprawką 01)
- Kreatynina we krwi przekracza GGN o więcej niż 20% LUB albumina całkowita poniżej dolnej granicy normy (DGN) o 10%
- Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) LUB aminotransferazy asparaginianowej (AST) przekraczające 3-krotność GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej przekraczające 2-krotność GGN
- Uczestnicy z historią leczenia raka cytotoksyczną chemioterapią i/lub radioterapią.
- Uczestnicy z historią leczenia ITP chemioterapią cytotoksyczną nadal kwalifikują się do rejestracji.
- Kobiety w ciąży (dodatni test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG]) lub karmiące piersią
- Uczestnicy ze znaną alergią na awatrombopag (E5501) lub jego substancje pomocnicze
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Awatrombopag (badanie podstawowe)
Awatrombopag będzie podawany doustnie w dawce 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg lub 40 mg w elastycznym schemacie dawkowania przez 26 tygodni.
Uczestnicy otrzymają zaślepioną terapię w dawce początkowej 20 mg awatrombopagu, jedną dziennie i będą mogli zwiększać dawkę (maksymalna dawka 40 mg awatrombopagu) lub zmniejszać (minimalna dawka 5 mg awatrombopagu) w zależności od ich odpowiedzi na badany lek.
|
Inne nazwy:
Dozwolone terapie podstawowe towarzyszące ITP są następujące:
Według uznania badacza, uczestnicy będą mogli stosować aspirynę, inne salicylany lub zatwierdzonych antagonistów receptora difosforanu adenozyny (ADP) (np. klopidogrelu, prasugrelu) podczas badania, gdy liczba płytek krwi wzrośnie. Uczestnicy leczeni inhibitorami pompy protonowej (PPI) i antagonistami H2 otrzymają stabilną dawkę przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją. Leczenie tymi terapiami musi być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (badanie podstawowe)
Placebo będzie podawane w dawce 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg lub 40 mg w elastycznym schemacie dawkowania przez 26 tygodni.
Placebo będzie podawane doustnie w dawce początkowej 20 mg raz na dobę.
Następnie dawkę można zwiększyć (maksymalna dawka 40 mg awatrombopagu) lub zmniejszyć (minimalna dawka 5 mg awatrombopagu) w zależności od reakcji uczestnika na badany lek; do utrzymania ślepej próby zostanie zastosowane miareczkowanie placebo.
|
Dozwolone terapie podstawowe towarzyszące ITP są następujące:
Według uznania badacza, uczestnicy będą mogli stosować aspirynę, inne salicylany lub zatwierdzonych antagonistów receptora difosforanu adenozyny (ADP) (np. klopidogrelu, prasugrelu) podczas badania, gdy liczba płytek krwi wzrośnie. Uczestnicy leczeni inhibitorami pompy protonowej (PPI) i antagonistami H2 otrzymają stabilną dawkę przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją. Leczenie tymi terapiami musi być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją. |
|
EKSPERYMENTALNY: Avatrombopag (rozszerzenie otwartej etykiety)
Uczestnicy, którzy spełnią wszystkie wymagania dotyczące kryteriów kwalifikujących do fazy przedłużenia i którzy zakończą badanie główne z powodu braku efektu leczenia, przejdą do fazy przedłużenia.
Awatrombopag będzie podawany uczestnikom, którzy weszli w fazę przedłużenia, z dawką początkową 20 mg awatrombopagu, raz dziennie przez 76 tygodni i poddawanym stopniowemu zwiększaniu dawki.
|
Inne nazwy:
Dozwolone terapie podstawowe towarzyszące ITP są następujące:
Według uznania badacza, uczestnicy będą mogli stosować aspirynę, inne salicylany lub zatwierdzonych antagonistów receptora difosforanu adenozyny (ADP) (np. klopidogrelu, prasugrelu) podczas badania, gdy liczba płytek krwi wzrośnie. Uczestnicy leczeni inhibitorami pompy protonowej (PPI) i antagonistami H2 otrzymają stabilną dawkę przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją. Leczenie tymi terapiami musi być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba tygodni z liczbą płytek krwi większą lub równą 50 x 10^9/l podczas 6-miesięcznego okresu leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 26
|
Skumulowaną liczbę tygodni odpowiedzi płytkowej definiuje się jako całkowitą liczbę tygodni, w których liczba płytek krwi jest większa lub równa 50 x 109/l podczas 6 miesięcy leczenia w badaniu głównym przy braku terapii ratunkowej.
|
Tydzień 1 do Tydzień 26
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zmniejszeniem stosowania jednoczesnego stosowania leków immunologicznych/idiopatycznych na plamicę małopłytkową (ITP)
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tydzień 26
|
Uwzględniono tylko uczestników przyjmujących jednocześnie leki na ITP na początku badania.
|
Tydzień 1 do Tydzień 26
|
|
Liczba uczestników z liczbą płytek krwi większą lub równą 50 x 10^9/l w dniu 8
Ramy czasowe: Tydzień 1 (Dzień 8)
|
Uczestników z odpowiedzią płytkową w dniu 8 definiuje się jako tych, u których liczba płytek krwi była większa lub równa 50 x 10^9/l w dniu 8 przy braku terapii ratunkowej w dniu 8 lub przed nim.
|
Tydzień 1 (Dzień 8)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
16 lutego 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 listopada 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 marca 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 września 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 września 2011
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
22 września 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
5 lutego 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 stycznia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby hematologiczne
- Krwotok
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Manifestacje skórne
- Zaburzenia płytek krwi
- Mikroangiopatie zakrzepowe
- Plamica, małopłytkowość
- Plamica
- Plamica, Małopłytkowość, Idiopatyczna
- Małopłytkowość
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Kwas maleinowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- E5501-G000-302
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaAtopowe zapalenie skóryChiny
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Jeszcze nie rekrutacja
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone